DSP-7888 给药乳剂联合贝伐珠单抗治疗初始治疗后复发或进展性胶质母细胞瘤患者的研究
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
DSP-7888 给药乳液联合贝伐单抗与单独贝伐单抗治疗初始治疗后复发或进展性胶质母细胞瘤患者的随机、多中心、适应性 3 期研究 (WIZARD 201G)
这是一项事件驱动、自适应设计、随机、主动控制、多中心、开放标签、平行组的 DSP-7888 剂量乳剂加贝伐单抗与单独使用贝伐单抗治疗复发性或进展性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的第 3 期研究在接受一线治疗后，包括手术和放疗，有或没有化疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- University of Sherbrooke
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan City、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital
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Seoul、大韩民国、06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、06273
- Gangnam Severance Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Hiroshima、日本、734-8551
- Hiroshima University Hospital
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Kyoto、日本、602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
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Kyoto、日本、612-8555
- National Hospital Organization Kyoto Medical Center
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Shinjuku-Ku、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Kagoshima
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Kagoshima-shi、Kagoshima、日本、890-8520
- Kagoshima University Hospital
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Niigata
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Chuo Ku、Niigata、日本、951-8520
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka
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Chuo Ku、Osaka、日本、541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85718
- Center for Neurosciences
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD- Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- Neuro-Oncology/ US Irvine Medical Center
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Sansum Clinic
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Brain Tumor Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky / Department of Internal Medicine / Markey Cancer Center
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Abbott Northwestern Hospital
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Amherst、New York、美国、14226
- Dent Neurosciences Research Center
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medicine
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center/ Neurological Institute of NY
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland
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Toledo、Ohio、美国、43606
- University of Toledo
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Academic Medical Center Cancer Institute
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Oncology Austin Midtown
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Scott and White
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist
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Houston、Texas、美国、77030
- Mischer Neuroscience Associates/Memorial Hermann Hospital
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- Renovatio Clinical
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University Of Wisconsin Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者或其法定代表必须能够提供书面知情同意书。
- 经组织学确诊为幕上 GBM（4 级星形细胞瘤）。
- 主要治疗包括手术（活检或切除）和化放疗后 GBM 首次复发或进展的影像学证据；患者可能在初次复发或进展后接受了第二次减瘤手术。 肿瘤为 O6 甲基胍基甲基转移酶 (MGMT) 甲基化启动子阴性的患者过去无需接受化疗即可符合条件。
- 人类白细胞抗原类型 HLA-A*02:01、HLA-A*02:06 或 HLA-A*24:02。
- 年龄≥18岁。
- KPS评分≥60。
- 血清肌酐值
- 谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶
- 有生育能力的男性和女性必须同意使用可靠的避孕方法（口服避孕药、植入式激素避孕药或双屏障避孕法）或同意在研究期间和最后一次给药后的 180 天内完全避免异性性交DSP-7888 剂量乳液。
- 患者必须已从所有先前治疗的效果中恢复到 2 级或更低。
- 患者必须距离任何大手术至少 28 天，并且任何手术切口或伤口必须完全愈合。
- 患者必须距离之前的放射治疗 (RT) 完成至少 12 周，以便区分疾病的假性进展和进展。
- 患者必须距离先前的全身或颅内化疗完成至少 4 周。
- 患者必须在研究治疗前一天停止 Novo-TTF 治疗（不需要清除期）。 但是，根据纳入标准 #11.15，TTF 造成的任何伤口都必须得到充分愈合。 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者，国际标准化比值 (INR) 和 PTT ≤ 1.5 × ULN；接受抗凝治疗的患者应保持稳定剂量。
- 患者的左心室射血分数 (LVEF) > 40%。 17. 患者的静息脉搏血氧饱和度为 90% 或更高。
排除标准：
具有以下任何一项的患者将被排除在研究之外：
- 之前接受过 Bev 治疗。
- 继发性 GBM 患者。
- 任何抗肿瘤治疗，包括放疗，用于首次复发或复发。
- 肿瘤软脑膜扩散的证据或任何病史、存在或怀疑颅外转移性疾病。
- 影像学上即将发生疝的证据。
- 已知多灶性疾病。 多灶性疾病被定义为不连续的需要不同放射治疗端口的 T2/FLAIR 异常的离散疾病部位。 与作为主要病灶的 T2/FLAIR 异常的连续区域相关并且与主要病灶包含在同一放射治疗端口内的卫星病灶是允许的。
- 感染患者在接受首剂方案治疗后 7 天内需要全身性抗生素治疗。
- 需要全身性糖皮质激素剂量超过 4 毫克/天的地塞米松或与其他糖皮质激素相当的剂量。
- 在所讨论药物的 5 个半衰期内或如果半衰期未知，则在入组后 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 除了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变、乳腺癌原位癌或接受手术或前列腺特异性抗原放疗治疗的前列腺癌外，入组后 3 年内既往有恶性肿瘤病史
- 参加研究后 2 年内患有活动性自身免疫性疾病的患者，包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、韦格纳肉芽肿病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、重症肌无力、格雷夫斯病或葡萄膜炎，但不需要全身治疗的牛皮癣、白斑或斑秃或甲状腺功能减退症除外；如果自身免疫性疾病在临床上无症状 12 个月或更长时间，则患者可能有资格入组。
- 接受免疫抑制治疗的患者；允许使用局部、吸入、眼科或关节内糖皮质激素，或使用生理替代剂量的糖皮质激素。
- 原发性免疫缺陷病患者。
