FOLFIRI + Panitumumab førstelinjebehandling hos eldre pasienter med ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft, RAS/BRAF villtype og god ytelsesstatus (OPALO)

Inklusjonskriterier:

1. menn eller kvinner ≥ 70 år,
2. Kunne forstå, signere og datere et informert samtykkeskjema godkjent av IEC,
3. Histologisk bekreftet kolorektalt karsinom med metastatisk sykdom,
4. RAS/BRAF villtypestatus i solid biopsi bekreftet før inkludering av studien,
5. Ingen tidligere behandling for metastatisk sykdom,
6. Pasienter som starter behandling med FOLFIRI + panitumumab med et behandlingsmål som er annet enn å oppnå potensiell resektabilitet av sykdommen,
7. Uavhengighet i dagliglivets aktiviteter (ADL) basert på Katz-indeksen og i instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IAL) basert på Lawton-indeksen,
8. Har ingen eller bare én komorbiditet i henhold til Charlson Comorbidity Index. Følgende regnes ikke som komorbiditeter så lenge de er tilstrekkelig kontrollert med medisiner: gastroduodenalsår, diabetes uten skade på målorganer, kronisk luftveissykdom og bindevevssykdom.
9. Tilstedeværelse av minst én endimensjonal målbar lesjon ≥ 10 mm i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1),
10. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-1,
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/l; blodplater ≥ 100 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl,

12. Lever-, nyre- og metabolsk funksjon som følger:

    1. Totalt antall bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST < 5 x ULN;
    2. Nyrefunksjon, beregnet kreatininclearance eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
    3. Magnesium > LLN

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert eller mistenkt metastase i sentralnervesystemet (CNS),
2. Pasienter med initial resekterbare metastaser på tidspunktet for diagnostisering av metastatisk sykdom.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av en annen malignitet, med unntak av kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft eller enhver kurativt behandlet solid svulst, uten aktiv sykdom eller administrering av behandling innen 5 år før inkludering i studien,
4. Tidligere behandling med irinotekan,
5. Tidligere adjuvant kjemoterapi for tykktarmskreft ble avsluttet mindre enn 6 måneder før metastatisk sykdom ble diagnostisert,
6. Tidligere anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) antistoffterapi (f.eks. cetuximab), anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller behandling med småmolekylære EGFR-hemmere (f.eks. erlotinib),
7. Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk behandling som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for inkludering,
8. Hormonbehandling, immunterapi med eksperimentelle eller godkjente antistoffer/proteiner (f.eks. bevacizumab) ≤ 30 dager før inkludering,
9. Bevis på tidligere akutt overfølsomhetsreaksjon av hvilken som helst grad til noen av komponentene i behandlingen,
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom eller lungefibrose ved baseline CT,
11. Tilstedeværelse av geriatriske syndromer, definert som demens, gjentatte fall, fekal inkontinens eller urininkontinens,
12. Akutt eller subakutt tarmobstruksjon og/eller aktiv tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som diaré av grad ≥ 2 i henhold til NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.03),
13. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien,
14. Historie med Gilberts syndrom eller dihydropyrimidindehydrogenase-mangel,
15. Positivt testresultat for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus, kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon,
16. Behandling for systemisk infeksjon innen 14 dager før start av studiebehandlingen,
17. Klinisk signifikant sensorisk perifer nevropati,
18. Enhver samtidig sykdom som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene,
19. Ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager før inkludering,
20. Kirurgi (ikke inkludert diagnostisk biopsi eller plassering av en sentral linje) og/eller strålebehandling innen 28 dager før inkludering i studien,
21. Menn hvis partner er i fertil alder og som ikke godtar å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler, det vil si doble barrieremetoder (f. diafragma pluss kondom) eller avholdenhet under studiens varighet og i 1 måned etter siste administrering av studiemedikamentet,
22. Emner som ikke er enige eller ikke klarer å oppfylle studiekravene,
23. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Slike forhold bør diskuteres med pasienten før innmelding til den kliniske studien