Este estudo testa o novo medicamento BI 754111 sozinho ou em combinação com outra nova substância BI 754091 em pacientes com câncer avançado. O estudo testa diferentes doses para encontrar a melhor dose para tratamento contínuo.

Critério de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo
• Pacientes com idade ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE

• Parte I (aumento da dose):

  --Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos (qualquer tipo)

  • Para quem não existe nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de terapias padrão.
  • Deve ter lesões mensuráveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • O tratamento prévio com um anticorpo monoclonal (mAb) anti-morte celular programada 1 (receptor) (PD-1) é permitido desde que a última administração do mAb anti-PD-1 no tratamento anterior seja no mínimo 60 dias antes para iniciar o tratamento neste estudo.

• Parte II (expansão da dose):

  • Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, devem ter pelo menos 1 lesão tumoral passível de biópsia e devem estar clinicamente aptos e dispostos a se submeter a uma biópsia antes do primeiro tratamento (se tecido de arquivo adequado não estiver disponível) e, a menos que clinicamente contra-indicado, após 6 semanas de terapia.

  • Coortes de Expansão de Dose: Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos de um dos seguintes tipos:

    • Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de segunda e terceira linha:

      • Deve ter progredido no tratamento anti-PD-1 ou anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) após ter alcançado benefício confirmado radiologicamente (mínimo de doença estável)
      • Deve ter tido uma duração mínima de benefício de 4 meses e duração mínima de tratamento de 2 meses no tratamento anterior anti-PD-1 ou anti-PD-L1 sem apresentar progressão da doença durante esse período.
      • O tratamento contendo anti-PD-1 ou anti-PD-L1 deve ter sido o regime de tratamento mais recente antes da inscrição neste estudo
      • Deve estar dentro de >4 e

    • Pacientes virgens de tratamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com câncer colorretal metastático estável (mCRC):

      • Os pacientes devem ter tido ≥ 1 linha de tratamento
      • Deve ter doença microssatélite estável (identificada por meio de qualquer teste validado)
      • Deve ser virgem de tratamento anti-PD-1 e anti-PD-L1

    • Pacientes pré-tratados com anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com qualquer alta carga mutacional tumoral (TMB) (≥10 mutações/Mb) e/ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) e/ou tumores sólidos MMRd de DNA

      • Os pacientes devem ter TMB alto (≥ 10 mutações/Mb) e/ou MSI-H e/ou deficiência no reparo de incompatibilidade de DNA (MMRd) (medido usando qualquer teste validado).
      • Os pacientes devem ter recebido 1 regime de tratamento anti-PD-1 ou anti-PD-L1 anterior.

    • Pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso de 1ª linha:

      • Os pacientes devem ser virgens de tratamento
      • Deve ser receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e quinase de linfoma anaplásico (ALK) do tipo selvagem (aplicável apenas a pacientes com NSCLC não escamoso)
      • Independentemente do nível de expressão de PD-L1. No entanto, o número de pacientes com alto nível de expressão de PD-L1 (≥50% PD-L1) será limitado a um máximo de 10 pacientes
• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 a 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas após o início do tratamento de acordo com o julgamento do Investigador
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta) durante o teste participação e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento em estudo. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes do primeiro tratamento experimental ou planejada dentro de 12 meses após a triagem, por exemplo, substituição do quadril
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos (consulte a Seção 4.2.2.2) ou qualquer medicamento considerado capaz de interferir na condução segura do estudo
• Inscrição anterior neste teste
• Qualquer tratamento experimental ou antitumoral, exceto BI 754091, dentro de 4 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia de Grau 2 devido à terapia anterior à base de platina
• Tratamento prévio com agentes do gene 3 (LAG-3) anti-ativação de linfócitos
• Pacientes com NSCLC com mutações EGFR ou rearranjos ALK (aplicável apenas a pacientes com NSCLC não escamoso).
• Presença de outros cânceres invasivos ativos além do tratado neste estudo nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(ou seja, sem evidência de DP por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
• Função inadequada do órgão ou reserva de medula óssea, conforme demonstrado pelos valores laboratoriais apresentados na Tabela 3.3.3: 1.

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes (conforme avaliado pelo investigador) no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
  • Pacientes com fração de ejeção (FE)
• História de pneumonite nos últimos 5 anos
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
• Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
• Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico (terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica) no início do tratamento neste estudo
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
• Doença pulmonar intersticial
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, o torne um sujeito de teste não confiável, improvável de concluir o teste ou incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo.