Изучение доцетаксела и оксалиплатина при метастатическом переходно-клеточном раке (TCC) уротелиального тракта
Фаза II, одногрупповое исследование доцетаксела и оксалиплатина при метастатическом цисплатин-резистентном переходно-клеточном раке мочевого пузыря
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это нерандомизированное исследование фазы II должно было оценить эффективность комбинации доцетаксела и оксалиплатина у пациентов с метастатическим переходно-клеточным раком (TCC) уротелиального тракта. Первичной конечной точкой была оценка ответа, определяемого как 25%-ное снижение измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST. Также оценивали измеримую или поддающуюся оценке объективную частоту ответа, время до прогрессирования заболевания и выживаемость.
Лечение проводилось амбулаторно. Другой сопутствующей терапии злокачественных заболеваний не проводилось. Пациенты получали и доцетаксел, и оксалиплатин внутривенно в 1-й день каждого цикла. Лечение будет повторяться каждые 21 день до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или задержке лечения > 3 недель.
Все пациенты должны получить противорвотные средства до начала лечения. Было рекомендовано пероральное или внутривенное введение антагонистов 5-HT3-рецепторов в сочетании с бензодиазепеном и декадроном. Для смягчения реакций гиперчувствительности, связанных с доцетакселом, Декадрон назначали в дозе 8 мг два раза в день за 1 день до, в день и на следующий день после приема доцетаксела (всего 3 дня).
1-й день каждого цикла:
Доцетаксел вводили в дозе 60 мг/м2 внутривенно, затем оксалиплатин в дозе 110 мг/м2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Раствор оксалиплатина дополнительно разбавляли раствором для инфузий от 250 мл до 500 мл декстрозы 5% в воде (D5W). Оксалиплатин был ограничен максимальным значением BSA 2,0.
2-й день каждого цикла:
Пациенты получали поддержку фактора роста по мере необходимости. По усмотрению исследователя, пациенты лечились как факторами роста белых, так и красных клеток. Как правило, лейкоцитарная поддержка рекомендуется, если у пациентов наблюдается фебрильная нейтропения в предыдущем цикле или они старше 70 лет и считаются подверженными высокому риску фебрильной нейтропении (74–76).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелиального тракта.
- Подтвержденное метастатическое заболевание.
- Требуется измеримое прогрессирующее заболевание.
- 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении оксалиплатина у пациентов младше 18 лет, они исключены из этого исследования.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
- Состояние производительности ECOG 0-1.
- Должен пройти предварительное лечение стандартной химиотерапией Не более 2 предшествующих схем цитотоксической химиотерапии.
- Никакого другого экспериментального лечения, цитотоксических препаратов или облучения за 4 недели до включения в исследование.
- Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов, как определено ниже:
Гемопоэтические: лейкоциты > 2500/мм3 или АЧН > 1500/мм3, гемоглобин > 9,0 г/дл, количество тромбоцитов > 100 000/мм3 присутствуют метастазы) Почки: креатинин < 1,8 мг/дл
- Адекватная неврологическая функция определяется как отсутствие клинически значимой периферической невропатии, определяемой как любая невропатия ≤ 1 степени.
- Адекватная функция сердечно-сосудистой системы определяется как отсутствие активной застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой стенокардии, инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
Критерий исключения:
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Предварительная терапия оксалиплатином не допускается.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с препаратами, использованными в этом исследовании, или соединениями аналогичного химического или биологического состава.
- Отсутствие в анамнезе непереносимости или аллергии на противорвотные средства, которые будут назначаться вместе с исследуемыми препаратами (например, антагонисты 5 HT3).
- Отсутствие сопутствующего другого активного рака из другого первичного очага, за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи.
- Никакие другие серьезные сопутствующие заболевания не допускаются, включая интерстициальную пневмонию, обширный и симптоматический фиброз легких, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, класс III или IV по NYHA, серьезную сердечную аритмию, неконтролируемый сахарный диабет или активную инфекцию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доцетаксел и Оксалиплатин
Доцетаксел вводили в дозе 60 мг/м^2 внутривенно, затем оксалиплатин в дозе 110 мг/м^2 в виде 2-часовой внутривенной инфузии.
|
Доцетаксел (28) представляет собой полусинтетический таксан, который блокирует митоз, предотвращая деполимеризацию микротрубочек.
Он опосредует свои действия, связываясь с другим набором белков, связанных с микротрубочками, чем паклитаксел.
Его вводят каждые 3 недели в виде 30-минутной инфузии в дозах от 60 до 75 мг/м^2.
Другие имена:
Алкилирующий противоопухолевый агент.
Вводят в 1-й день каждого цикла в дозе 110 мг/м^2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: До 4 лет
|
Процент пациентов, у которых наблюдалось более чем или равное 30% снижение измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Время до прогрессирования (TTP) будет рассчитываться как количество месяцев с даты первого лечения до даты прогрессирования заболевания или даты смерти (причины, связанные с заболеванием) или даты прекращения лечения.
|
До 4 лет
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Процент пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа и стабилизации заболевания.
DCR будет рассчитываться с первого дня первого цикла до даты рецидива метастатической или первичной опухоли, или даты последнего контакта, или даты смерти (если смерть наступает до прогрессирования заболевания), или порога данных.
|
До 4 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 4 лет
|
Общая выживаемость будет рассчитываться как количество месяцев с даты первого лечения до смерти или даты отсечки.
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Leonard Appleman, MD, Univesity of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UPCI 04-055
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .