Инициированное исследователем исследование апремиласта для демонстрации эффективности нуммулярной экземы (APREMINUM)
7 октября 2021 г. обновлено: Technical University of Munich
Инициированное исследователем рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование апремиласта для демонстрации эффективности у субъектов с нуммулярной экземой
Это инициированное исследователем, одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое интервенционное исследование фазы IIb.
Сорок пациентов с клинически и гистологически подтвержденной нуммулярной экземой будут включены в исследование в соответствии с критериями включения и исключения.
Пациенты будут включены после получения письменного информированного согласия.
Перед рандомизацией в течение 4 недель будет измеряться средняя норма применения топических стероидов класса II в день.
Впоследствии пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну группу для приема апремиласта 30 мг два раза в сутки (после фазы титрования) в течение 16 недель или во вторую группу, получающую идентично подобранное плацебо в течение 16 недель.
С начала 17-й недели все пациенты будут начинать открытое лечение апремиластом по 30 мг два раза в день до 32-й недели.
Во время исследования допускается одновременное применение топических стероидов (класс II).
В период лечения будут применяться как плацебо, так и апремиласт перорально. с 0 по 32 неделю.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
31
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Германия, 80805
- Technical University Munich - Department of Dermatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинически подтвержденный диагноз нуммулярной экземы
- Доказано биопсией, то есть гистология соответствует экземе (включая окрашивание PAS)
- PGA ≥ 3 по 5-балльной шкале
- История непрерывного использования топических стероидов в течение последних 8 недель.
- Возраст 18-85 лет, масса тела ≥ 40 кг и ≤ 160 кг
- Подписанное информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Постоянные тяжелые заболевания, особенно поражающие иммунную систему
- Беременность или кормление грудью
- Эпилепсия в анамнезе или наличие, выраженные неврологические расстройства, депрессия, суицидальные мысли и поведение, цереброваскулярные приступы или ишемия
- История или наличие инфаркта миокарда или сердечной аритмии, которые требуют лекарственной терапии
Доказательства тяжелой почечной дисфункции определяются как:
- рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по формуле MDRD) при скрининге (посещение 1)
Доказательства серьезного заболевания печени, определяемые как:
При скрининге (посещение 1):
- Щелочная фосфатаза > 3x верхней границы нормы (ВГН) или щелочная фосфатаза > 2,5x ВГН и общий билирубин > 2xВГН или
- Аспартаттрансаминаза (AST, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT, SGPT]) > 2,5x верхний предел нормы (ULN)
- История лимфопролиферативных заболеваний
- Пациенты, которые считаются потенциально ненадежными, или когда предполагается, что пациент может не постоянно посещать запланированные учебные визиты.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после завершения или прекращения исследования. Выбранная форма контроля над рождаемостью должна быть эффективной к тому времени, когда пациентка получит первую дозу исследуемого препарата.
- Неспособность или нежелание подвергаться повторной венепункции (например, из-за плохой переносимости или отсутствия доступа к венам)
- Неспособность или нежелание подвергаться повторной биопсии.
- Аллергия на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе.
- Текущее использование сильных индукторов фермента цитохрома Р450 (например, рифампицина, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина и зверобоя)
- Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- Признаки острого контактного дерматита при скрининге
- Признаки недостаточного веса, определяемого как ИМТ < 18,5 кг/м2
- Признаки дефицита цинка, определяемые как уровень цинка < 20 мкг/дл в сыворотке.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Апремиласт
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут начинать прием Апремиласта с фазы титрования продолжительностью 5 дней, а затем принимать таблетки Апремиласт по 30 мг два раза в день (2 раза в день) перорально (перорально) в течение 32 недель (включая фазу титрования).
|
Это исследование направлено на изучение эффективности апремиласта у пациентов с нуммулярной экземой.
|
|
Экспериментальный: Плацебо + Апремиласт
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать идентично подобранное плацебо (включая фазу титрования) перорально в течение первых 16 недель.
Участники, принимавшие плацебо, будут переведены на прием апремиласта 30 мг два раза в день с начала 17-й недели еще на 16 недель.
В этой группе апремиласт будет начат без титрования.
|
Это исследование направлено на изучение эффективности апремиласта у пациентов с нуммулярной экземой.
Это исследование направлено на изучение эффективности апремиласта у пациентов с нуммулярной экземой — плацебо-контролируемое исследование.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PGA
Временное ограничение: неделя 16
|
Количество пациентов, достигших улучшения (снижения) PGA (общей врачебной оценки) на два или более пункта на 16-й неделе по сравнению с 0-й неделей или достигших абсолютного PGA 0 или 1 на 16-й неделе
|
неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
EASI
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Оценка EASI 50 на 16 и 32 неделе (индекс площади и тяжести экземы)
|
16 и 32 неделя
|
|
Трансэпидермальная потеря воды (TEWL)
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменение трансэпидермальной потери воды (TEWL) по сравнению с исходным уровнем на 16 и 32 неделе
|
16 и 32 неделя
|
|
Гистология
Временное ограничение: неделя 16
|
Значительное гистологическое улучшение на 16-й неделе. Оценивается по уменьшению толщины эпидермиса > 30 % или уменьшению воспалительного инфильтрата > 50 % по сравнению с исходными гистологическими данными.
|
неделя 16
|
|
Использование местных стероидов
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в снижении использования топических стероидов на 16 и 32 неделе - До рандомизации и во время лечения будет рассчитана средняя норма применения топических стероидов класса II в день. Участники получат «предникарбат» из учебного центра. При каждом посещении трубка будет взвешиваться для измерения использования. |
16 и 32 неделя
|
|
Оценка PGA Группа 2
Временное ограничение: неделя 32
|
Изменение показателя PGA по сравнению с исходным уровнем и 16-й неделей у пациентов из группы 2 на 32-й неделе - Сравнение первых и вторых 16 недель исследования с точки зрения изменения балла PGA по сравнению с исходным уровнем для пациентов в группе 2. |
неделя 32
|
|
DLQI
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменение общего балла дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе
|
16 и 32 неделя
|
|
Визуальная аналоговая шкала зуда (ВАШ)
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки зуда по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на 16-й и 32-й неделе
|
16 и 32 неделя
|
|
ТСКМ
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем подшкалы общей удовлетворенности в баллах Опросника удовлетворенности лечением (TSQM) на 16-й и 32-й неделе
|
16 и 32 неделя
|
|
Безопасность: безопасность апремиласта будет оцениваться путем оценки нежелательных явлений (НЯ) — типа, частоты, тяжести и связи НЯ с апремиластом.
Временное ограничение: неделя 36
|
Безопасность апремиласта будет оцениваться путем оценки нежелательных явлений (НЯ) — типа, частоты, тяжести и связи НЯ с апремиластом.
|
неделя 36
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская конечная точка: изменение метаболических функций по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе — масса тела.
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Оценивается при физическом осмотре (вес (кг))
|
16 и 32 неделя
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение метаболических функций по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе — ИМТ
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Оценивается посредством физического осмотра (ИМТ (кг/м2))
|
16 и 32 неделя
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение метаболических функций по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделях — обхват живота.
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Оценивается с помощью физического осмотра (обхват живота (см)))
|
16 и 32 неделя
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение метаболических функций по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе — параметры сыворотки
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Оценивается по параметрам сыворотки (глюкоза, HbA1c, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, липопротеин (а))
|
16 и 32 неделя
|
|
Исследовательская конечная точка: изменение метаболических функций по сравнению с исходным уровнем на 16-й и 32-й неделе — характеристика молекулярного (профиль экспрессии генов)
Временное ограничение: 16 и 32 неделя
|
Изменения метаболических функций кожи во время лечения апремиластом по сравнению с плацебо (биопсия на 0-й и 16-й неделе) по данным секвенирования РНК (RNAseq).
|
16 и 32 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kilian Eyerich, Technical University Munich
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, экзематозные
- Дерматит
- Экзема
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
- Апремиласт
Другие идентификационные номера исследования
- AP-CL-ECZ-PI-006539
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .