Denna studie testar den nya medicinen BI 754111 ensam eller i kombination med en annan ny substans BI 754091 hos patienter med avancerad cancer. Studien testar olika doser för att hitta den bästa dosen för kontinuerlig behandling.

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella försöksspecifika förfaranden, provtagning eller analyser
• Patienter ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av ICF

• Del I (dosupptrappning):

  --Patienter med en bekräftad diagnos av avancerade, icke-opererbara och/eller metastaserande solida tumörer (alla typer)

  • För vilka det inte finns någon terapi med bevisad effekt, eller som inte är mottagliga för standardterapier.
  • Måste ha mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
  • Tidigare behandling med en anti-programmerad celldöd 1 (receptor) (PD-1) monoklonal antikropp (mAb) är tillåten så länge som den sista administreringen av anti-PD-1 mAb på den tidigare behandlingen är minst 60 dagar före att påbörja behandlingen i denna prövning.

• Del II (dosexpansion):

  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier, måste ha minst 1 tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste vara medicinskt lämpliga och villiga att genomgå en biopsi före första behandlingen (om adekvat arkivvävnad inte är tillgänglig) och, om inte kliniskt kontraindicerat efter 6 veckors behandling.

  • Dosexpansionskohorter: Patienter med en bekräftad diagnos av avancerade, opererbara och/eller metastaserande solida tumörer av en av följande typer:

    • Andra och tredje linjens icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter:

      • Måste ha utvecklats med anti-PD-1 eller anti-programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) behandling efter att ha uppnått radiologiskt bekräftad nytta (minst stabil sjukdom)
      • Måste ha haft en minsta ersättningstid på 4 månader och minsta behandlingstid på 2 månader på den tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingen utan att ha upplevt sjukdomsprogression under den perioden.
      • Den anti-PD-1- eller anti-PD-L1-innehållande behandlingen måste ha varit den senaste behandlingsregimen innan du registrerade dig för denna studie
      • Måste vara inom >4 och

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaiva patienter med mikrosatellitstabil metastatisk kolorektal cancer (mCRC):

      • Patienterna måste ha haft ≥ 1 linjebehandling
      • Måste ha mikrosatellitstabil sjukdom (identifierad med något validerat test)
      • Måste vara anti-PD-1 och anti-PD-L1 behandlingsnaiv

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 förbehandlade patienter med någon hög tumörmutationsbörda (TMB) (≥10 mutationer/Mb) och/eller mikrosatellitinstabilitet hög (MSI-H) och/eller DNA MMRd solida tumörer

      • Patienter måste ha hög TMB (≥ 10 mutationer/Mb) och/eller MSI-H och/eller DNA-felmatchningsreparationsbrist (MMRd) (mätt med valfritt validerat test).
      • Patienterna måste ha fått en tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsregim.

    • 1:a linjens skivepitelcancer eller icke-skivepitelcancer-patienter:

      • Patienterna måste vara behandlingsnaiva
      • Måste vara epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) vildtyp (endast tillämpligt på patienter med icke-skivamuskel NSCLC)
      • Oavsett PD-L1 uttrycksnivå. Antalet patienter med hög nivå av PD-L1-uttryck (≥50 % PD-L1) kommer dock att begränsas till maximalt 10 patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) poäng: 0 till 1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor efter påbörjad behandling enligt utredarens bedömning
• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmedel (som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) under försöket deltagande och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av provläkemedel. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

Exklusions kriterier:

• Större operation (stor enligt utredarens bedömning) utförd inom 12 veckor före första försöksbehandling eller planerad inom 12 månader efter screening, t.ex. höftprotes
• Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel (se avsnitt 4.2.2.2) eller något läkemedel som anses sannolikt störa prövningens säkra genomförande
• Tidigare registrering i denna provperiod
• All undersöknings- eller antitumörbehandling, förutom BI 754091, inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan försöksbehandlingen påbörjas.
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci och Grad 2 neuropati på grund av tidigare platinabaserad terapi
• Tidigare behandling med anti-lymfocytaktivering gen 3 (LAG-3) medel
• Patienter med NSCLC som har EGFR-mutationer eller ALK-omläggningar (endast tillämpligt på patienter med icke-skivepitelcancer NSCLC).
• Förekomst av andra aktiva invasiva cancerformer än den som behandlades i denna studie inom 5 år före screening, med undantag för lämpligt behandlat basalcellscancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller andra lokala tumörer som anses botade av lokal behandling
• Obehandlad(a) hjärnmetastas(er) som kan anses vara aktiva. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (d.v.s. utan tecken på PD genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen, och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), och det finns inga bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser.
• Otillräcklig organfunktion eller benmärgsreserv som visas av laboratorievärdena i Tabell 3.3.3: 1.

• Något av följande hjärtkriterier:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek
  • Alla kliniskt viktiga abnormiteter (som utvärderats av utredaren) i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död under 40 år, eller någon samtidig medicinering som är känd för förlänga QT-intervallet
  • Patienter med ejektionsfraktion (EF)
• Historik av pneumonit under de senaste 5 åren
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs
• Immunsuppressiva kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling (antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling) vid behandlingsstart i denna studie
• Känd historia av humant immunbristvirusinfektion eller en aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion
• Interstitiell lungsjukdom
• Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör honom/henne till en opålitlig försöksperson, osannolikt att slutföra försöket eller oförmögen att följa protokollet.