- 在过去 6 个月内有明显出血或已知有凝血功能障碍的患者。
- 过去 12 个月内有腹瘘、肠穿孔或腹腔内脓肿病史。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性乙型肝炎 * 或未经治疗的丙型肝炎的血清学阳性；已完成丙型肝炎抗病毒治疗疗程的患者符合条件。
o *如果 HepB 表面抗原呈阴性且 HepB 核心抗体呈阳性，则需要进行 HBV DNA 检测。
- 患者有频繁室性早搏的病史，例如非持续性室性心动过速 (VT)。
- 重大心血管疾病，包括纽约医院协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、入组后 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律失常或前 6 个月内的中风。
- 任何其他不受控制的间期医疗状况，包括全身性真菌、细菌或病毒感染；不受控制的高血压;糖尿病；在过去 12 个月内需要 2 次或更多次住院治疗的慢性阻塞性肺病。
- 任何会干扰患者配合研究要求的精神疾病、药物滥用障碍或社会情况。
- 已知对 Bev 或 DSP-7888 Dosing Emulsion 的任何成分敏感。
- 患者的 QTcF（根据 Fridericia 方程校正的 QT）间期 > 480 毫秒（CTCAE = 2 级）或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史） ）在放映时。 （患有束支传导阻滞和 QTc 间期延长的患者应由医疗监督员审查是否有可能纳入。）
- 患者在休息时呼吸困难（CTCAE ≥ 3 级）或在研究登记后 2 周内需要补充氧气。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗
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DSP-7888 Dosing Emulsion 将 i.d. 给药。
第 1 至 5 剂每 7 ± 1 天一次，第 6 至 15 剂每 14 ± 3 天一次，第 16 剂及以上每 28 ± 7 天一次。
其他名称：
贝伐珠单抗将每 14 ± 3 天以 10 mg/kg 静脉内给药。
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：贝伐珠单抗
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贝伐珠单抗将每 14 ± 3 天以 10 mg/kg 静脉内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 29 天将评估和应用剂量限制性毒性
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参加第 1 部分 - 安全集的具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数。
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从第 1 天到第 29 天将评估和应用剂量限制性毒性
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使用 DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独使用 BEV 治疗的复发性或进展性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的总生存期 (OS)
大体时间：患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，研究结束，最长 24 个月。
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DSP-7888 Dosing Emulsion 加 BEV 对比单独 BEV 对复发性或进展性 GBM 患者接受一线治疗（包括手术和放疗加或不加化疗）后的 OS 的影响。
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患者停止研究治疗后 4 周，此后每 3 个月一次，直至死亡，研究结束，最长 24 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复发性或进展性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者接受 DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独使用 BEV 治疗的总生存期 (OS) 在 12 个月
大体时间：12个月
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DSP-7888 剂量乳剂加 BEV 与单独 BEV 对复发性或进展性 GBM 患者接受一线治疗（包括手术和放疗加或不加化疗）后的 OS 的影响。
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12个月
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复发性或进展性 GBM 患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 24 个月
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DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独 BEV 相比，对复发性或进展性 GBM 患者接受一线治疗（包括手术和放疗加或不加化疗）后的无进展生存期 (PFS) 的影响。
PFS 定义为由中央放射机构确定的随机化和进展或因任何原因导致的任何原因死亡之间的间隔。
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从首次治疗日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，最多 24 个月
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复发性或进展性 GBM 患者 6 个月时的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从首次治疗日期到首次记录疾病进展或 6 个月时因任何原因死亡的日期的时间
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DSP-7888 剂量乳剂加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独使用 BEV 对复发性或进展性 GBM 患者接受一线治疗（包括手术和放疗加或不加化疗）后的无进展生存期 (PFS) 率的影响。
PFS 定义为随机化日期与由中央放射机构确定的任何原因引起的进展或死亡之间的间隔。
总结了在 6 个月时实现 PFS 的患者百分比。
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从首次治疗日期到首次记录疾病进展或 6 个月时因任何原因死亡的日期的时间
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DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独 BEV 对复发或进展性 GBM 患者反应率的影响
大体时间：从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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在复发性或进展性 GBM 患者中评估 DSP-7888 给药乳液加 BEV 与单独使用 BEV 的客观缓解率 (ORR)。
根据由中央放射学机构确定的神经肿瘤学 (RANO) 标准的改良反应评估，反应率定义为表现出反应（完全反应 [CR] 加部分反应 [PR]）的患者百分比。
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从首次治疗之日起，每 8 周一次，直至首次记录到客观疾病进展之日，最多 24 个月
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用 DSP-7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 与单独使用 BEV 治疗复发或进展性 GBM 患者的反应持续时间
大体时间：从第一次治疗之日起至 24 个月
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DSP-7888 剂量乳液加 BEV 与单独 BEV 对复发性或进展性 GBM 患者反应持续时间的影响。
反应持续时间定义为首次记录的肿瘤学反应与疾病进展或任何原因导致的死亡之间的间隔。
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从第一次治疗之日起至 24 个月
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从首次治疗之日起，患者正在接受治疗，至停止治疗后30天，平均4个月
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DSP7888 剂量乳液加贝伐珠单抗 (BEV) 对比单独 BEV 治疗复发性或进展性 GBM 患者的安全性评估
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从首次治疗之日起，患者正在接受治疗，至停止治疗后30天，平均4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月8日
初级完成 (实际的)
2021年8月30日
研究完成 (实际的)
2021年8月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月9日
首次发布 (实际的)
2017年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月13日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
DSP-7888 定量乳液的临床试验
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