FOLFIRI + Panitumumab førstelinjebehandling hos ældre patienter med inoperabel metastatisk tyktarmskræft, RAS/BRAF vildtype og god præstationsstatus (OPALO)

Inklusionskriterier:

1. hanner eller kvinder ≥ 70 år,
2. Kunne forstå, underskrive og datere en informeret samtykkeformular godkendt af IEC,
3. Histologisk bekræftet kolorektalt karcinom med metastatisk sygdom,
4. RAS/BRAF vildtypestatus i solid biopsi bekræftet før inklusion af undersøgelsen,
5. Ingen tidligere behandling for metastatisk sygdom,
6. Patienter, der starter behandling med FOLFIRI + panitumumab med et andet behandlingsmål end at opnå potentiel resekterbarhed af sygdommen,
7. Uafhængighed i dagliglivets aktiviteter (ADL) baseret på Katz-indekset og i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IAL) baseret på Lawton-indekset,
8. Har ingen eller kun én komorbiditet ifølge Charlson Comorbidity Index. Følgende betragtes ikke som følgesygdomme, så længe det er forudsat, at de er tilstrækkeligt kontrolleret med medicin: mavesår, diabetes uden skade på målorganerne, kronisk luftvejssygdom og bindevævssygdom.
9. Tilstedeværelse af mindst én endimensionel målbar læsion ≥ 10 mm i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1),
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1,
11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/l; blodplader ≥ 100 x 10^9/l; hæmoglobin ≥ 9 g/dl,

12. Lever-, nyre- og metabolisk funktion som følger:

    1. Totalt bilirubintal ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST < 5 x ULN;
    2. Nyrefunktion, beregnet kreatininclearance eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesium > LLN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret eller mistænkt metastase i centralnervesystemet (CNS),
2. Patienter med initialt resekterbare metastaser på tidspunktet for diagnosticering af metastatisk sygdom.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af en anden malignitet, med undtagelse af kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudcancer eller enhver kurativt behandlet solid tumor, uden aktiv sygdom eller administration af behandling inden for 5 år før optagelse i undersøgelsen
4. Tidligere behandling med irinotecan,
5. Tidligere adjuverende kemoterapi for tyktarmskræft blev afsluttet mindre end 6 måneder før metastatisk sygdom blev diagnosticeret,
6. Tidligere anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) antistofterapi (f.eks. cetuximab), anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller behandling med småmolekylære EGFR-hæmmere (f.eks. erlotinib),
7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling, der efter investigators mening gør patienten uegnet til inklusion,
8. Hormonbehandling, immunterapi med eksperimentelle eller godkendte antistoffer/proteiner (f.eks. bevacizumab) ≤ 30 dage før inklusion,
9. Bevis på tidligere akut overfølsomhedsreaktion af enhver grad over for nogen af ​​behandlingens komponenter,
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom eller lungefibrose på baseline CT,
11. Tilstedeværelse af geriatriske syndromer, defineret som demens, gentagne fald, fækal inkontinens eller urininkontinens,
12. Akut eller subakut tarmobstruktion og/eller aktiv tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som diarré af grad ≥ 2 i henhold til NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.03),
13. Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen,
14. Anamnese med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel,
15. Positivt testresultat for human immundefektvirus, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion,
16. Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen,
17. Klinisk signifikant sensorisk perifer neuropati,
18. Enhver samtidig sygdom, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater,
19. Ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før inklusion,
20. Kirurgi (ikke inklusive diagnostisk biopsi eller placering af en central linje) og/eller strålebehandling inden for 28 dage før inklusion i undersøgelsen,
21. Mænd, hvis partner er i den fødedygtige alder, og som ikke accepterer at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, dvs. dobbeltbarrieremetoder (f. diafragma plus kondom) eller abstinens i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet,
22. Emner, der ikke er enige eller ikke er i stand til at opfylde studiekravene,
23. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen. Sådanne tilstande bør diskuteres med patienten før tilmelding til det kliniske forsøg