В этом исследовании новое лекарство BI 754111 тестируется отдельно или в сочетании с другим новым веществом BI 754091 у пациентов с запущенным раком. В исследовании тестируются различные дозы, чтобы найти лучшую дозу для непрерывного лечения.

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до любых процедур, отбора проб или анализов, связанных с исследованием.
• Пациенты в возрасте ≥18 лет на момент подписания МКФ

• Часть I (увеличение дозы):

  --Пациенты с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей (любого типа)

  • Для которых не существует терапии с доказанной эффективностью или которые не поддаются стандартным методам лечения.
  • Должен иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Предыдущее лечение моноклональным антителом (mAb) против запрограммированной гибели клеток 1 (рецептор) (PD-1) разрешено, если последнее введение mAb против PD-1 в рамках предыдущего лечения было минимум за 60 дней до к началу лечения в этом испытании.

• Часть II (расширение дозы):

  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1, должны иметь как минимум 1 опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и должны быть здоровы с медицинской точки зрения и готовы пройти биопсию перед первым лечением (если адекватный архив ткани недоступен) и, если нет клинических противопоказан, после 6 недель терапии.

  • Когорты увеличения дозы: пациенты с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей одного из следующих типов:

    • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) второй и третьей линии:

      • Должен прогрессировать на лечении анти-PD-1 или лигандом 1 программируемой гибели клеток (PD-L1) после достижения рентгенологически подтвержденного положительного эффекта (минимум стабильного заболевания)
      • Минимальная продолжительность положительного эффекта должна составлять 4 месяца, а минимальная продолжительность лечения — 2 месяца при предыдущем лечении анти-PD-1 или анти-PD-L1 без прогрессирования заболевания в течение этого периода.
      • Лечение, содержащее анти-PD-1 или анти-PD-L1, должно быть последней схемой лечения до включения в это исследование.
      • Должен быть в пределах >4 и

    • Пациенты с микросателлитным стабильным метастатическим колоректальным раком (мКРР), ранее не получавшие лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1:

      • Пациенты должны пройти лечение ≥ 1 линии
      • Должно быть микросателлитное стабильное заболевание (выявлено с помощью любого утвержденного теста)
      • Должен быть анти-PD-1 и анти-PD-L1 лечение наивным

    • Предварительно леченные анти-PD-1 или анти-PD-L1 пациенты с любой высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB) (≥10 мутаций/Mb) и/или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и/или солидными опухолями ДНК MMRd

      • Пациенты должны иметь высокий TMB (≥ 10 мутаций/Mb) и/или MSI-H и/или дефицит репарации несоответствия ДНК (MMRd) (измеряется с помощью любого утвержденного теста).
      • Пациенты должны были получить 1 предшествующую схему лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1.

    • Пациенты с плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ 1-й линии:

      • Пациенты должны быть наивными
      • Должен быть рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и киназа анапластической лимфомы (ALK) дикого типа (применимо только к пациентам с неплоскоклеточным НМРЛ)
      • Независимо от уровня экспрессии PD-L1. Однако количество пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50% PD-L1) будет ограничено максимум 10 пациентами.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG, R01-0787) оценка: от 0 до 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после начала лечения в соответствии с заключением исследователя.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год) во время испытаний. участия и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

Критерий исключения:

• Обширная операция (крупная по оценке исследователя), выполненная в течение 12 недель до первого пробного лечения или запланированная в течение 12 месяцев после скрининга, например замена тазобедренного сустава
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием запрещенных препаратов (см. Раздел 4.2.2.2) или любой препарат, который, как считается, может помешать безопасному проведению исследования.
• Предыдущая регистрация в этом испытании
• Любое исследуемое или противоопухолевое лечение, кроме BI 754091, в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала пробного лечения.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и невропатии 2 степени, вызванной предшествующей терапией на основе платины.
• Предшествующее лечение препаратами против гена 3 активации лимфоцитов (LAG-3)
• Пациенты с НМРЛ с мутациями EGFR или перестройками ALK (применимо только к пациентам с неплоскоклеточным НМРЛ).
• Наличие других активных инвазивных видов рака, отличных от того, который лечился в этом исследовании, в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, которые считаются вылеченными местное лечение
• Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (т. е. без признаков БП при визуализации в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы пробного лечения, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и нет доказательств. новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
• Неадекватная функция органов или резерв костного мозга, о чем свидетельствуют лабораторные показатели, представленные в Таблице 3.3.3: 1.

• Любой из следующих сердечных критериев:

  • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс
  • Любые клинически важные отклонения (по оценке исследователя) ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
  • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлинить интервал QT
  • Пациенты с фракцией выброса (ФВ)
• История пневмонита в течение последних 5 лет
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие МкАТ в анамнезе
• Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
• Активная инфекция, требующая системного лечения (антибактериальная, противовирусная или противогрибковая терапия) в начале лечения в этом исследовании.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека или активной инфекции вируса гепатита В или С
• Интерстициальное заболевание легких
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает его/ее ненадежным субъектом исследования, маловероятно завершение исследования или неспособность соблюдать протокольные процедуры.