Исследование эффективности и безопасности алектиниба у участников с немелкоклеточным раком легкого, перестроенным киназой анапластической лимфомы (ALK) (ATALK)
7 февраля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности алектиниба у пациентов с ALK-реаранжированным немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования заболевания на предшествующей терапии ингибиторами ALK
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность алектиниба у отдельных участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с реаранжировкой киназы анапластической лимфомы (ALK-реаранжировка) после прогрессирования заболевания при предшествующей стратегии лечения кризотинибом в качестве единственного ингибитора ALK. , и, в конечном итоге, химиотерапевтическое лечение (я).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Франция, 25030
- Hopital Jean Minjoz; Pneumologie
-
Brest, Франция, 29609
- Hopital Augustin Morvan; Oncologie Thoracique
-
Caen, Франция, 14076
- Centre Francois Baclesse; Comite 3
-
Creteil, Франция, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal; Service de Pneumologie
-
La Tronche, Франция, 38700
- Hôpital Nord Michallon; Pneumologie
-
Lille, Франция, 59000
- CHRU Lille Service de Pneumologie et Oncologie Thoracique
-
Marseille, Франция, 13915
- Hôpital Nord - AP-HM Marseille#
-
Mulhouse, Франция, 68070
- Hopital Emile Muller;Pneumologie
-
Paris, Франция, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Франция, 75970
- Hopital Tenon;Pneumologie
-
Pessac, Франция, 33600
- Chu de Bordeaux
-
Rennes, Франция, 35033
- Hopital de Pontchaillou; Service de Pneumologie
-
Rouen, Франция, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Toulouse cedex 9, Франция, 31100
- CHU de Toulouse - Hôpital Larrey; Service de pneumologie et oncologie pneumologique
-
Vantoux, Франция, 57070
- Hopital Robert Schuman; Pneumologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным или метастатическим НМРЛ (стадия IIIB или IV в соответствии с классификацией Американского объединенного комитета по раку [AJCC])
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель, по мнению следователя.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2
- Выполнение дополнительной биопсии свежей ткани (требуются блоки FFPE), взятой после прогрессирования предыдущей терапии, показывающей наличие перестройки киназы анапластической лимфомы (ALK), оцененной с помощью иммуногистохимии (IHC) и подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH)
- Отсутствие механизма резистентности к алектинибу, оцененное Советом по биомаркерам
- Прогрессирование заболевания, ограниченное поражением центральной нервной системы (ЦНС) без возможности биопсии ткани
- Молекулярные анализы, не вносящие вклад (недостаточное количество опухолевых клеток или дезоксирибонуклеиновой кислоты, количество [ДНК] или неудачный анализ по техническим причинам): включение осуществляется по усмотрению исследователя (решение принимается по рекомендации Совета по биомаркерам).
- История воздействия кризотиниба
- Период вымывания: при предшествующем прогрессировании на кризотинибе: 7 дней с момента последнего приема препарата
- Если предыдущее прогрессирование химиотерапии: 28 дней
- Если предыдущая лучевая терапия: 15 дней
- Участники должны оправиться от токсичности лечения до ≤ степени 1 или до уровней до лечения (для участников, у которых развилось интерстициальное заболевание легких [ИЗЛ], они должны полностью выздороветь)
- Восстановление после последствий любой серьезной операции или серьезной травмы, по крайней мере, за 35 дней до первой дозы алектиниба.
- Адекватная гематологическая функция
- Адекватная функция почек
- Для всех женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть получен в течение трех дней до начала приема исследуемого препарата.
- Для женщин, не находящихся в постменопаузе (≥ 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи) или хирургически бесплодных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на воздержание или использование двух адекватных методов контрацепции, включая по крайней мере один метод с частота неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата
- Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение периода лечения и не менее 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и согласие воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.
- Участник имеет национальное медицинское страхование
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия другими ингибиторами ALK, кроме кризотиниба (включая алектиниб)
- Участники с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны или требуют увеличения доз стероидов в течение одной недели до дня 0 для лечения симптомов ЦНС.
