Эффекты безглютенового хлеба in vivo при глютеновой болезни
Подход к вмешательству человека in vivo для проверки влияния «безглютенового хлеба» на пациентов с глютеновой болезнью: ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗ ГЛЮТЕНА
За последние два десятилетия серия эпидемиологических исследований показала особый рост глютеновой болезни (ЦБ), пожизненной непереносимости белков глютена (запасных белков семян), присутствующих в большинстве злаков (пшеница, ячмень и рожь) как в США и Европе, а также в развивающихся странах. У этих субъектов потребление злаков, содержащих глютен, вызывает хронический воспалительный процесс, приводящий к поражениям тонкой кишки и дисфункции всасывания питательных веществ. Единственным современным методом лечения целиакии является строгая пожизненная безглютеновая диета. В большинстве случаев (некоторые люди не отвечают) этот режим питания гарантирует полное восстановление архитектуры и функций тонкой кишки, хотя для многих пациентов безглютеновая диета является строго ограничительной, особенно во время общественных мероприятий и во время путешествий. Кроме того, эта диетическая терапия часто имеет низкое содержание витаминов и ионов, таких как витамины группы В и кальций, железо, цинк и магний, а также клетчатки. Кроме того, одним из основных рисков является развитие ожирения и заболеваний, связанных с метаболическим синдромом.
Недавно был разработан новый инновационный метод детоксикации с целью преодоления недостатков предшествующих методов. Метод основан на приложении микроволновой энергии в течение нескольких секунд к гидратированным зернам пшеницы; обработка вызывает модификации компонентов эндосперма, которые резко снижают иммуногенность наиболее распространенных эпитопов, вызывающих глютеновую болезнь, без ущерба для технологических свойств, необходимых для переработки муки в хлеб, макаронные изделия и другие хлебобулочные изделия.
Этот метод основан на анализе недавних исследований, в которых сообщается, что при воздействии высоких температур на зерновки пшеницы белковые полимеры, присутствующие в макаронах, изготовленных из этого «запеченного зерна», демонстрируют характер распределения по размерам, который не наблюдается в макаронах. во время циклов сушки. Исследователи Ламаччиа и др. объяснили это явление тем, что в зерновках пшеницы клейковина еще не образуется и белки глютена откладываются в разных белковых телах.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью данного исследования является изучение влияния безглютенового хлеба на состав фекальной микробиоты, метаболизм и иммунитет у лиц с глютеновой болезнью в возрасте 20-80 лет.
Исследование состоит из 6 посещений (скрининговый визит + 5 посещений) рандомизированного вмешательства с использованием безглютенового хлеба в различных дозах и плацебо (контрольный хлеб).
Субъекты будут случайным образом распределены на четыре группы: плацебо (контрольный хлеб в дозе 1,5 г глютена в день), группа с низким содержанием глютена, принимающая безглютеновый хлеб в дозе 1,5 г глютена в день, группа со средним содержанием глютена (3 г глютена в день). день) и группу с высоким содержанием глютена (6 г глютена в день). Поскольку пшеница обычно содержит 10% глютена (т. е. 100 г хлеба содержат 10 г глютена), булочки весом 60 г, 30 г и 15 г будут разработаны для групп с высоким, средним и низким содержанием глютена соответственно.
Контрольный хлеб, а также хлеб без глютена, так как 15-граммовые булочки будут оцениваться как контрольные.
Исследование будет включать скрининговый визит, базовый визит, визиты в середине, в конечной точке периодов лечения и последний визит через 2 недели лечения. Добровольцы предоставят образец крови во время предварительного осмотра (~10 мл; 1 десертная ложка) для проверки на анемию (определяемую как уровень гемоглобина у мужчин <14 г/дл; у женщин <11,5 г/дл). План будет включать 14-дневный вводной период, за которым следуют 14 дней лечения и заключительный визит после глютеновой провокации. Участникам будет предложено выпить напиток с несколькими сахарами (7,5 г лактулозы и 2 г D-маннита ≥98% в 100 мл воды) (дозировка, широко используемая в пероральных клинических испытаниях — тестирование LAMA) вечером перед каждым визитом в рамках исследования ( посещения: 1, 2, 3, 4 и 5) в 20:00 и получить указание собрать всю ночную и утреннюю пробу мочи первого прохода. Эта неинвазивная оценка кишечной проницаемости у людей имеет 20-летнюю историю. Сообщалось, что оценка LAMA является точным показателем проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки посредством оценки дифференциальной абсорбции лактулозы и маннитола. Они также будут предоставлять образец фекалий для каждого исследовательского посещения (посещения: 1, 2, 3, 4 и 5).
