To badanie testuje nowy lek BI 754111 samodzielnie lub w połączeniu z inną nową substancją BI 754091 u pacjentów z zaawansowanym rakiem. Badanie testuje różne dawki, aby znaleźć najlepszą dawkę do ciągłego leczenia.

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla danego badania, pobieraniem próbek lub analizami
• Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie podpisania ICF

• Część I (zwiększanie dawki):

  --Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych (dowolnego typu)

  • Dla których nie istnieje terapia o udowodnionej skuteczności lub którzy nie są podatni na standardowe terapie.
  • Musi mieć mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym (mAb) skierowanym przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (receptor) (PD-1), o ile ostatnie podanie mAb anty-PD-1 podczas poprzedniego leczenia ma miejsce co najmniej 60 dni przed do rozpoczęcia leczenia w tym badaniu.

• Część II (rozszerzenie dawki):

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, muszą mieć co najmniej 1 zmianę nowotworową nadającą się do biopsji, a także muszą być sprawni medycznie i chętni do poddania się biopsji przed pierwszym leczeniem (jeśli odpowiednia archiwalna tkanka nie jest dostępna) oraz, o ile nie jest klinicznie przeciwwskazane, po 6 tygodniach terapii.

  • Kohorty zwiększania dawki: Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych, nieoperacyjnych i/lub przerzutowych guzów litych jednego z następujących typów:

    • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) drugiego i trzeciego rzutu:

      • Musi wystąpić progresja na leczeniu anty-PD-1 lub ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) po uzyskaniu radiologicznie potwierdzonej korzyści (minimalna stabilizacja choroby)
      • Musi mieć minimalny okres korzyści wynoszący 4 miesiące i minimalny czas trwania leczenia wynoszący 2 miesiące podczas wcześniejszego leczenia anty-PD-1 lub anty-PD-L1 bez progresji choroby w tym okresie.
      • Leczenie zawierające anty-PD-1 lub anty-PD-L1 musiało być ostatnim schematem leczenia przed włączeniem do tego badania
      • Musi mieścić się w zakresie >4 i

    • Pacjenci z anty-PD-1 lub anty-PD-L1 wcześniej nieleczeni ze stabilnym mikrosatelitarnie przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC):

      • Pacjenci musieli mieć ≥ 1 linię leczenia
      • Musi mieć stabilną chorobę mikrosatelitarną (zidentyfikowaną za pomocą dowolnego zatwierdzonego testu)
      • Musi być wcześniej leczony anty-PD-1 i anty-PD-L1

    • Pacjenci leczeni wcześniej przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1 z jakimkolwiek dużym obciążeniem mutacjami guza (TMB) (≥10 mutacji/Mb) i/lub guzami litymi o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) i/lub DNA MMRd

      • Pacjenci muszą mieć wysoki TMB (≥ 10 mutacji/Mb) i/lub MSI-H i/lub niedobory naprawy niedopasowanych zasad (MMRd) (mierzone za pomocą dowolnego zwalidowanego testu).
      • Pacjenci musieli wcześniej otrzymać 1 schemat leczenia anty-PD-1 lub anty-PD-L1.

    • Pacjenci z płaskonabłonkowym lub niepłaskonabłonkowym NDRP pierwszego rzutu:

      • Pacjenci muszą być nieleczeni wcześniej
      • Musi to być receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) typu dzikiego (dotyczy tylko pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC)
      • Niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1. Jednak liczba pacjentów z wysokim poziomem ekspresji PD-L1 (≥50% PD-L1) będzie ograniczona do maksymalnie 10 pacjentów
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 do 1
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ocenie Badacza
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) podczas badania udziału i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Duża operacja (poważna według oceny Badacza) przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed pierwszym próbnym zabiegiem lub planowana w ciągu 12 miesięcy po skriningu, np. endoprotezoplastyka stawu biodrowego
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom (patrz część 4.2.2.2) lub jakiegokolwiek leku, który może zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Poprzednia rejestracja w tej wersji próbnej
• Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe, z wyjątkiem BI 754091, w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 spowodowanej wcześniejszą terapią opartą na pochodnych platyny
• Wcześniejsze leczenie środkami hamującymi aktywację limfocytów genu 3 (LAG-3).
• Pacjenci z NSCLC z mutacjami EGFR lub rearanżacjami ALK (dotyczy tylko pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC).
• Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe
• Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za czynne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów PD w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie ma dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu.
• Niewystarczająca czynność narządu lub rezerwa szpiku kostnego, na co wskazują wartości laboratoryjne przedstawione w tabeli 3.3.3: 1.

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza) rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową (EF)
• Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem bielactwa lub uleczonej astmy/atopii dziecięcej
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (leczenie przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) na początku leczenia w tym badaniu
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii Badacza czyni go niewiarygodnym uczestnikiem badania, mającym małe szanse na ukończenie badania lub niezdolnym do przestrzegania procedur protokołu.