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Un estudio de la emulsión de dosificación DSP-7888 en combinación con bevacizumab en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo después de la terapia inicial

13 de noviembre de 2023 actualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.

Un estudio de fase 3 adaptativo, multicéntrico y aleatorizado de la emulsión de dosificación DSP-7888 en combinación con bevacizumab versus bevacizumab solo en pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo después de la terapia inicial (WIZARD 201G)

Se trata de un estudio de fase 3, de diseño adaptativo, aleatorizado, con control activo, multicéntrico, abierto, de grupos paralelos de la emulsión de dosificación DSP-7888 más bevacizumab frente a bevacizumab solo en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente o progresivo. después del tratamiento con terapia de primera línea que consiste en cirugía y radiación con o sin quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

221

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • University of Sherbrooke
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
        • Center for Neurosciences
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Neuro-Oncology/ US Irvine Medical Center
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Brain Tumor Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky / Department of Internal Medicine / Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center/ Neurological Institute of NY
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of Tennessee Academic Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Mischer Neuroscience Associates/Memorial Hermann Hospital
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University Of Wisconsin Hospital
  • Japón
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japón, 602-8566
        • University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japón, 612-8555
        • National Hospital Organization Kyoto Medical Center
      • Shinjuku-Ku, Japón, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Yamagata, Japón, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japón, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
    • Niigata
      • Chuo Ku, Niigata, Japón, 951-8520
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Japón, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes o sus representantes legales deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
  • Diagnóstico confirmado histológicamente de GBM supratentorial (astrocitoma de grado 4).
  • Evidencia radiográfica de la primera recurrencia o progresión de GBM después de la terapia primaria que consiste en cirugía (biopsia o resección) y quimiorradiación; los pacientes pueden haberse sometido a una segunda cirugía citorreductora después de la recurrencia o progresión inicial. Los pacientes cuyos tumores son negativos para el promotor metilado de O6 metil guanil-metiltransferasa (MGMT) no necesitan haber recibido quimioterapia en el pasado para ser elegibles.
  • Tipo de antígeno leucocitario humano HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 o HLA-A*24:02.
  • Edad ≥18.
  • Puntuación KPS de ≥60.
  • Valor de creatinina sérica
  • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables o método de doble barrera) o aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales durante la duración del estudio y durante los 180 días posteriores a la última dosis. de Emulsión Dosificadora DSP-7888.
  • Los pacientes deben haberse recuperado del efecto de toda la terapia anterior hasta el Grado 2 o menos.
  • Los pacientes deben tener al menos 28 días de cualquier cirugía mayor, y las incisiones o heridas de la cirugía deben estar completamente curadas.
  • Los pacientes deben tener al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia (RT) previa para discriminar la pseudo progresión de la enfermedad de la progresión.
  • Los pacientes deben estar al menos 4 semanas desde la finalización de la quimioterapia sistémica o intracraneal previa.
  • Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con Novo-TTF un día antes de la terapia del estudio (no es necesario un período de lavado). Sin embargo, cualquier herida de TTF debe curarse adecuadamente según el Criterio de inclusión n.º 11.15. Para pacientes que no estén recibiendo tratamiento anticoagulante terapéutico, un índice internacional normalizado (INR) y un PTT ≤ 1,5 × el ULN; los pacientes que están recibiendo tratamiento anticoagulante deben tener una dosis estable.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del paciente > 40 %. 17 El paciente tiene una oximetría de pulso en reposo del 90 % o superior.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos del estudio:

  • Terapia previa con Bev.
  • Pacientes con GBM secundario.
  • Cualquier terapia antineoplásica, incluida la RT, para la primera recaída o recurrencia.
  • Evidencia de diseminación leptomeníngea del tumor o cualquier antecedente, presencia o sospecha de enfermedad metastásica extracraneal.
  • Evidencia de hernia inminente en las imágenes.
  • Tiene una enfermedad multifocal conocida. La enfermedad multifocal se define como sitios discretos de la enfermedad sin anomalías T2/FLAIR contiguas que requieren distintos puertos de radioterapia. Se permiten las lesiones satélite que están asociadas con un área contigua de anormalidad T2/FLAIR como lesión principal y que están incluidas dentro del mismo puerto de radioterapia que la lesión principal.
  • Pacientes con infecciones que han requerido tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
  • La necesidad de glucocorticoides sistémicos en dosis superiores a 4 mg/día de dexametasona o en dosis comparables con otros glucocorticoides.
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente en cuestión o, si se desconoce la vida media, dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Historia previa de malignidad dentro de los 3 años posteriores a la inscripción que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma de mama in situ o cáncer de próstata tratado con cirugía o RT con un antígeno prostático específico de
  • Pacientes con enfermedades autoinmunes activas dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, granulomatosis de Wegener, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, miastenia grave, enfermedad de Graves o uveítis, excepto psoriasis que no requiera tratamiento sistémico, vitíligo o alopecia areata, o hipotiroidismo; si una condición autoinmune ha estado clínicamente silenciosa durante 12 meses o más, el paciente puede ser elegible para la inscripción.
  • Pacientes en terapias inmunosupresoras; se permite el uso de glucocorticoides tópicos, inhalatorios, oftalmológicos o intraarticulares, o el uso de dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides.
  • Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria.
  • Pacientes con sangrado significativo en los 6 meses anteriores o con coagulopatías conocidas.
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación intestinal o absceso intraabdominal en los 12 meses anteriores.

  • Serología positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B* activa o hepatitis C no tratada; Los pacientes que hayan completado un curso de tratamiento antiviral para la hepatitis C son elegibles.

    o *En los casos de resultados negativos para el antígeno de superficie de HepB con anticuerpos de núcleo de HepB positivos, se requiere la prueba de ADN del VHB.

  • El paciente tiene antecedentes médicos de ectopia ventricular frecuente, por ejemplo, taquicardia ventricular (TV) no sostenida.
  • Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, arritmias cardíacas mal controladas o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores.
  • Cualquier otra afección médica intercurrente no controlada, incluida una infección sistémica por hongos, bacterias o virus; hipertensión no controlada; diabetes mellitus; o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere 2 o más hospitalizaciones en los 12 meses anteriores.
  • Cualquier condición psiquiátrica, trastorno por abuso de sustancias o situación social que pudiera interferir con la cooperación del paciente con los requisitos del estudio.
  • Sensibilidad conocida a Bev oa cualquiera de los componentes de la emulsión dosificadora DSP-7888.
  • El paciente tiene un intervalo QTcF (QT corregido según la ecuación de Fridericia) > 480 mseg (CTCAE = Grado 2) u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo ) en la proyección. (Los pacientes con bloqueo de rama del haz de His y un intervalo QTc prolongado deben ser revisados ​​por el monitor médico para su posible inclusión).
  • El paciente tiene disnea en reposo (CTCAE ≥ Grado 3) o ha requerido oxígeno suplementario dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Emulsión de dosificación DSP-7888 más Bevacizumab
Droga: Emulsión dosificadora DSP-7888
La emulsión de dosificación DSP-7888 se administrará i.d. cada 7 ± 1 día para las dosis 1 a 5, cada 14 ± 3 días para las dosis 6 a 15 y cada 28 ± 7 días para las dosis 16 y superiores.
Otros nombres:
  • adegramotida y nelatimotida
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab se administrará por vía intravenosa cada 14 ± 3 días a 10 mg/kg.
Otros nombres:
  • Avastin
Comparador activo: Brazo 2: Bevacizumab
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab se administrará por vía intravenosa cada 14 ± 3 días a 10 mg/kg.
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: La toxicidad limitante de la dosis se evaluará y aplicará desde el día 1 hasta el día 29
El número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) que se inscribieron en la Parte 1: el conjunto de seguridad.
La toxicidad limitante de la dosis se evaluará y aplicará desde el día 1 hasta el día 29
Supervivencia general (SG) de pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente o progresivo tratados con emulsión de dosificación DSP-7888 más bevacizumab (BEV) versus BEV solo
Periodo de tiempo: 4 semanas después de que el paciente haya dejado el tratamiento del estudio, cada 3 meses a partir de entonces hasta la muerte, el estudio se cierra, hasta los 24 meses.
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más BEV versus BEV solo en la SG de pacientes con GBM recurrente o progresivo después del tratamiento con terapia de primera línea que consiste en cirugía y radiación con o sin quimioterapia.
4 semanas después de que el paciente haya dejado el tratamiento del estudio, cada 3 meses a partir de entonces hasta la muerte, el estudio se cierra, hasta los 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) de pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente o progresivo tratados con la emulsión de dosificación DSP-7888 más bevacizumab (BEV) versus BEV solo a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más BEV versus BEV solo en la SG de pacientes con GBM recurrente o progresivo después del tratamiento con terapia de primera línea que consiste en cirugía y radiación con o sin quimioterapia.
12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con GBM recurrente o progresivo
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 24 meses
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más Bevacizumab (BEV) versus BEV solo en la supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con GBM recurrente o progresivo después del tratamiento con terapia de primera línea que consiste en cirugía y radiación con o sin quimioterapia. La SLP se define como el intervalo entre la aleatorización y la progresión o muerte por cualquier causa, según lo determine el organismo central de radiología.
El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 24 meses
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con GBM recurrente o progresivo a los 6 meses
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa a los 6 meses
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más Bevacizumab (BEV) versus BEV solo en la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con GBM recurrente o progresivo después del tratamiento con terapia de primera línea que consiste en cirugía y radiación con o sin quimioterapia. La SLP se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la progresión o muerte por cualquier causa según lo determine el organismo central de radiología. Se resume el porcentaje de pacientes que alcanzaron la SLP a los 6 meses.
El tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa a los 6 meses
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más bevacizumab (BEV) versus BEV solo en la tasa de respuesta de pacientes con GBM recurrente o progresivo
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 24 meses
Evaluación de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de la emulsión de dosificación DSP-7888 más BEV versus BEV solo en pacientes con GBM recurrente o progresivo. La tasa de respuesta se define como el porcentaje de pacientes que muestran una respuesta (respuesta completa [CR] más respuesta parcial [PR]) según los criterios de Evaluación de respuesta modificada en neurooncología (RANO) según lo determina el organismo central de radiología.
Desde la fecha del primer tratamiento, cada 8 semanas, hasta la fecha de la primera progresión objetiva documentada de la enfermedad, hasta 24 meses
Duración de la respuesta en pacientes con GBM recurrente o progresivo tratados con emulsión de dosificación DSP-7888 más bevacizumab (BEV) versus BEV solo
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta 24 meses
El efecto de la emulsión de dosificación DSP-7888 más BEV versus BEV solo en la duración de la respuesta de pacientes con GBM recurrente o progresivo. La duración de la respuesta se define como el intervalo entre la primera respuesta oncológica documentada y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha del primer tratamiento hasta 24 meses
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: El tiempo desde la fecha del primer tratamiento, mientras el paciente está en tratamiento, y durante 30 días después de suspender la terapia, un promedio de 4 meses
Evaluación de la seguridad de la emulsión de dosificación DSP7888 más Bevacizumab (BEV) versus BEV solo en pacientes con GBM recurrente o progresivo
El tiempo desde la fecha del primer tratamiento, mientras el paciente está en tratamiento, y durante 30 días después de suspender la terapia, un promedio de 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BBI-DSP7888-201G

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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