Denne studien tester den nye medisinen BI 754111 alene eller i kombinasjon med et annet nytt stoff BI 754091 hos pasienter med avansert kreft. Studien tester forskjellige doser for å finne den beste dosen for kontinuerlig behandling.

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser
• Pasienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF

• Del I (doseeskalering):

  -- Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster (enhver type)

  • For hvem det ikke finnes noen terapi med påvist effekt, eller som ikke er mottagelig for standardbehandlinger.
  • Må ha målbare lesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
  • Tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (reseptor) (PD-1) monoklonalt antistoff (mAb) er tillatt så lenge siste administrering av anti-PD-1 mAb på forrige behandling er minimum 60 dager før for å starte behandlingen i denne studien.

• Del II (doseutvidelse):

  • Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier, må ha minst 1 tumorlesjon som kan biopsi, og må være medisinsk skikket og villige til å gjennomgå en biopsi før første behandling (hvis tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig) og med mindre klinisk kontraindisert etter 6 ukers behandling.

  • Doseutvidelseskohorter: Pasienter med en bekreftet diagnose av avanserte, uoperable og/eller metastatiske solide svulster av en av følgende typer:

    • Andre og tredje linje pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

      • Må ha kommet videre med anti-PD-1 eller anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) behandling etter å ha oppnådd radiologisk bekreftet fordel (minimum av stabil sykdom)
      • Må ha hatt en minimumsvarighet av ytelsen på 4 måneder og minimum behandlingsvarighet på 2 måneder på den forrige anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandlingen uten å ha opplevd sykdomsprogresjon i denne perioden.
      • Den anti-PD-1- eller anti-PD-L1-holdige behandlingen må ha vært det siste behandlingsregimet før du ble registrert i denne studien
      • Må være innenfor >4 og

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaive pasienter med mikrosatellittstabil metastatisk kolorektal kreft (mCRC):

      • Pasienter må ha hatt ≥ 1 linjebehandling
      • Må ha mikrosatellittstabil sykdom (identifisert ved hjelp av en validert test)
      • Må være anti-PD-1 og anti-PD-L1 behandlingsnaiv

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 forbehandlede pasienter med høy tumormutasjonsbyrde (TMB) (≥10 mutasjoner/Mb) og/eller mikrosatellitt ustabilitet høy (MSI-H) og/eller DNA MMRd solide svulster

      • Pasienter må ha høy TMB (≥ 10 mutasjoner/Mb) og/eller MSI-H og/eller DNA mismatch repair deficient (MMRd) (målt ved hjelp av en hvilken som helst validert test).
      • Pasienter må ha mottatt 1 tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsregime.

    • 1.-linjes plateepitel- eller ikke-plateepitel-pasienter:

      • Pasienter må være behandlingsnaive
      • Må være epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) villtype (kun aktuelt for pasienter med ikke-plateepitel NSCLC)
      • Uavhengig av PD-L1 ekspresjonsnivå. Imidlertid vil antall pasienter med høyt nivå av PD-L1-ekspresjon (≥50 % PD-L1) være begrenset til maksimalt 10 pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) poengsum: 0 til 1
• Forventet levetid på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) under forsøket deltakelse og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisin. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før første prøvebehandling eller planlagt innen 12 måneder etter screening, f.eks. hofteprotese
• Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner (se avsnitt 4.2.2.2) eller ethvert medikament som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av studien
• Tidligere påmelding i denne prøveperioden
• Enhver undersøkelses- eller antitumorbehandling, unntatt BI 754091, innen 4 uker eller innen 5 halveringsperioder (den som er kortest) før oppstart av prøvebehandling.
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen med unntak av alopecia og grad 2 nevropati på grunn av tidligere platinabasert behandling
• Tidligere behandling med anti-lymfocyttaktiverende gen 3 (LAG-3) midler
• Pasienter med NSCLC som har EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer (kun aktuelt for pasienter med ikke-plateepiteløs NSCLC).
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, med unntak av passende behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses kurert av lokal behandling
• Ubehandlet(e) hjernemetastaser som kan anses som aktive. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (dvs. uten tegn på PD ved bildediagnostikk i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og det er ingen bevis. av nye eller forstørrende hjernemetastaser.
• Utilstrekkelig organfunksjon eller benmargsreserve som vist av laboratorieverdiene presentert i tabell 3.3.3: 1.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering kjent for forlenge QT-intervallet
  • Pasienter med en ejeksjonsfraksjon (EF)
• Anamnese med lungebetennelse de siste 5 årene
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (antibakteriell, antiviral eller soppdrepende terapi) ved behandlingsstart i denne studien
• Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller en aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
• Interstitiell lungesykdom
• Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gjør ham/henne til en upålitelig forsøksperson, usannsynlig å fullføre forsøket, eller ute av stand til å overholde protokollprosedyrene.