Tämä tutkimus testaa uutta lääkettä BI 754111 yksinään tai yhdessä toisen uuden aineen BI 754091 kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Tutkimus testaa erilaisia ​​annoksia löytääkseen parhaan annoksen jatkuvaan hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa tai analyyseja
• Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä

• Osa I (annoksen nostaminen):

  - Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kaiken tyyppinen)

  • Joille ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai jotka eivät sovellu tavanomaisiin hoitoihin.
  • Mitattavissa olevia leesioita on oltava kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti
  • Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1 (reseptori) (PD-1) monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) on sallittu niin kauan kuin viimeinen anti-PD-1 mAb:n anto edellisellä hoidolla on vähintään 60 päivää ennen hoidon aloittamiseen tässä kokeessa.

• Osa II (annoksen laajennus):

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, heillä on oltava vähintään yksi kasvainleesio, josta voidaan tehdä biopsia, ja heidän on oltava lääketieteellisesti soveltuvia ja halukkaita ottamaan biopsian ennen ensimmäistä hoitoa (jos riittävää arkistoitua kudosta ei ole saatavilla) ja ellei kliinisesti ole vasta-aiheinen 6 viikon hoidon jälkeen.

  • Annoksen laajennuskohortit: Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi jonkin seuraavista tyypeistä edenneistä, ei-leikkauksellisista ja/tai metastaattisista kiinteästä kasvaimesta:

    • Toisen ja kolmannen linjan ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat:

      • On täytynyt edetä anti-PD-1- tai anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) -hoidolla saavutettuaan radiologisesti vahvistetun hyödyn (vähintään stabiili sairaus)
      • Edellisellä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolla on täytynyt saada vähintään 4 kuukauden hyöty ja hoidon vähimmäiskesto 2 kuukautta ilman, että sairaus on edennyt kyseisenä ajanjaksona.
      • Anti-PD-1:tä tai anti-PD-L1:tä sisältävän hoidon on täytynyt olla viimeisin hoito-ohjelma ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
      • Sen on oltava yli 4 ja

    • Anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoitoa saaneet potilaat, joilla on mikrosatelliittistabiili metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC):

      • Potilailla on täytynyt olla ≥ 1 hoitolinja
      • Sinulla on oltava mikrosatelliittistabiili sairaus (tunnistettu millä tahansa validoidulla testillä)
      • On oltava anti-PD-1- ja anti-PD-L1-hoitoa saamaton

    • Anti-PD-1 tai anti-PD-L1 esikäsitellyt potilaat, joilla on korkea tuumorimutaatiotaakka (TMB) (≥10 mutaatiota/Mb) ja/tai mikrosatelliitin epävakaus korkea (MSI-H) ja/tai DNA MMRd -kiinteitä kasvaimia

      • Potilailla on oltava korkea TMB (≥ 10 mutaatiota/Mb) ja/tai MSI-H ja/tai DNA-virheen korjauspuutos (MMRd) (mitattu millä tahansa validoidulla testillä).
      • Potilaiden on täytynyt saada yksi aiempi anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoito.

    • Ensimmäisen linjan levyepiteelipotilaat tai ei-squamous NSCLC-potilaat:

      • Potilaiden tulee olla naiiveja hoitoon
      • Täytyy olla epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) villityyppiä (koskee vain potilaita, joilla on ei-squamous NSCLC)
      • PD-L1:n ilmentymistasosta riippumatta. Kuitenkin potilaiden määrä, joilla on korkea PD-L1-ekspressio (≥50 % PD-L1), rajoitetaan enintään 10 potilaaseen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) pisteet: 0-1
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen tutkijan arvion mukaan
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) kokeen aikana. osallistumisesta ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on potilastiedoissa.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus (suuri tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä seulonnan jälkeen, esim. lonkan tekonivelleikkaus
• Potilaat, jotka joutuvat tai haluavat jatkaa rajoitettujen lääkkeiden (katso kohta 4.2.2.2) tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttöä, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen turvallista suorittamista
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen
• Mikä tahansa tutkimus- tai kasvainhoito, paitsi BI 754091, 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen koehoidon aloittamista.
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 tutkimushoidon aloittamishetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, joka johtuu aikaisemmasta platinapohjaisesta hoidosta
• Aiempi hoito anti-lymfosyyttiaktivaatiogeeni 3:n (LAG-3) aineilla
• Potilaat, joilla on NSCLC, jossa on EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä (koskee vain potilaita, joilla on ei-squamous NSCLC).
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen, paitsi se, jota hoidettiin tässä tutkimuksessa viiden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallista hoitoa
• Hoitamattomat aivometastaasit, joita voidaan pitää aktiivisina. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (eli ilman PD:n näyttöä kuvantamalla vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) eikä näyttöä ole. uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
• Riittämätön elintoiminto tai luuydinvarasto, kuten taulukossa 3.3.3 esitetyt laboratorioarvot osoittavat: 1.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) >470 ms
  • Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet (tutkijan arvioimana) lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentää QT-aikaa
  • Potilaat, joilla on ejektiofraktio (EF)
• Pneumoniitin historia viimeisen 5 vuoden aikana
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (antibakteeri-, virus- tai sienihoitoa) hoidon alussa tässä tutkimuksessa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio
• Interstitiaalinen keuhkosairaus
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekee hänestä epäluotettavan tutkittavan, joka ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen tai ei pysty noudattamaan protokollan menettelyjä.