Denne undersøgelse tester den nye medicin BI 754111 alene eller i kombination med et andet nyt stof BI 754091 hos patienter med avanceret kræft. Undersøgelsen tester forskellige doser for at finde den bedste dosis til kontinuerlig behandling.

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser
• Patienter ≥18 år på tidspunktet for underskrift af ICF

• Del I (dosiseskalering):

  --Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer (enhver type)

  • For hvem der ikke eksisterer nogen terapi med dokumenteret effekt, eller som ikke er modtagelige for standardterapier.
  • Skal have målbare læsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  • Tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (receptor) (PD-1) monoklonalt antistof (mAb) er tilladt, så længe den sidste administration af anti-PD-1 mAb på den tidligere behandling er minimum 60 dage før at starte behandlingen i dette forsøg.

• Del II (dosisudvidelse):

  • Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier, skal have mindst 1 tumorlæsion, der kan biopsi, og skal være medicinsk egnet og villige til at gennemgå en biopsi før første behandling (hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt) og medmindre klinisk kontraindiceret efter 6 ugers behandling.

  • Dosisudvidelseskohorter: Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer af en af ​​følgende typer:

    • Anden og 3. linje ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter:

      • Skal have udviklet sig med anti-PD-1 eller anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) behandling efter at have opnået radiologisk bekræftet fordel (minimum af stabil sygdom)
      • Skal have haft en minimumsvarighed af ydelse på 4 måneder og minimum behandlingsvarighed på 2 måneder på den tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandling uden at opleve sygdomsprogression i den periode.
      • Den anti-PD-1- eller anti-PD-L1-holdige behandling skal have været det seneste behandlingsregime før tilmelding til dette forsøg
      • Skal være inden for >4 og

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsnaive patienter med mikrosatellit stabil metastatisk kolorektal cancer (mCRC):

      • Patienterne skal have haft ≥ 1 linjebehandling
      • Skal have mikrosatellitstabil sygdom (identificeret ved hjælp af enhver valideret test)
      • Skal være anti-PD-1 og anti-PD-L1 behandlingsnaiv

    • Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 forbehandlede patienter med en hvilken som helst høj tumor mutationsbyrde (TMB) (≥10 mutationer/Mb) og/eller mikrosatellit ustabilitet høj (MSI-H) og/eller DNA MMRd solide tumorer

      • Patienter skal have høj TMB (≥ 10 mutationer/Mb) og/eller MSI-H og/eller DNA mismatch repair-deficient (MMRd) (målt ved hjælp af enhver valideret test).
      • Patienter skal have modtaget 1 tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 behandlingsregime.

    • 1.-linjes pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC-patienter:

      • Patienter skal være behandlingsnaive
      • Skal være epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) vildtype (kun anvendelig til patienter med ikke-pladeepitel-NSCLC)
      • Uanset PD-L1 ekspressionsniveau. Antallet af patienter med højt niveau af PD-L1-ekspression (≥50 % PD-L1) vil dog være begrænset til maksimalt 10 patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) score: 0 til 1
• Forventet levetid på mindst 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen i henhold til efterforskerens vurdering
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder (der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under forsøget deltagelse og i mindst 6 måneder efter sidste administration af forsøgsmedicin. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation (større i henhold til efterforskerens vurdering) udført inden for 12 uger før første forsøgsbehandling eller planlagt inden for 12 måneder efter screening, f.eks. hofteudskiftning
• Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte indtagelsen af ​​begrænset medicin (se afsnit 4.2.2.2) eller et hvilket som helst lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre den sikre gennemførelse af forsøget
• Tidligere tilmelding til denne prøveperiode
• Enhver forsøgs- eller antitumorbehandling, undtagen BI 754091, inden for 4 uger eller inden for 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling med undtagelse af alopeci og Grad 2 neuropati på grund af tidligere platinbaseret behandling
• Forudgående behandling med anti-lymfocytaktiverende gen 3 (LAG-3) midler
• Patienter med NSCLC, der har EGFR-mutationer eller ALK-omlejringer (kun relevant for patienter med ikke-pladeepitel-NSCLC).
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for 5 år før screening, med undtagelse af passende behandlet basalcellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for helbredt af lokal behandling
• Ubehandlede hjernemetastaser, der kan anses for aktive. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (dvs. uden tegn på PD ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og der er ingen beviser. af nye eller forstørrede hjernemetastaser.
• Utilstrækkelig organfunktion eller knoglemarvsreserve som vist af laboratorieværdierne i tabel 3.3.3: 1.

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter (som vurderet af investigator) i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'er, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok
  • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der er kendt for forlænge QT-intervallet
  • Patienter med en ejektionsfraktion (EF)
• Anamnese med pneumonitis inden for de sidste 5 år
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (antibakteriel, antiviral eller svampedræbende behandling) ved start af behandlingen i dette forsøg
• Kendt historie med human immundefektvirusinfektion eller en aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion
• Interstitiel lungesygdom
• Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør ham/hende til en upålidelig forsøgsperson, usandsynligt at fuldføre forsøget eller ude af stand til at overholde protokolprocedurerne.