Cette étude teste le nouveau médicament BI 754111 seul ou en association avec une autre nouvelle substance BI 754091 chez des patients atteints d'un cancer avancé. L'étude teste différentes doses pour trouver la meilleure dose pour un traitement continu.

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'essai
• Patients ≥18 ans au moment de la signature de l'ICF

• Partie I (augmentation de la dose) :

  --Patients avec un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques (tout type)

  • Pour qui aucune thérapie d'efficacité prouvée n'existe, ou qui ne se prêtent pas aux thérapies standards.
  • Doit avoir des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  • Un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-mort cellulaire programmée 1 (récepteur) (PD-1) est autorisé tant que la dernière administration du mAb anti-PD-1 sur le traitement précédent est d'au moins 60 jours avant au début du traitement dans cet essai.

• Partie II (extension de dose) :

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, doivent avoir au moins 1 lésion tumorale se prêtant à une biopsie, et doivent être médicalement aptes et disposés à subir une biopsie avant le premier traitement (si des tissus d'archives adéquats ne sont pas disponibles) et, à moins que cliniquement contre-indiqué, après 6 semaines de traitement.

  • Cohortes d'expansion de la dose : patients avec un diagnostic confirmé de tumeurs solides avancées, non résécables et/ou métastatiques de l'un des types suivants :

    • Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de deuxième et troisième ligne :

      • Doit avoir progressé sous traitement anti-PD-1 ou anti-programmed cell death ligand 1 (PD-L1) après avoir obtenu un bénéfice radiologiquement confirmé (minimum de maladie stable)
      • Doit avoir eu une durée minimale de bénéfice de 4 mois et une durée de traitement minimale de 2 mois sur le précédent traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 sans connaître de progression de la maladie pendant cette période.
      • Le traitement contenant des anti-PD-1 ou anti-PD-L1 doit avoir été le dernier schéma thérapeutique avant l'inscription à cet essai
      • Doit être compris entre > 4 et

    • Patients naïfs de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) microsatellite stable :

      • Les patients doivent avoir eu ≥ 1 ligne de traitement
      • Doit avoir une maladie microsatellite stable (identifiée à l'aide de tout test validé)
      • Doit être naïf de traitement anti-PD-1 et anti-PD-L1

    • Patients prétraités avec un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 présentant une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée (≥ 10 mutations/Mb) et/ou une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et/ou des tumeurs solides à ADN MMRd

      • Les patients doivent avoir un TMB élevé (≥ 10 mutations/Mb) et/ou un MSI-H et/ou un défaut de réparation des mésappariements de l'ADN (MMRd) (mesuré à l'aide de tout test validé).
      • Les patients doivent avoir reçu au préalable 1 traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1.

    • Patients atteints d'un CBNPC épidermoïde ou non épidermoïde en 1ère ligne :

      • Les patients doivent être naïfs de traitement
      • Doit être un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et une kinase de lymphome anaplasique (ALK) de type sauvage (applicable uniquement aux patients atteints de CPNPC non squameux)
      • Quel que soit le niveau d'expression de PD-L1. Cependant, le nombre de patients présentant un niveau élevé d'expression de PD-L1 (≥ 50 % de PD-L1) sera limité à un maximum de 10 patients.
• Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) : 0 à 1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines après le début du traitement selon le jugement de l'Investigateur
• Patients masculins ou féminins. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) pendant l'essai participation et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'essai. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (majeure selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 12 semaines précédant le premier traitement d'essai ou planifiée dans les 12 mois suivant le dépistage, par exemple, arthroplastie de la hanche
• Patients qui doivent ou souhaitent continuer la prise de médicaments restreints (voir section 4.2.2.2) ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec la sécurité du déroulement de l'essai
• Inscription précédente à cet essai
• Tout traitement expérimental ou anti-tumoral, à l'exception du BI 754091, dans les 4 semaines ou dans les 5 périodes de demi-vie (selon la plus courte) avant le début du traitement d'essai.
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2 en raison d'un traitement antérieur à base de platine
• Traitement antérieur avec des agents anti-lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)
• Patients atteints de NSCLC présentant des mutations de l'EGFR ou des réarrangements ALK (uniquement applicable aux patients atteints de NSCLC non épidermoïde).
• Présence d'autres cancers invasifs actifs autres que celui traité dans cet essai dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local
• Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées comme actives. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (c'est-à-dire sans preuve de MP par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai, et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), et il n'y a aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
• Fonction organique ou réserve de moelle osseuse inadéquate, comme en témoignent les valeurs de laboratoire présentées dans le tableau 3.3.3 : 1.

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 ms
  • Toute anomalie cliniquement importante (telle qu'évaluée par l'investigateur) dans le rythme, la conduction ou la morphologie des ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT
  • Patients avec une fraction d'éjection (FE)
• Antécédents de pneumonie au cours des 5 dernières années
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, sauf vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu
• Infection active nécessitant un traitement systémique (thérapie antibactérienne, antivirale ou antifongique) au début du traitement dans cet essai
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite B ou C
• Pneumopathie interstitielle
• Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, fait de lui un sujet d'essai peu fiable, peu susceptible de terminer l'essai ou incapable de se conformer aux procédures du protocole.