Каждое посещение займет около 30 минут.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
UK
-
London, UK, Соединенное Королевство, SW15 4JD
- Health Sciences Research Centre, Life Sciences Department, University of Roehampton
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 20 до 80 лет
- Наличие медицинского диагноза целиакии (подтвержденный анализ крови и биопсия)
- На безглютеновой диете не менее 12 месяцев
- Возможность посетить 6 приемов и сдать образцы крови, мочи и кала до и после приема хлеба
- Желание участвовать во всем исследовании (требуется подписанное информированное согласие)
Критерий исключения:
- История или свидетельство кишечного заболевания; такие как опухоль, синдром раздраженного кишечника и т. д. в течение предыдущих 5 лет
- Диагностировано другое аутоиммунное заболевание (например, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунное заболевание щитовидной железы)
- Будьте чрезвычайно чувствительны к воздействию глютена
- Принимал антибиотики в течение предыдущих шести месяцев
- История злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет (за исключением хорошо пролеченной базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ)
- Курильщик
- Непереносимость лактозы
- В настоящее время назначают иммунодепрессанты. Участники должны будут отказаться, если они начнут принимать какое-либо из неприемлемых лекарств.
- Намерение регулярно использовать другие лекарства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Страдаете от любых серьезных состояний, связанных со следующим:
- Голова
- Уши
- Глаза
- Нос и горло
- Дерматологические/соединительная ткань
- неврологический
- лимфатический
- Урогенитальный/Ректальный
- Брюшной
- респираторный
- Предыдущее сердечно-сосудистое событие в течение последних 6 месяцев
- наличие вторичных дислипемий, связанных с дисфункцией щитовидной железы
- принимали какие-либо препараты, влияющие на липидный обмен, в течение предыдущих 3 мес.
- история злоупотребления алкоголем
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1,5 г хлеба с низким содержанием глютена
1,5 г хлеба с низким содержанием глютена в виде 15 г булочек в день в виде 250 мл напитков за завтраком в течение 14 дней.
|
параллельное исследование
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3 г среднего безглютенового хлеба
3 г хлеба со средним содержанием глютена в виде 30 г булочки для употребления в виде 250 мл напитков за завтраком в течение 14 дней.
|
параллельное исследование
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 6 г хлеба с высоким содержанием глютена
6 г хлеба с высоким содержанием глютена в виде 60 г булочки для употребления в виде 250 мл напитков за завтраком в течение 14 дней.
|
параллельное исследование
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Контролировать хлеб
Хлеб плацебо-контроля в виде 15-граммовой булочки для употребления в виде напитков по 250 мл за завтраком в течение 14 дней.
|
параллельное исследование
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Безглютеновый хлеб
Глютеновый хлеб в виде 15-граммовой булочки для употребления в виде напитков по 250 мл за завтраком в течение 14 дней.
|
параллельное исследование
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточная и молекулярная основа модуляции иммунной функции с помощью GLUTEN FRIENDLY BREAD
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Образцы крови будут обработаны и проанализированы на наличие воспалительных/иммунных биомаркеров (трансглутаминазы IgA и IgG, цитокинов INF-Ɣ, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α и С-реактивного белка). маркеры активации, экспрессия толл-подобных рецепторов. |
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуляция кишечной микробиоты безглютеновым хлебом
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Секвенирование ампликона рРНК Fecal16S для оценки изменений численности фекальных бактерий и видового разнообразия
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пищеварительные симптомы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Бристольские весы для стула
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
|
Активность микробиоты (продукция кишечного газа)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Эвакуация кишечных газов на стандартной диете
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
|
Проницаемость кишечника
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
путем измерения экскреции сахаров с мочой после приема напитка с несколькими сахарами
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Carmen Lamacchia, The University of Foggia-Italy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LSC 15/146
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Безглютеновый хлеб
-
TakedaЗавершенныйЦелиакияСоединенные Штаты, Бельгия, Польша, Италия, Канада, Соединенное Королевство, Франция, Испания