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Une étude sur l'émulsion de dosage DSP-7888 en association avec le bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif après le traitement initial

13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.

Une étude randomisée, multicentrique et adaptative de phase 3 sur l'émulsion de dosage DSP-7888 en association avec le bevacizumab par rapport au bevacizumab seul chez des patients atteints de glioblastome récurrent ou progressif après le traitement initial (WIZARD 201G)

Il s'agit d'une conception adaptative axée sur les événements, d'une étude de phase 3 randomisée, contrôlée par actif, multicentrique, en ouvert et en groupes parallèles de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus bévacizumab par rapport au bévacizumab seul chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent ou progressif (GBM) suite à un traitement de première intention consistant en une chirurgie et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • University of Sherbrooke
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japon, 602-8566
        • University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japon, 612-8555
        • National Hospital Organization Kyoto Medical Center
      • Shinjuku-Ku, Japon, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japon, 890-8520
        • Kagoshima University Hospital
    • Niigata
      • Chuo Ku, Niigata, Japon, 951-8520
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
        • Center for Neurosciences
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD- Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Neuro-Oncology/ US Irvine Medical Center
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Piedmont Brain Tumor Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky / Department of Internal Medicine / Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott Northwestern Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Amherst, New York, États-Unis, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center/ Neurological Institute of NY
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of Tennessee Academic Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Mischer Neuroscience Associates/Memorial Hermann Hospital
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University Of Wisconsin Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ou leurs représentants légaux doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de GBM supratentoriel (astrocytome de grade 4).
  • Preuve radiographique de la première récidive ou de la progression du GBM après un traitement primaire consistant en une intervention chirurgicale (biopsie ou résection) et une chimioradiothérapie ; les patients peuvent avoir subi une deuxième chirurgie de réduction massive après une récidive ou une progression initiale. Les patients dont les tumeurs sont négatives pour le promoteur méthylé O6 méthylguanyl-méthyltransférase (MGMT) n'ont pas besoin d'avoir reçu de chimiothérapie dans le passé pour être éligibles.
  • Antigène leucocytaire humain de type HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 ou HLA-A*24:02.
  • Âge ≥18.
  • Score KPS ≥60.
  • Valeur de la créatinine sérique
  • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (contraceptifs oraux, contraceptifs hormonaux implantables ou méthode à double barrière) ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels pendant la durée de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de l'émulsion de dosage DSP-7888.
  • Les patients doivent avoir récupéré de l'effet de tous les traitements antérieurs jusqu'au grade 2 ou moins.
  • Les patients doivent être à au moins 28 jours de toute intervention chirurgicale majeure, et toute incision ou plaie chirurgicale doit être complètement cicatrisée.
  • Les patients doivent être à au moins 12 semaines de la fin de la radiothérapie (RT) antérieure afin de discriminer la pseudo-progression de la maladie de la progression.
  • Les patients doivent être au moins 4 semaines après la fin d'une chimiothérapie systémique ou intracrânienne antérieure.
  • Les patients doivent arrêter le traitement par Novo-TTF un jour avant le traitement à l'étude (aucune période de sevrage n'est nécessaire). Cependant, toute blessure causée par le TTF doit être correctement cicatrisée conformément au critère d'inclusion 11.15. Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant thérapeutique, un rapport international normalisé (INR) et un PTT ≤ 1,5 × la LSN ; les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant doivent recevoir une dose stable.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) du patient > 40 %. 17. Le patient a une oxymétrie de pouls au repos de 90 % ou plus.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants seront exclus de l'étude :

  • Une thérapie antérieure avec Bev.
  • Patients atteints de GBM secondaire.
  • Toute thérapie anti-néoplasique, y compris la RT, pour la première rechute ou récidive.
  • Preuve de propagation leptoméningée de la tumeur ou de tout antécédent, présence ou suspicion de maladie métastatique extracrânienne.
  • Preuve d'une hernie imminente à l'imagerie.
  • A une maladie multifocale connue. La maladie multifocale est définie comme des sites discrets de la maladie sans anomalie T2/FLAIR contiguë qui nécessitent des ports de radiothérapie distincts. Les lésions satellites qui sont associées à une zone contiguë d'anomalie T2/FLAIR en tant que lésion(s) principale(s) et qui sont englobées dans le même orifice de radiothérapie que la ou les lésions principales sont autorisées.
  • Patients atteints d'infections qui ont nécessité un traitement avec des antibiotiques systémiques dans les 7 jours suivant la première dose du protocole thérapeutique.
  • Le besoin de glucocorticoïdes systémiques à des doses supérieures à 4 mg/jour de dexaméthasone ou à des doses comparables avec d'autres glucocorticoïdes.
  • Traitement avec des agents expérimentaux dans les 5 demi-vies de l'agent en question ou, si la demi-vie est inconnue, dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Antécédents de malignité dans les 3 ans suivant l'inscription autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, la néoplasie intra-épithéliale cervicale, le carcinome in situ du sein ou le cancer de la prostate traité par chirurgie ou RT avec un antigène spécifique de la prostate de
  • Patients atteints de maladies auto-immunes actives dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie systémique, le syndrome de Sjogren, la granulomatose de Wegener, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la myasthénie grave, la maladie de Graves ou uvéite à l'exception du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, du vitiligo ou de la pelade, ou de l'hypothyroïdie ; si une maladie auto-immune est restée cliniquement silencieuse pendant 12 mois ou plus, le patient peut être éligible à l'inscription.
  • Patients sous thérapies immunosuppressives ; l'utilisation de glucocorticoïdes topiques, par inhalation, ophtalmologiques ou intra-articulaires, ou l'utilisation de doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes sont autorisées.
  • Patients atteints de maladies d'immunodéficience primaire.
  • Patients présentant des saignements importants au cours des 6 mois précédents ou présentant des coagulopathies connues.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 12 mois précédents.
  • Sérologie positive pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active* ou l'hépatite C non traitée ; les patients qui ont terminé un traitement antiviral contre l'hépatite C sont éligibles.

    o *En cas de résultats négatifs pour l'antigène de surface HepB avec un anticorps anti-coeur HepB positif, un test ADN du VHB est requis.

