Ez a tanulmány a BI 754111 új gyógyszert önmagában vagy egy másik új, BI 754091 számú anyaggal kombinálva teszteli előrehaladott rákos betegeknél. A vizsgálat különböző dózisokat tesztel, hogy megtalálja a legjobb adagot a folyamatos kezeléshez.

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és dátummal ellátott, írásos informált beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása bármilyen vizsgálati eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt
• Az ICF aláírásának időpontjában 18 évesnél idősebb betegek

• I. rész (dózisemelés):

  - előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganatok (bármilyen típusú) megerősített diagnózisával rendelkező betegek

  • Akik esetében nem létezik bizonyítottan hatásos terápia, vagy akik nem alkalmasak standard terápiákra.
  • Mérhető léziókkal kell rendelkeznie a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 szerint
  • Az anti-programozott sejthalál 1 (receptor) (PD-1) monoklonális antitesttel (mAb) történő korábbi kezelés megengedett mindaddig, amíg az anti-PD-1 mAb utolsó beadása az előző kezelést megelőzően legalább 60 nappal történt. a kezelés megkezdéséhez ebben a vizsgálatban.

• II. rész (dóziskiterjesztés):

  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 kritériumai szerint, legalább 1 biopsziás vizsgálatra alkalmas daganatos lézióval kell rendelkezniük, és egészségügyileg alkalmasnak kell lenniük, és hajlandónak kell lenniük biopsziára az első kezelés előtt (ha nem áll rendelkezésre megfelelő archív szövet), és hacsak nem klinikailag ellenjavallt, 6 hetes kezelés után.

  • Dózis-kiterjesztési csoportok: Olyan betegek, akiknél az alábbi típusok valamelyikének előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganata van megerősítve:

    • Második és harmadik vonalbeli nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek:

      • Előrehaladtnak kell lennie az anti-PD-1 vagy az anti-programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) kezelés során, miután radiológiailag igazolt előnyöket (minimum stabil betegség) érte el.
      • Az előző anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelés során legalább 4 hónapig kell részesülnie, a kezelés minimális időtartama pedig 2 hónap volt, anélkül, hogy a betegség progresszióját tapasztalta volna ebben az időszakban.
      • Az anti-PD-1- vagy anti-PD-L1-tartalmú kezelésnek a legfrissebb kezelési rendnek kellett lennie a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
      • 4 ésnél nagyobbnak kell lennie

    • Anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelésben korábban nem részesült betegek mikroszatellitstabil metasztatikus vastag- és végbélrákban (mCRC):

      • A betegeknek ≥ 1 soros kezelésben kell részesülniük
      • Mikroszatellit-stabil betegségben kell szenvednie (bármilyen validált teszttel azonosítva)
      • Anti-PD-1 és anti-PD-L1 kezelésben nem részesültnek kell lennie

    • Anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 előkezelt betegek, akiknél bármilyen magas tumormutációs terhelés (TMB) (≥10 mutáció/Mb) és/vagy magas mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) és/vagy DNS MMRd szolid tumorok szenvednek.

      • A betegeknek magas TMB-értékkel (≥ 10 mutáció/Mb) és/vagy MSI-H-val és/vagy DNS mismatch repair deficienssel (MMRd) kell rendelkezniük (bármilyen validált teszttel mérve).
      • A betegeknek 1 korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelést kell kapniuk.

    • Első vonalbeli laphám vagy nem laphám NSCLC betegek:

      • A betegeknek naivnak kell lenniük a kezelésben
      • Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vad típusúnak kell lennie (csak nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegekre vonatkozik)
      • A PD-L1 expressziós szintjétől függetlenül. A magas PD-L1-expressziós (≥50% PD-L1) betegek száma azonban legfeljebb 10 betegre korlátozódik.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG, R01-0787) pontszáma: 0-1
• A vizsgálat megkezdése után legalább 12 hét várható élettartam a vizsgáló megítélése szerint
• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a gyermeket szülni képes férfiaknak készen kell állniuk és képesnek kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak (amelyek alacsony, évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek, ha következetesen és helyesen alkalmazzák őket) a próba során. részvétel és a próbagyógyszer utolsó beadása után legalább 6 hónapig. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint jelentős), amelyet az első próbakezelést megelőző 12 héten belül végeznek, vagy a szűrést követő 12 hónapon belül terveznek, pl. csípőprotézis
• Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek (lásd 4.2.2.2. szakasz) vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását
• Korábbi beiratkozás erre a próbaverzióra
• Bármilyen vizsgálati vagy daganatellenes kezelés, a BI 754091 kivételével, 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a próbakezelés megkezdése előtt.
• A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú neuropátia, amely a korábbi platina alapú terápia miatt következett be
• Előzetes kezelés anti-Lymphocyte-activation Gene 3 (LAG-3) szerekkel
• Olyan NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél EGFR-mutációk vagy ALK-átrendeződések mutatkoznak (csak nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegekre vonatkozik).
• A szűrést megelőző 5 éven belül a vizsgálatban kezelttől eltérő egyéb aktív invazív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más, gyógyultnak tekintett helyi daganatokat. helyi kezelés
• Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (azaz nem mutatják a PD-t a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és nincs bizonyíték. új vagy megnagyobbodó agyi áttétek.
• Nem megfelelő szervműködés vagy csontvelő-tartalék, amint azt a 3.3.3. táblázatban bemutatott laboratóriumi értékek mutatják: 1.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec
  • A nyugalmi EKG-k ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában bármilyen klinikailag fontos rendellenesség (a vizsgáló értékelése szerint), pl. teljes bal oldali köteg-elágazás blokk, harmadfokú szívblokk
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot
  • Ejekciós frakcióval (EF) rendelkező betegek
• Tüdőgyulladás anamnézisében az elmúlt 5 évben
• Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát
• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést (antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápia) igényel a kezelés kezdetekor ebben a vizsgálatban
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Intersticiális tüdőbetegség
• Krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy bármely olyan állapot, amely a nyomozó megítélése szerint megbízhatatlan vizsgálati alanytá teszi, valószínűtlen, hogy befejezi a tárgyalást, vagy nem tudja betartani a protokoll eljárásait.