本研究在晚期癌症患者中单独测试新药 BI 754111 或与另一种新物质 BI 754091 联合使用。该研究测试了不同的剂量以找到持续治疗的最佳剂量。

纳入标准：

• 在任何特定于试验的程序、取样或分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF)
• 签署 ICF 时年龄≥18 岁的患者

• 第一部分（剂量递增）：

  --确诊为晚期、不可切除和/或转移性实体瘤（任何类型）的患者

  • 对于那些没有有效疗法的人，或者那些不适合标准疗法的人。
  • 必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 具有可测量的病变
  • 允许先前使用抗程序性细胞死亡 1（受体）(PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 进行治疗，只要在先前治疗中最后一次施用抗 PD-1 单克隆抗体至少在 60 天前在本试验中开始治疗。

• 第二部分（剂量扩展）：

  • 根据 RECIST v1.1 标准，患者必须有可测量的疾病，必须至少有 1 个肿瘤病灶适合活检，并且必须身体健康并且愿意在第一次治疗前接受活检（如果没有足够的档案组织），除非临床上禁忌，治疗 6 周后。

  • 剂量扩展队列：确诊为以下类型之一的晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的患者：

    • 二线和三线非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者：

      • 在获得放射学证实的益处（稳定疾病的最低限度）后，必须在抗 PD-1 或​​抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 治疗方面取得进展
      • 在之前的抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗中，必须至少有 4 个月的获益持续时间和至少 2 个月的治疗持续时间，在此期间没有出现疾病进展。
      • 包含抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗必须是参加本试验前的最新治疗方案
      • 必须在 >4 和

    • 未接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌 (mCRC) 患者：

      • 患者必须接受过 ≥ 1 线治疗
      • 必须患有微卫星稳定疾病（使用任何经过验证的测试确定）
      • 必须未接受过抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗

    • 抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 预处理的具有任何高肿瘤突变负荷 (TMB)（≥10 个突变/Mb）和/或高微卫星不稳定性 (MSI-H) 和/或 DNA MMRd 实体瘤的患者

      • 患者必须具有高 TMB（≥ 10 个突变/Mb）和/或 MSI-H 和/或 DNA 错配修复缺陷 (MMRd)（使用任何经过验证的测试进行测量）。
      • 患者之前必须接受过 1 种抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗方案。

    • 一线鳞状或非鳞状 NSCLC 患者：

      • 患者必须是未经治疗的
      • 必须是表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）野生型（仅适用于非鳞状NSCLC患者）
      • 无论 PD-L1 表达水平如何。 但PD-L1高表达（≥50% PD-L1）的患者数量将限制在最多10名患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG, R01-0787) 评分：0 至 1
• 根据研究者的判断，治疗开始后至少 12 周的预期寿命
• 男性或女性患者。 育龄妇女 (WOCBP) 和有生育能力的男性必须准备好并能够在试验期间使用高效的节育方法（如果持续正确使用，每年的失败率低于 1%）参与并在最后一次试验药物给药后持续至少 6 个月。 患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。

排除标准：

• 在首次试验治疗前 12 周内进行或计划在筛选后 12 个月内进行的大手术（根据研究者的评估是大手术），例如髋关节置换术
• 必须或希望继续服用限制性药物（见第 4.2.2.2 节）或任何被认为可能干扰试验安全进行的药物的患者
• 以前参加过该试验
• 任何研究或抗肿瘤治疗，BI 754091 除外，在试验治疗开始前 4 周内或 5 个半衰期内（以较短者为准）。
• 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，但由于先前的铂类治疗导致的脱发和 2 级神经病变除外
• 先前使用抗淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 药物治疗
• 存在EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者（仅适用于非鳞状NSCLC患者）。
• 在筛选前 5 年内存在除本试验中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，适当治疗的皮肤基底细胞癌、子宫颈原位癌或其他被认为可以治愈的局部肿瘤除外局部治疗
• 未经治疗的脑转移可能被认为是活跃的。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（即，在第一次试验治疗前至少 4 周没有通过影像学发现 PD 的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），并且没有证据表明新的或扩大的脑转移。
• 如表 3.3.3 中所示的实验室值所证明的器官功能或骨髓储备不足： 1.

• 任何以下心脏标准：

  • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒
  • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因的猝死，或任何已知的伴随药物延长QT间期
  • 射血分数 (EF) 患者
• 最近 5 年内有肺炎病史
• 对其他 mAb 的严重超敏反应史
• 在研究治疗的首次给药前 4 周内服用免疫抑制皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或同等剂量）。
• 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外
• 本试验治疗开始时需要全身治疗（抗菌、抗病毒或抗真菌治疗）的活动性感染
• 人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染的已知病史
• 间质性肺病
• 慢性酒精或药物滥用或研究者认为使他/她成为不可靠的试验对象、不太可能完成试验或无法遵守方案程序的任何情况。