Uno studio sull'emulsione di dosaggio DSP-7888 in combinazione con Bevacizumab in pazienti con glioblastoma ricorrente o progressivo dopo la terapia iniziale

Criterio di inclusione:

• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Diagnosi istologicamente confermata di GBM sopratentoriale (astrocitoma di grado 4).
• Evidenza radiografica della prima recidiva o progressione del GBM dopo la terapia primaria consistente in intervento chirurgico (biopsia o resezione) e chemioradioterapia; i pazienti possono essere stati sottoposti a un secondo intervento di debulking dopo la recidiva iniziale o la progressione. I pazienti i cui tumori sono negativi al promotore metilato O6 metil guanil-metiltransferasi (MGMT) non devono aver ricevuto chemioterapia in passato per essere idonei.
• Antigene leucocitario umano di tipo HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 o HLA-A*24:02.
• Età ≥18.
• Punteggio KPS ≥60.
• Valore della creatinina sierica
• Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (contraccettivi orali, contraccettivi ormonali impiantabili o metodo a doppia barriera) o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali per la durata dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose dell'emulsione di dosaggio DSP-7888.
• I pazienti devono essersi ripresi dall'effetto di tutte le terapie precedenti al Grado 2 o inferiore.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 28 giorni da qualsiasi intervento chirurgico importante e qualsiasi incisione o ferita chirurgica deve essere completamente guarita.
• I pazienti devono avere almeno 12 settimane dal completamento della precedente radioterapia (RT) al fine di discriminare la pseudo progressione della malattia dalla progressione.
• I pazienti devono avere almeno 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia sistemica o intracranica.
• I pazienti devono interrompere il trattamento con Novo-TTF un giorno prima della terapia in studio (non è necessario alcun periodo di sospensione). Tuttavia, qualsiasi ferita da TTF deve essere adeguatamente guarita secondo il Criterio di inclusione n. 11.15. Per i pazienti che non stanno ricevendo un trattamento anticoagulante terapeutico, un rapporto internazionale normalizzato (INR) e un PTT ≤ 1,5 × l'ULN; i pazienti che stanno ricevendo un trattamento anticoagulante devono assumere una dose stabile.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del paziente > 40%. 17. Il paziente ha una pulsossimetria a riposo del 90% o superiore.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dallo studio i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

• Precedente terapia con Bev.
• Pazienti con GBM secondario.
• Qualsiasi terapia antineoplastica, compresa la RT, per la prima recidiva o recidiva.
• Evidenza di diffusione leptomeningea del tumore o qualsiasi anamnesi, presenza o sospetto di malattia metastatica extracraniale.
• Evidenza di ernia imminente all'imaging.
• Ha conosciuto la malattia multifocale. La malattia multifocale è definita come siti discreti di malattia senza anomalia T2/FLAIR contigua che richiedono port radioterapici distinti. Sono consentite lesioni satellite associate a un'area contigua di anomalia T2/FLAIR come lesione/i principale/i e che sono racchiuse all'interno della stessa porta radioterapica della/e lesione/i principale/i.
• Pazienti con infezioni che hanno richiesto un trattamento con antibiotici sistemici entro 7 giorni dalla prima dose della terapia protocollare.
• La necessità di glucocorticoidi sistemici in dosi superiori a 4 mg/die di desametasone o in dosi comparabili con altri glucocorticoidi.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 5 emivite dall'agente in questione o, se l'emivita è sconosciuta, entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia precedente di tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento diverso da carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma in situ della mammella o carcinoma prostatico trattato con intervento chirurgico o RT con un antigene prostatico specifico di
• Pazienti con malattie autoimmuni attive entro 2 anni dall'arruolamento nello studio inclusi, ma non limitati a, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, sindrome di Sjogren, granulomatosi di Wegener, colite ulcerosa, morbo di Crohn, miastenia grave, morbo di Graves, o uveite ad eccezione della psoriasi che non richiede terapia sistemica, vitiligine o alopecia areata o ipotiroidismo; se una condizione autoimmune è stata clinicamente silente per 12 mesi o più, il paziente può essere idoneo per l'arruolamento.
• Pazienti in terapia immunosoppressiva; è consentito l'uso di glucocorticoidi topici, inalatori, oftalmologici o intrarticolari o l'uso di dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi.
• Pazienti con malattie da immunodeficienza primaria.
• Pazienti con sanguinamento significativo nei 6 mesi precedenti o con coagulopatie note.
• Storia di fistola addominale, perforazione intestinale o ascesso intra-addominale nei 12 mesi precedenti.

• Sierologia positiva per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva B* o epatite C non trattata; sono ammissibili i pazienti che hanno completato un ciclo di trattamento antivirale per l'epatite C.

  o *In caso di risultati negativi per l'antigene di superficie HepB con anticorpo centrale HepB positivo, è richiesto il test HBV DNA.

• Il paziente ha una storia medica di frequente ectopia ventricolare, ad esempio tachicardia ventricolare non sostenuta (TV).
• - Malattie cardiovascolari significative, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Hospital Association, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, aritmie cardiache scarsamente controllate o ictus nei 6 mesi precedenti.
• Qualsiasi altra condizione medica intercorrente incontrollata, inclusa un'infezione sistemica fungina, batterica o virale; ipertensione incontrollata; diabete mellito; o broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiede 2 o più ricoveri nei 12 mesi precedenti.
• Qualsiasi condizione psichiatrica, disturbo da abuso di sostanze o situazione sociale che interferirebbe con la collaborazione di un paziente con i requisiti dello studio.
• Sensibilità nota a Bev oa uno qualsiasi dei componenti di DSP-7888 Dosing Emulsion.
• Il paziente ha un intervallo QTcF (QT corretto in base all'equazione di Fridericia) > 480 msec (CTCAE = Grado 2) o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo ) alla proiezione. (I pazienti con blocco di branca e un intervallo QTc prolungato devono essere esaminati dal Medical Monitor per una potenziale inclusione.)
• - Il paziente presenta dispnea a riposo (CTCAE ≥ Grado 3) o ha richiesto ossigeno supplementare entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.