이 연구는 진행성 암 환자에게 신약 BI 754111을 단독으로 또는 다른 새로운 물질 BI 754091과 병용하여 테스트합니다. 이 연구는 지속적인 치료를 위한 최상의 용량을 찾기 위해 다양한 용량을 테스트합니다.

포함 기준:

• 임상시험 특정 절차, 샘플링 또는 분석에 앞서 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서(ICF) 제공
• ICF 서명 당시 18세 이상인 환자

• 파트 I(용량 증량):

  --진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양(모든 유형)의 진단이 확인된 환자

  • 효과가 입증된 치료법이 없거나 표준 치료법을 따르지 않는 사람.
  • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
  • 항-프로그래밍된 세포 사멸 1(수용체)(PD-1) 단클론 항체(mAb)를 사용한 이전 치료는 이전 치료에서 항-PD-1 mAb의 마지막 투여가 최소 60일 전에 허용되는 한 허용됩니다. 이 시험에서 치료를 시작합니다.

• 파트 II(용량 확장):

  • 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하고 생검이 가능한 종양 병변이 1개 이상 있어야 하며 첫 번째 치료 전에 의학적으로 적합하고 생검을 받을 의향이 있어야 합니다(적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우). 금기, 치료 6주 후.

  • 용량 확장 코호트: 다음 유형 중 하나의 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 고형 종양 진단이 확인된 환자:

    • 2차 및 3차 비소세포폐암(NSCLC) 환자:

      • 방사선학적으로 확인된 이점(최소 안정적인 질병)을 달성한 후 항 PD-1 또는 항 프로그램 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 치료에서 진행되어야 합니다.
      • 이전 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료에 대해 최소 4개월의 혜택 기간과 최소 2개월의 치료 기간 동안 질병 진행을 경험하지 않고 있어야 합니다.
      • 항 PD-1 또는 항 PD-L1 함유 치료는 이 시험에 등록하기 전에 최신 치료 요법이어야 합니다.
      • >4 이내여야 하며

    • 미소부수체 안정 전이성 대장암(mCRC)이 있는 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료 경험이 없는 환자:

      • 환자는 ≥ 1 라인 치료를 받았어야 합니다.
      • 현미부수체 안정 질환이 있어야 합니다(검증된 테스트를 사용하여 식별).
      • 항 PD-1 및 항 PD-L1 치료 경험이 없어야 합니다.

    • 높은 종양 돌연변이 부담(TMB)(≥10 돌연변이/Mb) 및/또는 미세부수체 불안정성 높음(MSI-H) 및/또는 DNA MMRd 고형 종양이 있는 항 PD-1 또는 항 PD-L1 사전 치료 환자

      • 환자는 높은 TMB(≥ 10 돌연변이/Mb) 및/또는 MSI-H 및/또는 DNA 불일치 복구 결핍(MMRd)(검증된 테스트를 사용하여 측정)이 있어야 합니다.
      • 환자는 이전에 1가지 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료 요법을 받았어야 합니다.

    • 1차 편평 또는 비편평 NSCLC 환자:

      • 환자는 치료 경험이 없어야 합니다.
      • 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 야생형이어야 함(비편평 NSCLC 환자에게만 적용 가능)
      • PD-L1 발현 수준에 관계없이. 그러나 PD-L1 발현 수준이 높은(≥50% PD-L1) 환자의 수는 최대 10명으로 제한됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG, R01-0787) 점수: 0 ~ 1
• 연구자의 판단에 따라 치료 시작 후 최소 12주의 기대 수명
• 남성 또는 여성 환자. 가임 여성(WOCBP)과 아이를 낳을 수 있는 남성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법(일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 준비하고 사용할 수 있어야 합니다. 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 참여해야 합니다. 이러한 기준을 충족하는 피임 방법 목록은 환자 정보에 제공됩니다.

제외 기준:

• 1차 시험 치료 전 12주 이내에 수행되거나 스크리닝 후 12개월 이내에 계획된 대수술(연구자의 평가에 따른 대수술), 예를 들어 고관절 교체
• 제한된 약물(섹션 4.2.2.2 참조) 또는 시험의 안전한 수행을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 약물을 계속 섭취해야 하거나 계속 섭취하기를 원하는 환자
• 이 평가판의 이전 등록
• BI 754091을 제외한 모든 조사 또는 항종양 치료는 시험 치료 시작 전 4주 이내 또는 반감기 5일 이내(둘 중 더 짧은 기간).
• 이전 백금 기반 요법으로 인한 탈모증 및 2등급 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 이전 요법에서 해결되지 않은 독성
• 항림프구 활성화 유전자 3(LAG-3) 제제로 사전 치료
• EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열이 있는 NSCLC 환자(비편평 NSCLC 환자에게만 해당).
• 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 다른 국소 종양을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 것 이외의 다른 활동성 침윤성 암의 존재 국소 치료
• 활동성으로 간주될 수 있는 치료되지 않은 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(즉, 첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 PD의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음) 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 새로운 또는 확대 뇌 전이의.
• 표 3.3.3에 제시된 실험실 값에 의해 입증된 부적절한 장기 기능 또는 골수 보존: 1.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec 평균
  • 휴지 ECG의 리듬, 전도 또는 형태, 예를 들어 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단의 임상적으로 중요한 이상(조사관에 의해 평가됨)
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장
  • 박출률(EF)이 있는 환자
• 지난 5년 이내의 폐렴 병력
• 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 등가물).
• 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력
• 이 시험에서 치료 시작 시 전신 치료(항박테리아, 항바이러스 또는 항진균 요법)가 필요한 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력
• 간질성 폐질환
• 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 조사자의 의견에 따라 그를 신뢰할 수 없는 시험 대상으로 만들거나 시험을 완료할 가능성이 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 상태.