- Участники с прогрессированием, ограниченным поражением ЦНС и имеющие право на фокальное лечение (хирургическое вмешательство или стереотаксическая лучевая терапия)
- Введение сильнодействующих ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A) или агентов с потенциальным удлинением интервала QT в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
- Болезнь печени
- Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или при котором лечение может помешать проведению исследования или приему пероральных препаратов или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для участника. в этом исследовании
- Активные или неконтролируемые инфекционные заболевания, требующие лечения
- История пересадки органов
- Участники с исходным QTc> 470 мс или участники с симптоматической брадикардией
- Беременные или кормящие женщины
- История гиперчувствительности к любой из добавок в препарате алектиниба.
- Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению требований протокола исследования и/или последующих процедур; эти условия должны быть обсуждены с участником до участия в испытании
- Серьезные, неконтролируемые инфекции или текущая известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алектиниб
600 мг перорально два раза в день (дважды в день) на срок до 2 лет.
|
600 мг перорально два раза в день во время еды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцененный исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, а все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов центральной нервной системы (C-ORR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
C-ORR определяется как процент участников, достигших CR или PR исходных метастазов в ЦНС на основе RECIST v.1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, а все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений.
|
До 2 лет
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяется как время между первым приемом алектиниба и первым случаем прогрессирования заболевания или смерти от любой причины во время исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирующее заболевание (PD) на основе RECIST v.1.1.
определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
До 2 лет
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 2 лет
|
TTP определяется как время между первым приемом алектиниба и первым проявлением прогрессирования заболевания.
ПД на основе RECIST v.1.1.
определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
До 2 лет
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DCR определяется как процент участников, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум пяти недель на основе RECIST v.1.1.
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, а все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений.
Стандартное отклонение определяется как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR определяется как время, с которого ответ (CR или PR), основанный на RECIST v.1.1,
будет сначала задокументировано до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что произойдет раньше).
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, а все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
До 2 лет
|
|
Центральная нервная система DOR (C-DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
C-DOR определяется как время от первого наблюдения ответа ЦНС CR или PR на основе RECIST V1.1 до первого наблюдения прогрессирования ЦНС или смерти от любой причины (в зависимости от того, что произойдет раньше).
CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие новых поражений, а все патологические лимфатические узлы должны уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходные суммарные диаметры), отсутствие прогрессирования поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие новых поражений.
ПД определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
OS определяется как процент участников, живущих через два года после начала лечения.
|
До 2 лет
|
|
Время до прогрессирования центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время до прогрессирования заболевания в центральной нервной системе (ЦНС) определяется как время от первого приема препарата до первого зарегистрированного случая прогрессирования заболевания в ЦНС.
ПД на основе RECIST v.1.1.
определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров пораженных участков-мишеней, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
До 2 лет
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Нежелательным явлением считается любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, регистрируются как нежелательные явления.
|
До 2 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖ), по оценке с помощью опросника QLQ-C30
Временное ограничение: До 2 лет
|
Опросник QLQ-C30 используется для оценки качества жизни участников, больных раком.
Он включает пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, общую шкалу состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Эти компоненты варьируются в баллах от 0 (низкий уровень ответа) до 100 (высокий уровень ответа).
|
До 2 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, согласно опроснику LC13
Временное ограничение: До 2 лет
|
Опросник LC13 включает 13 вопросов, оценивающих симптомы, связанные с раком легких (кашель, кровохарканье, одышка и локализованная боль), побочные эффекты, связанные с лечением (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция), и прием обезболивающих препаратов.
Эта шкала имеет диапазон значений от 0 (низкий уровень ответа) до 100 (высокий уровень ответа).
|
До 2 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, согласно опроснику BN20
Временное ограничение: До 2 лет
|
Опросник BN20 включает 20 пунктов, оценивающих неуверенность в будущем, расстройства зрения, моторные дисфункции, дефицит общения и другие симптомы заболевания, а также токсичность лечения.
Эта шкала имеет диапазон значений от 0 (низкий уровень ответа) до 100 (высокий уровень ответа).
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML39349
- 2016-003924-22 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .