Um estudo da emulsão de dosagem DSP-7888 em combinação com bevacizumabe em pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo após terapia inicial

Critério de inclusão:

• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de GBM supratentorial (astrocitoma de grau 4).
• Evidência radiográfica da primeira recorrência ou progressão do GBM após terapia primária consistindo em cirurgia (biópsia ou ressecção) e quimiorradiação; as pacientes podem ter sido submetidas a uma segunda cirurgia de citorredução após recorrência inicial ou progressão. Pacientes cujos tumores são O6 metil guanil-metiltransferase (MGMT) promotor metilado negativo não precisam ter recebido quimioterapia no passado para serem elegíveis.
• Antígeno leucocitário humano tipo HLA-A*02:01, HLA-A*02:06 ou HLA-A*24:02.
• Idade ≥18.
• Pontuação KPS de ≥60.
• Valor de creatinina sérica
• Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método confiável de contracepção (contraceptivos orais, anticoncepcionais hormonais implantáveis ​​ou método de barreira dupla) ou concordar em abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais durante o estudo e por 180 dias após a última dose da emulsão de dosagem DSP-7888.
• Os pacientes devem ter se recuperado do efeito de todas as terapias anteriores até Grau 2 ou inferior.
• Os pacientes devem estar a pelo menos 28 dias de qualquer cirurgia de grande porte, e quaisquer incisões ou feridas cirúrgicas devem estar completamente cicatrizadas.
• Os pacientes devem ter pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia (RT) anterior para discriminar a pseudoprogressão da doença da progressão.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas desde a conclusão da quimioterapia sistêmica ou intracraniana anterior.
• Os pacientes devem interromper o tratamento com Novo-TTF um dia antes da terapia do estudo (não é necessário período de washout). No entanto, quaisquer feridas de TTF devem ser adequadamente cicatrizadas de acordo com o Critério de inclusão nº 11.15. Para pacientes que não estão recebendo tratamento anticoagulante terapêutico, uma razão normalizada internacional (INR) e um PTT ≤ 1,5 × o LSN; pacientes que estão recebendo tratamento anticoagulante devem estar em uma dose estável.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) do paciente > 40%. 17. O paciente tem uma oximetria de pulso em repouso de 90% ou mais.

Critério de exclusão:

Os pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos do estudo:

• Terapia prévia com Bev.
• Pacientes com GBM secundário.
• Qualquer terapia antineoplásica, incluindo RT, para primeira recaída ou recorrência.
• Evidência de disseminação leptomeníngea do tumor ou qualquer história, presença ou suspeita de doença metastática extracraniana.
• Evidência de herniação iminente em exames de imagem.
• Tem doença multifocal conhecida. A doença multifocal é definida como locais discretos de doença sem anormalidade T2/FLAIR contígua que requer portas de radioterapia distintas. São permitidas lesões satélites associadas a uma área contígua de anormalidade T2/FLAIR como a(s) lesão(ões) principal(is) e que estejam englobadas na mesma porta de radioterapia que a(s) lesão(ões) principal(is).
• Pacientes com infecções que necessitaram de tratamento com antibióticos sistêmicos dentro de 7 dias após a primeira dose da terapia de protocolo.
• A necessidade de glicocorticóides sistêmicos em doses superiores a 4 mg/dia de dexametasona ou em doses comparáveis ​​com outros glicocorticóides.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 5 meias-vidas do agente em questão ou, se a meia-vida for desconhecida, dentro de 28 dias após a inscrição.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História prévia de malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele, neoplasia intra-epitelial cervical, carcinoma in situ da mama ou câncer de próstata tratado com cirurgia ou RT com um antígeno específico da próstata de
• Pacientes com doenças autoimunes ativas dentro de 2 anos após a inclusão no estudo, incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, síndrome de Sjögren, granulomatose de Wegener, colite ulcerativa, doença de Crohn, miastenia gravis, doença de Graves ou uveíte, exceto psoríase que não requer terapia sistêmica, vitiligo ou alopecia areata ou hipotireoidismo; se uma condição autoimune estiver clinicamente silenciosa por 12 meses ou mais, o paciente pode ser elegível para inscrição.
• Pacientes em terapia imunossupressora; é permitido o uso de glicocorticóides tópicos, inalatórios, oftalmológicos ou intra-articulares, ou o uso de doses fisiológicas de reposição de glicocorticóides.
• Pacientes com doenças de imunodeficiência primária.
• Pacientes com sangramento significativo nos últimos 6 meses ou com coagulopatias conhecidas.
• História de fístula abdominal, perfuração intestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 12 meses.

• Sorologia positiva para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B* ativa ou hepatite C não tratada; pacientes que completaram um curso de tratamento antiviral para hepatite C são elegíveis.

  o *Nos casos de resultados negativos para antígeno de superfície HepB com anticorpo núcleo HepB positivo, é necessário o teste de DNA de HBV.

• O paciente tem um histórico médico de ectopia ventricular frequente, por exemplo, taquicardia ventricular (TV) não sustentada.
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Hospital Association, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina instável, arritmias cardíacas mal controladas ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores.
• Qualquer outra condição médica intercorrente não controlada, incluindo infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica; hipertensão descontrolada; diabetes melito; ou doença pulmonar obstrutiva crônica requerendo 2 ou mais hospitalizações nos últimos 12 meses.
• Qualquer condição psiquiátrica, transtorno de abuso de substâncias ou situação social que interfira na cooperação do paciente com os requisitos do estudo.
• Sensibilidade conhecida a Bev ou qualquer um dos componentes da Emulsão Dosadora DSP-7888.
• O paciente tem um intervalo QTcF (QT corrigido com base na equação de Fridericia) > 480 mseg (CTCAE = Grau 2) ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo ) na triagem. (Pacientes com bloqueio de ramo e intervalo QTc prolongado devem ser avaliados pelo Monitor Médico para possível inclusão.)
• O paciente apresenta dispneia em repouso (CTCAE ≥ Grau 3) ou necessitou de oxigênio suplementar dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.