Eine Studie zur DSP-7888-Dosierungsemulsion in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom nach der Ersttherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines supratentoriellen GBM (Astrozytom Grad 4).
• Röntgenologischer Nachweis des ersten Wiederauftretens oder Fortschreitens von GBM nach einer Primärtherapie, bestehend aus Operation (Biopsie oder Resektion) und Radiochemotherapie; Patienten haben sich möglicherweise einer zweiten Debulking-Operation nach einem anfänglichen Rezidiv oder einer Progression unterzogen. Patienten, deren Tumoren O6-Methylguanyl-Methyltransferase (MGMT)-methylierter Promotor negativ sind, müssen in der Vergangenheit keine Chemotherapie erhalten haben, um in Frage zu kommen.
• Humanes Leukozyten-Antigen vom Typ HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 oder HLA-A*24:02.
• Alter ≥18.
• KPS-Score von ≥60.
• Serum-Kreatininwert
• Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine zuverlässige Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremethode) anzuwenden oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten von DSP-7888 Dosieremulsion.
• Die Patienten müssen sich von der Wirkung aller vorherigen Therapien auf Grad 2 oder weniger erholt haben.
• Die Patienten müssen mindestens 28 Tage von jeder größeren Operation entfernt sein, und alle Operationsschnitte oder Wunden müssen vollständig verheilt sein.
• Patienten müssen mindestens 12 Wochen vom Abschluss der vorherigen Strahlentherapie (RT) entfernt sein, um eine Pseudoprogression der Krankheit von einer Progression unterscheiden zu können.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen nach Abschluss der vorherigen systemischen oder intrakraniellen Chemotherapie sein.
• Die Patienten müssen die Behandlung mit Novo-TTF einen Tag vor Beginn der Studientherapie abbrechen (es ist keine Auswaschphase erforderlich). Alle Wunden von TTF müssen jedoch gemäß Einschlusskriterium Nr. 11.15 angemessen geheilt sein. Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulationsbehandlung erhalten, eine international normalisierte Ratio (INR) und eine PTT ≤ 1,5 × ULN; Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) des Patienten > 40 %. 17. Der Patient hat eine Ruhepulsoximetrie von 90 % oder höher.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden von der Studie ausgeschlossen:

• Vortherapie mit Bev.
• Patienten mit sekundärem GBM.
• Jede antineoplastische Therapie, einschließlich RT, für den ersten Rückfall oder Rezidiv.
• Hinweise auf eine leptomeningeale Ausbreitung des Tumors oder Anamnese, Vorhandensein oder Verdacht auf eine extrakranielle Metastasierung.
• Nachweis einer drohenden Herniation in der Bildgebung.
• Hat eine bekannte multifokale Erkrankung. Multifokale Erkrankungen sind definiert als diskrete Krankheitsherde ohne zusammenhängende T2/FLAIR-Anomalie, die unterschiedliche Strahlentherapieports erfordern. Satellitenläsionen, die mit einem zusammenhängenden Bereich der T2/FLAIR-Anomalie als Hauptläsion(en) verbunden sind und die innerhalb desselben Strahlentherapieports wie die Hauptläsion(en) liegen, sind zulässig.
• Patienten mit Infektionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Protokolltherapie mit systemischen Antibiotika behandelt werden mussten.
• Der Bedarf an systemischen Glukokortikoiden in Dosen von mehr als 4 mg/Tag Dexamethason oder in vergleichbaren Dosen mit anderen Glukokortikoiden.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten des betreffenden Wirkstoffs oder, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikale intraepitheliale Neoplasie, In-situ-Karzinom der Brust oder Prostatakrebs, der mit einer Operation oder RT mit einem prostataspezifischen Antigen behandelt wurde
• Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach Aufnahme in die Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Sjögren-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Myasthenia gravis, Morbus Basedow oder Uveitis außer Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, Vitiligo oder Alopecia areata oder Hypothyreose; Wenn eine Autoimmunerkrankung seit 12 Monaten oder länger klinisch stumm ist, kann der Patient für eine Aufnahme in Frage kommen.
• Patienten unter immunsuppressiven Therapien; die Anwendung von topischen, inhalativen, ophthalmologischen oder intraartikulären Glucocorticoiden oder die Anwendung von physiologischen Ersatzdosen von Glucocorticoiden sind erlaubt.
• Patienten mit primären Immunschwächekrankheiten.
• Patienten mit erheblichen Blutungen in den vorangegangenen 6 Monaten oder mit bekannten Koagulopathien.
• Vorgeschichte von Bauchfistel, Darmperforation oder intraabdominellem Abszess in den letzten 12 Monaten.

• Positive Serologie für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B* oder unbehandelte Hepatitis C; Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen Hepatitis C abgeschlossen haben, sind förderfähig.

  o *Bei negativen Ergebnissen für das HepB-Oberflächenantigen mit positivem HepB-Core-Antikörper ist ein HBV-DNA-Test erforderlich.

• Der Patient hat in der Krankengeschichte häufige ventrikuläre Ektopie, z. B. nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT).
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jede andere unkontrollierte interaktuelle Erkrankung, einschließlich systemischer Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion; unkontrollierter Bluthochdruck; Diabetes Mellitus; oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die 2 oder mehr Krankenhausaufenthalte in den vorangegangenen 12 Monaten erforderte.
• Jede psychiatrische Erkrankung, Substanzmissbrauchsstörung oder soziale Situation, die die Zusammenarbeit eines Patienten mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Bev oder einem der Bestandteile der DSP-7888 Dosieremulsion.
• Der Patient hat ein QTcF-Intervall (QT-korrigiert basierend auf der Fridericia-Gleichung) > 480 ms (CTCAE = Grad 2) oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom). ) bei der Vorführung. (Patienten mit Schenkelblock und verlängertem QTc-Intervall sollten vom medizinischen Monitor auf eine mögliche Aufnahme überprüft werden.)
• Der Patient hat Ruhedyspnoe (CTCAE ≥ Grad 3) oder benötigte innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in die Studie zusätzlichen Sauerstoff.