  • Le patient a des antécédents médicaux d'ectopie ventriculaire fréquente, par exemple une tachycardie ventriculaire (TV) non soutenue.
  • Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Hospital Association, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, arythmies cardiaques mal contrôlées ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédents.
  • Toute autre condition médicale intercurrente non contrôlée, y compris une infection fongique, bactérienne ou virale systémique ; hypertension non contrôlée; diabète sucré; ou maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant 2 hospitalisations ou plus au cours des 12 mois précédents.
  • Toute condition psychiatrique, trouble de toxicomanie ou situation sociale qui interférerait avec la coopération d'un patient avec les exigences de l'étude.
  • Sensibilité connue au Bev ou à l'un des composants de l'émulsion de dosage DSP-7888.
  • Le patient a un intervalle QTcF (QT corrigé selon l'équation de Fridericia) > 480 msec (CTCAE = grade 2) ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome d'intervalle QT long ) lors de la projection. (Les patients présentant un bloc de branche et un intervalle QTc prolongé doivent être examinés par le moniteur médical pour une éventuelle inclusion.)
  • Le patient a une dyspnée au repos (CTCAE ≥ Grade 3) ou a eu besoin d'oxygène supplémentaire dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Émulsion de dosage DSP-7888 plus bevacizumab
L'émulsion de dosage DSP-7888 sera administrée i.d. tous les 7 ± 1 jours pour les Doses 1 à 5, tous les 14 ± 3 jours pour les Doses 6 à 15, et tous les 28 ± 7 jours pour les Doses 16 et supérieures.
Autres noms:
  • adégramotide et nélatimotide
Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse tous les 14 ± 3 jours à raison de 10 mg/kg.
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur actif: Bras 2 : Bevacizumab
Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse tous les 14 ± 3 jours à raison de 10 mg/kg.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose
Délai: La toxicité dose-limitante sera évaluée et appliquée du jour 1 au jour 29
Le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) qui ont été inscrits dans la partie 1 - l'ensemble de sécurité.
La toxicité dose-limitante sera évaluée et appliquée du jour 1 au jour 29
Survie globale (OS) des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent ou progressif traités avec l'émulsion de dosage DSP-7888 plus bevacizumab (BEV) versus BEV seul
Délai: 4 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude par le patient, tous les 3 mois par la suite jusqu'au décès, l'étude se termine, jusqu'à 24 mois.
L'effet de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus BEV par rapport au BEV seul sur la SG des patients atteints de GBM récurrent ou progressif après un traitement avec un traitement de première ligne consistant en une chirurgie et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie.
4 semaines après l'arrêt du traitement de l'étude par le patient, tous les 3 mois par la suite jusqu'au décès, l'étude se termine, jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent ou progressif traités avec l'émulsion de dosage DSP-7888 plus bevacizumab (BEV) versus BEV seul à 12 mois
Délai: 12 mois
L'effet de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus BEV par rapport au BEV seul sur la SG des patients atteints de GBM récurrent ou progressif après un traitement avec un traitement de première ligne consistant en une chirurgie et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie.
12 mois
Survie sans progression (SSP) des patients atteints de GBM récurrent ou progressif
Délai: Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 24 mois
L'effet de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus Bevacizumab (BEV) par rapport au BEV seul sur la survie sans progression (PFS) des patients atteints de GBM récurrent ou progressif après un traitement de première intention consistant en une chirurgie et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie. La SSP est définie comme l'intervalle entre la randomisation et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, telle que déterminée par l'organisme central de radiologie.
Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 24 mois
Taux de survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de GBM récurrent ou progressif à 6 mois
Délai: Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause à 6 mois
L'effet de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus Bevacizumab (BEV) par rapport au BEV seul sur le taux de survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de GBM récurrent ou progressif après un traitement de première intention consistant en une chirurgie et une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie. La SSP est définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, tel que déterminé par l'organisme central de radiologie. Le pourcentage de patients ayant atteint la SSP à 6 mois est résumé.
Le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause à 6 mois
L'effet de l'émulsion DSP-7888 associée au bévacizumab (BEV) par rapport au BEV seul sur le taux de réponse des patients atteints de GBM récurrent ou progressif
Délai: De la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 24 mois
Évaluation du taux de réponse objective (ORR) de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus BEV par rapport au BEV seul chez les patients atteints de GBM récurrent ou progressif. Le taux de réponse est défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse (réponse complète [RC] plus réponse partielle [RP]) sur la base des critères d'évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (RANO) tels que déterminés par l'organisme central de radiologie.
De la date du premier traitement, toutes les 8 semaines, jusqu'à la date de la première progression objective documentée de la maladie, jusqu'à 24 mois
Durée de la réponse chez les patients atteints de GBM récurrent ou progressif traités avec l'émulsion de dosage DSP-7888 plus bevacizumab (BEV) versus BEV seul
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à 24 mois
L'effet de l'émulsion de dosage DSP-7888 plus BEV par rapport au BEV seul sur la durée de la réponse des patients atteints de GBM récurrent ou progressif. La durée de la réponse est définie comme l'intervalle entre la première réponse oncologique documentée et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
De la date du premier traitement jusqu'à 24 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Le temps à partir de la date du premier traitement, pendant que le patient est sous traitement, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement, une moyenne de 4 mois
Évaluation de l'innocuité de l'émulsion de dosage DSP7888 plus Bevacizumab (BEV) par rapport au BEV seul chez les patients atteints de GBM récurrent ou progressif
Le temps à partir de la date du premier traitement, pendant que le patient est sous traitement, et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement, une moyenne de 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2017

Première publication (Réel)

11 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur DSP-7888 Émulsion de dosage

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