Este estudio prueba el nuevo medicamento BI 754111 solo o en combinación con otra nueva sustancia BI 754091 en pacientes con cáncer avanzado. El estudio prueba diferentes dosis para encontrar la mejor dosis para el tratamiento continuo.

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) por escrito, firmado y fechado, antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del ensayo
• Pacientes ≥18 años de edad en el momento de la firma del ICF

• Parte I (aumento de la dosis):

  --Pacientes con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, irresecables y/o metastásicos (cualquier tipo)

  • Para quienes no existe una terapia de eficacia comprobada, o quienes no son susceptibles a las terapias estándar.
  • Debe tener lesiones medibles de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • Se permite el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-muerte celular programada 1 (receptor) (PD-1) siempre que la última administración del mAb anti-PD-1 en el tratamiento anterior sea un mínimo de 60 días antes para comenzar el tratamiento en este ensayo.

• Parte II (expansión de dosis):

  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1, deben tener al menos 1 lesión tumoral susceptible de biopsia y deben estar médicamente aptos y dispuestos a someterse a una biopsia antes del primer tratamiento (si no se dispone de tejido de archivo adecuado) y, a menos que clínicamente contraindicado, después de 6 semanas de tratamiento.

  • Cohortes de expansión de dosis: pacientes con un diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, irresecables y/o metastásicos de uno de los siguientes tipos:

    • Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de segunda y tercera línea:

      • Debe haber progresado en el tratamiento con anti-PD-1 o anti-ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) después de haber logrado un beneficio radiológicamente confirmado (mínimo de enfermedad estable)
      • Debe haber tenido una duración mínima de beneficio de 4 meses y una duración mínima de tratamiento de 2 meses en el tratamiento anterior anti-PD-1 o anti-PD-L1 sin experimentar progresión de la enfermedad durante ese período.
      • El tratamiento que contiene anti-PD-1 o anti-PD-L1 debe haber sido el régimen de tratamiento más reciente antes de inscribirse en este ensayo.
      • Debe estar dentro de >4 y

    • Pacientes sin tratamiento previo con anti-PD-1 o anti-PD-L1 con cáncer colorrectal metastásico estable en microsatélites (mCRC):

      • Los pacientes deben haber tenido ≥ 1 línea de tratamiento
      • Debe tener una enfermedad estable de microsatélites (identificada mediante cualquier prueba validada)
      • Debe ser anti-PD-1 y anti-PD-L1 sin tratamiento previo

    • Pacientes pretratados con anti-PD-1 o anti-PD-L1 con cualquier carga tumoral mutacional alta (TMB) (≥10 mutaciones/Mb) y/o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y/o tumores sólidos DNA MMRd

      • Los pacientes deben tener TMB alto (≥ 10 mutaciones/Mb) y/o MSI-H y/o reparación deficiente de errores de emparejamiento de ADN (MMRd) (medido con cualquier prueba validada).
      • Los pacientes deben haber recibido 1 régimen previo de tratamiento anti-PD-1 o anti-PD-L1.

    • Pacientes con NSCLC escamoso o no escamoso de primera línea:

      • Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento
      • Debe ser receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y quinasa de linfoma anaplásico (ALK) de tipo salvaje (solo aplicable a pacientes con NSCLC no escamoso)
      • Independientemente del nivel de expresión de PD-L1. Sin embargo, el número de pacientes con alto nivel de expresión de PD-L1 (≥50 % de PD-L1) se limitará a un máximo de 10 pacientes.
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, R01-0787): 0 a 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento según el juicio del Investigador
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar preparados y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (que dan como resultado una tasa de falla baja de menos del 1 % por año cuando se usan de manera constante y correcta) durante el ensayo. participación y durante al menos 6 meses después de la última administración de la medicación del ensayo. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas anteriores al primer tratamiento de prueba o planificada dentro de los 12 meses posteriores a la selección, por ejemplo, reemplazo de cadera
• Pacientes que deben o desean continuar con la ingesta de medicamentos restringidos (consulte la Sección 4.2.2.2) o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo
• Inscripción anterior en este ensayo
• Cualquier tratamiento en investigación o antitumoral, excepto BI 754091, dentro de las 4 semanas o dentro de los 5 períodos de vida media (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento de prueba.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y neuropatía de Grado 2 debido a la terapia previa basada en platino
• Tratamiento previo con agentes anti-Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3)
• Pacientes con NSCLC que tiene mutaciones de EGFR o reordenamientos de ALK (solo aplicable a pacientes con NSCLC no escamoso).
• Presencia de otros cánceres invasivos activos distintos del tratado en este ensayo dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores locales que se consideren curados adecuadamente tratados. tratamiento local
• Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (es decir, sin evidencia de EP por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba, y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), y no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento.
• Función inadecuada de órganos o reserva de médula ósea como lo demuestran los valores de laboratorio presentados en la Tabla 3.3.3: 1.

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 ms
  • Cualquier anomalía clínicamente importante (según la evaluación del investigador) en el ritmo, la conducción o la morfología de los ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo cardíaco de tercer grado
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad, o cualquier medicación concomitante que se sepa prolongar el intervalo QT
  • Pacientes con fracción de eyección (FE)
• Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs
• Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico (terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica) al inicio del tratamiento en este ensayo
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o una infección activa por el virus de la hepatitis B o C
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en opinión del investigador, lo convierta en un sujeto de ensayo poco confiable, con pocas probabilidades de completar el ensayo o incapaz de cumplir con los procedimientos del protocolo.