Deze studie test het nieuwe geneesmiddel BI 754111 alleen of in combinatie met een andere nieuwe stof BI 754091 bij patiënten met gevorderde kanker. De studie test verschillende doses om de beste dosis voor continue behandeling te vinden.

Inclusiecriteria:

• Verschaffing van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses
• Patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF

• Deel I (dosisescalatie):

  --Patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, inoperabele en/of uitgezaaide solide tumoren (elk type)

  • Voor wie geen therapie met bewezen doeltreffendheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor standaardtherapieën.
  • Moet meetbare laesies hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (receptor) (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb) is toegestaan ​​zolang de laatste toediening van het anti-PD-1 mAb op de vorige behandeling minimaal 60 dagen voorafgaand is om de behandeling in dit onderzoek te starten.

• Deel II (dosisuitbreiding):

  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van RECIST v1.1, moeten ten minste 1 tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie, en moeten medisch gezond zijn en bereid zijn om vóór de eerste behandeling een biopsie te ondergaan (als er geen geschikt archiefmateriaal beschikbaar is) en, tenzij klinisch gecontra-indiceerd, na 6 weken therapie.

  • Dosisuitbreidingscohorten: patiënten met een bevestigde diagnose van gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde solide tumoren van een van de volgende typen:

    • Tweede en derde lijn Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten:

      • Moet progressie hebben gemaakt op anti-PD-1 of anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) behandeling na radiologisch bevestigd voordeel te hebben bereikt (minimum van stabiele ziekte)
      • Moet een minimale duur van het voordeel van 4 maanden en een minimale behandelingsduur van 2 maanden hebben gehad bij de vorige anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandeling zonder ziekteprogressie te hebben ervaren gedurende die periode.
      • De anti-PD-1- of anti-PD-L1-bevattende behandeling moet het laatste behandelingsregime zijn geweest voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
      • Moet binnen >4 en zijn

    • Behandelingsnaïeve patiënten met anti-PD-1 of anti-PD-L1 met microsatellietstabiele gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC):

      • Patiënten moeten ≥ 1 lijnbehandeling hebben gehad
      • Moet microsatelliet-stabiele ziekte hebben (geïdentificeerd met behulp van een gevalideerde test)
      • Moet anti-PD-1 en anti-PD-L1 behandelingsnaïef zijn

    • Anti-PD-1 of anti-PD-L1 voorbehandelde patiënten met een hoge tumormutatielast (TMB) (≥10 mutaties/Mb) en/of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en/of DNA MMRd solide tumoren

      • Patiënten moeten een hoge TMB (≥ 10 mutaties/Mb) en/of MSI-H en/of DNA mismatch repair deficient (MMRd) hebben (gemeten met een gevalideerde test).
      • Patiënten moeten 1 eerder anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandelingsregime hebben gekregen.

    • Eerstelijns squameuze of niet-squameuze NSCLC-patiënten:

      • Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn
      • Moet epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) wildtype zijn (alleen van toepassing op patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC)
      • Ongeacht het PD-L1-expressieniveau. Het aantal patiënten met een hoog niveau van PD-L1-expressie (≥50% PD-L1) wordt echter beperkt tot maximaal 10 patiënten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) score: 0 tot 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken na aanvang van de behandeling naar het oordeel van de Onderzoeker
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken (die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) tijdens de proef deelname en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste toediening van proefmedicatie. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling of gepland binnen 12 maanden na screening, bijv. heupvervanging
• Patiënten die beperkte medicijnen moeten of willen blijven gebruiken (zie paragraaf 4.2.2.2) of medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze het veilige verloop van de studie kunnen verstoren
• Eerdere inschrijving in deze studie
• Elke onderzoeks- of antitumorbehandeling, behalve BI 754091, binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en Graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere op platina gebaseerde therapie
• Voorafgaande behandeling met anti-lymfocytactiveringsgen 3 (LAG-3) middelen
• Patiënten met NSCLC met EGFR-mutaties of ALK-herrangschikkingen (alleen van toepassing op patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC).
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan de kanker die in dit onderzoek is behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals of andere lokale tumoren die door lokale behandeling
• Onbehandelde hersenmetastasen die als actief kunnen worden beschouwd. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van PD door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en er is geen bewijs van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen.
• Inadequate orgaanfunctie of beenmergreserve zoals aangetoond door de laboratoriumwaarden in tabel 3.3.3: 1.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG's, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat verlengt het QT-interval
  • Patiënten met een ejectiefractie (EF)
• Geschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
• Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is (antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie) aan het begin van de behandeling in dit onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
• Interstitiële longziekte
• Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een andere aandoening die hem/haar naar de mening van de onderzoeker tot een onbetrouwbare proefpersoon maakt, het onderzoek waarschijnlijk niet zal voltooien of niet in staat is om te voldoen aan de protocolprocedures.