Diese Studie testet das neue Medikament BI 754111 allein oder in Kombination mit einer anderen neuen Substanz BI 754091 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Die Studie testet verschiedene Dosen, um die beste Dosis für eine kontinuierliche Behandlung zu finden.

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen
• Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF

• Teil I (Dosiseskalation):

  --Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren (jeder Art)

  • Für die es keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt oder die für Standardtherapien nicht geeignet sind.
  • Muss messbare Läsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 aufweisen
  • Eine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) gegen den programmierten Zelltod 1 (Rezeptor) (PD-1) ist zulässig, sofern die letzte Verabreichung des Anti-PD-1-mAb bei der vorherigen Behandlung mindestens 60 Tage zurückliegt bis zum Beginn der Behandlung in dieser Studie.

• Teil II (Dosiserweiterung):

  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien haben, mindestens 1 Tumorläsion haben, die für eine Biopsie zugänglich ist, und sie müssen medizinisch fit und bereit sein, sich vor der ersten Behandlung einer Biopsie zu unterziehen (falls kein angemessenes Archivgewebe verfügbar ist) und, sofern nicht klinisch kontraindiziert, nach 6 Wochen Therapie.

  • Dosiserweiterungskohorten: Patienten mit einer bestätigten Diagnose von fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren einer der folgenden Arten:

    • Patienten der zweiten und dritten Linie mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC):

      • Muss bei der Behandlung mit Anti-PD-1 oder Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) fortgeschritten sein, nachdem ein radiologisch bestätigter Nutzen erreicht wurde (Minimum einer stabilen Erkrankung)
      • Muss eine Mindestnutzdauer von 4 Monaten und eine Mindestbehandlungsdauer von 2 Monaten bei der vorherigen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Behandlung gehabt haben, ohne dass während dieses Zeitraums eine Krankheitsprogression aufgetreten ist.
      • Die Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-haltige Behandlung muss das neueste Behandlungsschema vor der Aufnahme in diese Studie gewesen sein
      • Muss innerhalb von >4 und liegen

    • Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-therapienaive Patienten mit Mikrosatelliten-stabilem metastasierendem Darmkrebs (mCRC):

      • Die Patienten müssen ≥ 1 Behandlungslinie erhalten haben
      • Muss eine Mikrosatelliten-stabile Krankheit haben (mit einem validierten Test identifiziert)
      • Muss behandlungsnaiv gegen PD-1 und PD-L1 sein

    • Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-vorbehandelte Patienten mit hoher Tumormutationslast (TMB) (≥10 Mutationen/Mb) und/oder hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) und/oder soliden DNA-MMRd-Tumoren

      • Die Patienten müssen hohe TMB (≥ 10 Mutationen/Mb) und/oder MSI-H und/oder DNA-Mismatch-Repair-Defizienz (MMRd) aufweisen (gemessen mit einem validierten Test).
      • Die Patienten müssen 1 vorheriges Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Behandlungsschema erhalten haben.

    • NSCLC-Patienten der ersten Wahl mit oder ohne Plattenepithelkarzinom:

      • Die Patienten müssen behandlungsnaiv sein
      • Muss vom Wildtyp des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) sein (gilt nur für Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC)
      • Unabhängig vom PD-L1-Expressionslevel. Die Anzahl der Patienten mit hoher PD-L1-Expression (≥50 % PD-L1) wird jedoch auf maximal 10 Patienten begrenzt
• Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 bis 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Beginn der Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen). Teilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe der Studienmedikation. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Studienbehandlung durchgeführt oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geplant wurde, z. B. Hüftgelenksersatz
• Patienten, die die Einnahme eingeschränkter Medikamente (siehe Abschnitt 4.2.2.2) oder eines Medikaments fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Frühere Registrierung für diese Studie
• Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung, außer BI 754091, innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Alle ungelösten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer vorherigen platinbasierten Therapie
• Vorherige Behandlung mit Anti-Lymphozyten-Aktivierungsgen 3 (LAG-3)-Mitteln
• Patienten mit NSCLC mit EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen (gilt nur für Patienten mit NSCLC ohne Plattenepithel).
• Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebsarten als der in dieser Studie behandelten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderen lokalen Tumoren, die als geheilt gelten lokale Behandlung
• Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (d. h. ohne Nachweis einer Parkinson-Erkrankung durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und es gibt keine Beweise von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen.
• Unzureichende Organfunktion oder Knochenmarkreserve, wie durch die in Tabelle 3.3.3 dargestellten Laborwerte belegt: 1.

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms
  • Alle klinisch relevanten Anomalien (wie vom Prüfarzt beurteilt) in Rhythmus, Leitung oder Morphologie von Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren, oder alle bekannten Begleitmedikationen verlängern das QT-Intervall
  • Patienten mit einer Ejektionsfraktion (EF)
• Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Aktive Infektion, die zu Beginn der Behandlung in dieser Studie eine systemische Behandlung (antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie) erfordert
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder irgendein Zustand, der ihn/sie nach Meinung des Prüfers zu einem unzuverlässigen Studienteilnehmer macht, der die Studie wahrscheinlich nicht abschließen wird oder nicht in der Lage ist, die Protokollverfahren einzuhalten.