Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дозирования эмульсии DSP-7888 в комбинации с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после начальной терапии

13 ноября 2023 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.

Рандомизированное, многоцентровое, адаптивное исследование фазы 3 дозирования эмульсии DSP-7888 в комбинации с бевацизумабом по сравнению с монотерапией бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после начальной терапии (WIZARD 201G)

Это ориентированное на события, адаптивный дизайн, рандомизированное, активно контролируемое, многоцентровое, открытое, параллельные группы, исследование фазы 3 дозированной эмульсии DSP-7888 плюс бевацизумаб по сравнению с монотерапией бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой (GBM). после лечения терапией первой линии, состоящей из хирургического вмешательства и лучевой терапии с химиотерапией или без нее.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • University of Sherbrooke
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85718
        • Center for Neurosciences
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UCSD- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Neuro-Oncology/ US Irvine Medical Center
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Brain Tumor Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky / Department of Internal Medicine / Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center/ Neurological Institute of NY
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Academic Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Mischer Neuroscience Associates/Memorial Hermann Hospital
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University Of Wisconsin Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Тайвань
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Япония, 602-8566
        • University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Япония, 612-8555
        • National Hospital Organization Kyoto Medical Center
      • Shinjuku-Ku, Япония, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Yamagata, Япония, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Япония, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
    • Niigata
      • Chuo Ku, Niigata, Япония, 951-8520
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты или их законные представители должны иметь возможность предоставить письменное информированное согласие.
  • Гистологически подтвержденный диагноз супратенториальной ГБМ (астроцитома 4 степени).
  • Рентгенологические признаки первого рецидива или прогрессирования ГБМ после первичной терапии, состоящей из хирургического вмешательства (биопсия или резекция) и химиолучевой терапии; пациенты, возможно, перенесли вторую операцию по уменьшению объема после первоначального рецидива или прогрессирования. Пациенты, чьи опухоли являются отрицательными по метилированному промотору O6-метилгуанил-метилтрансферазы (MGMT), не обязательно должны получать химиотерапию в прошлом, чтобы иметь право на участие.
  • Лейкоцитарный антиген человека типа HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 или HLA-A*24:02.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Показатель KPS ≥60.
  • Уровень креатинина в сыворотке
  • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза
  • Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (оральные контрацептивы, имплантируемые гормональные контрацептивы или метод двойного барьера) или согласиться полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов на время исследования и в течение 180 дней после последней дозы. Эмульсия дозированная DSP-7888.
  • Пациенты должны оправиться от последствий всей предшествующей терапии до степени 2 или ниже.
  • Пациентам должно быть не менее 28 дней после любой серьезной операции, а любые хирургические разрезы или раны должны быть полностью заживлены.
  • Пациентам должно быть не менее 12 недель после завершения предшествующей лучевой терапии (ЛТ), чтобы отличить псевдопрогрессирование заболевания от прогрессирования.
  • Пациентам должно быть не менее 4 недель после завершения предшествующей системной или внутричерепной химиотерапии.
  • Пациенты должны прекратить лечение Novo-TTF за один день до исследуемой терапии (период вымывания не требуется). Однако любые раны от TTF должны быть адекватно заживлены в соответствии с Критерием включения № 11.15. Для пациентов, не получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию, международное нормализованное отношение (МНО) и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны получать стабильную дозу.
  • Фракция выброса левого желудочка пациента (ФВЛЖ) > 40%. 17. У пациента пульсоксиметрия в покое составляет 90% или выше.

Критерий исключения:

Из исследования исключаются пациенты с любым из следующих признаков:

  • Предыдущая терапия с Бев.
  • Пациенты с вторичной ГБМ.
  • Любая противоопухолевая терапия, включая ЛТ, при первом рецидиве или рецидиве.
  • Доказательства лептоменингеального распространения опухоли или любой анамнез, наличие или подозрение на экстракраниальное метастатическое заболевание.
  • Доказательства надвигающейся грыжи на визуализации.
  • Известно многоочаговое заболевание. Мультифокальное заболевание определяется как дискретные участки заболевания без смежных аномалий T2/FLAIR, которые требуют отдельных портов для лучевой терапии. Сателлитные поражения, которые связаны с прилегающей областью аномалии T2/FLAIR в качестве основного(ых) поражения(я) и которые охватываются тем же портом для лучевой терапии, что и основное(ые) поражение(я), допускаются.
  • Пациенты с инфекциями, которым потребовалось лечение системными антибиотиками в течение 7 дней после первой дозы протокольной терапии.
  • Необходимость системных глюкокортикоидов в дозах, превышающих 4 мг/сут дексаметазона или в сравнимых дозах с другими глюкокортикоидами.
  • Лечение любым исследуемым агентом в течение 5 периодов полувыведения рассматриваемого агента или, если период полувыведения неизвестен, в течение 28 дней после включения.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет после включения, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии, рака молочной железы in situ или рака предстательной железы, леченного хирургическим путем или лучевой терапией с простата-специфическим антигеном
  • Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями в течение 2 лет после включения в исследование, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, системный склероз, синдром Шегрена, гранулематоз Вегенера, язвенный колит, болезнь Крона, миастению, болезнь Грейвса или увеит, за исключением псориаза, не требующего системной терапии, витилиго или очаговой алопеции или гипотиреоза; если аутоиммунное заболевание клинически не проявлялось в течение 12 месяцев или более, пациент может иметь право на регистрацию.
  • Пациенты на иммуносупрессивной терапии; разрешено использование местных, ингаляционных, офтальмологических или внутрисуставных глюкокортикоидов или использование физиологических заместительных доз глюкокортикоидов.
  • Пациенты с первичными иммунодефицитными заболеваниями.
  • Пациенты со значительным кровотечением в предшествующие 6 месяцев или с известными коагулопатиями.
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации кишечника или внутрибрюшного абсцесса в предшествующие 12 месяцев.
  • Положительная серология на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В* или нелеченный гепатит С; пациенты, прошедшие курс противовирусного лечения гепатита С, имеют право на участие.

    o *В случаях отрицательных результатов на поверхностный антиген HepB с положительными ядерными антителами против HepB требуется тестирование ДНК HBV.

  • У пациента в анамнезе частые желудочковые экстрасистолы, например, неустойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ).
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской ассоциации больниц, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, плохо контролируемые сердечные аритмии или инсульт в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Любое другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая системную грибковую, бактериальную или вирусную инфекцию; неконтролируемая гипертония; сахарный диабет; или хроническая обструктивная болезнь легких, требующая 2 или более госпитализаций за предшествующие 12 месяцев.
  • Любое психическое заболевание, расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или социальная ситуация, которая может помешать пациенту сотрудничать с требованиями исследования.
  • Известная чувствительность к Bev или любому из компонентов дозирующей эмульсии DSP-7888.
  • Пациент имеет интервал QTcF (QT, скорректированный на основе уравнения Фридериции) > 480 мс (CTCAE = Grade 2) или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). ) на скрининге. (Пациенты с блокадой ножки пучка Гиса и удлиненным интервалом QTc должны быть рассмотрены медицинским монитором для возможного включения.)
  • У пациента наблюдается одышка в покое (CTCAE ≥ 3 степени) или ему требуется дополнительный кислород в течение 2 недель после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: дозированная эмульсия DSP-7888 плюс бевацизумаб
DSP-7888 Dosing Emulsion будет вводиться i.d. каждые 7 ± 1 день для доз с 1 по 5, каждые 14 ± 3 дня для доз с 6 по 15 и каждые 28 ± 7 дней для доз 16 и выше.
Другие имена:
  • адеграмотид и нелатимотид
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно каждые 14 ± 3 дня в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
  • Авастин
Активный компаратор: Группа 2: бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно каждые 14 ± 3 дня в дозе 10 мг/кг.
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность
Временное ограничение: Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться и применяться с 1-го по 29-й день.
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT), которые были зачислены в часть 1 - набор безопасности.
Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться и применяться с 1-го по 29-й день.
Общая выживаемость (ОВ) пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой (GBM), получавших дозированную эмульсию DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV), по сравнению с монотерапией BEV
Временное ограничение: Через 4 недели после того, как пациент прекратил прием исследуемого препарата, затем каждые 3 месяца до смерти исследование закрывается, вплоть до 24 месяцев.
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс BEV по сравнению с монотерапией BEV на общую выживаемость пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после лечения терапией первой линии, состоящей из хирургического вмешательства и облучения с химиотерапией или без нее.
Через 4 недели после того, как пациент прекратил прием исследуемого препарата, затем каждые 3 месяца до смерти исследование закрывается, вплоть до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой (GBM), получавших дозированную эмульсию DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV), по сравнению с монотерапией BEV через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс BEV по сравнению с одним BEV на ОВ пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после лечения терапией первой линии, состоящей из хирургического вмешательства и облучения с химиотерапией или без нее.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ
Временное ограничение: Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 24 месяцев
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV) по сравнению с монотерапией BEV на выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после лечения терапией первой линии, состоящей из хирургического вмешательства и лучевой терапии с химиотерапией или без нее. ВБП определяется как интервал между рандомизацией и прогрессированием или смертью от любой причины, определяемой центральным рентгенологическим органом.
Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 24 месяцев
Показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ через 6 месяцев
Временное ограничение: Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине через 6 месяцев.
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV) по сравнению с монотерапией BEV на показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после лечения терапией первой линии, состоящей из хирургического вмешательства и лучевой терапии с химиотерапией или без нее. ВБП определяется как интервал между датой рандомизации и прогрессированием или смертью по любой причине, как это определено центральным рентгенологическим органом. Суммируется процент пациентов, достигших ВБП через 6 месяцев.
Время от даты первого лечения до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти по любой причине через 6 месяцев.
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV) по сравнению с монотерапией BEV на частоту ответа у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ
Временное ограничение: С даты первого лечения, каждые 8 ​​недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 24 месяцев
Оценка частоты объективного ответа (ЧОО) дозированной эмульсии DSP-7888 плюс BEV по сравнению с одним BEV у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой. Частота ответа определяется как процент пациентов, демонстрирующих ответ (полный ответ [CR] плюс частичный ответ [PR]) на основе критериев модифицированной оценки ответа в нейроонкологии (RANO), определенных центральным рентгенологическим органом.
С даты первого лечения, каждые 8 ​​недель, до даты первого зарегистрированного объективного прогрессирования заболевания, до 24 месяцев
Продолжительность ответа у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой, получавших дозированную эмульсию DSP-7888 плюс бевацизумаб (BEV), по сравнению с монотерапией BEV
Временное ограничение: С даты первой обработки до 24 месяцев
Влияние дозированной эмульсии DSP-7888 плюс BEV по сравнению с одним BEV на продолжительность ответа пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ. Продолжительность ответа определяется как интервал между первым задокументированным онкологическим ответом и прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
С даты первой обработки до 24 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Время от даты первого обращения, пока пациент находится на лечении, и в течение 30 дней после прекращения терапии, в среднем 4 мес.
Оценка безопасности дозированной эмульсии DSP7888 плюс бевацизумаб (BEV) по сравнению с монотерапией BEV у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ
Время от даты первого обращения, пока пациент находится на лечении, и в течение 30 дней после прекращения терапии, в среднем 4 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования DSP-7888 Дозирующая эмульсия

Подписаться