In Vivo-effecten van het glutenvrije brood bij coeliakie
In Vivo menselijke interventiebenadering om de effecten van "glutenvriendelijk brood" bij patiënten met coeliakie te testen: GLUTENVRIENDELIJKE STUDIE
In de afgelopen twee decennia heeft een reeks epidemiologische studies een bijzondere toename aangetoond van coeliakie (CD), een levenslange intolerantie voor gluteneiwitten (de zaadopslageiwitten) die aanwezig zijn in de meeste granen (tarwe, gerst en rogge), zowel in de Verenigde Staten en Europa, en in ontwikkelingslanden. Bij deze proefpersonen veroorzaakt de consumptie van granen die gluten bevatten een chronisch ontstekingsproces dat leidt tot laesies in de dunne darm en een disfunctie van de opname van voedingsstoffen. De enige huidige behandeling voor CD is een strikt levenslang glutenvrij dieet. In de meeste gevallen (sommige mensen reageren niet) garandeert dit voedingsregime het volledige herstel van de dunne darmarchitectuur en -functies, hoewel het glutenvrije dieet voor veel patiënten zeer restrictief is, vooral voor sociale evenementen en tijdens reizen. Bovendien heeft deze voedingstherapie vaak een laag gehalte aan vitamines en ionen, zoals vitamine B en calcium, ijzer, zink en magnesium, evenals vezels. Bovendien is een van de grootste risico's het ontwikkelen van obesitas en ziekten die verband houden met het metabool syndroom.
Onlangs is een nieuwe en innovatieve ontgiftingsmethode ontwikkeld met als doel de nadelen van de eerdere methoden te overwinnen. De methode is gebaseerd op de toepassing van microgolfenergie gedurende enkele seconden op gehydrateerde tarwekorrels; de behandeling induceert modificaties aan componenten van het endosperm die de immunogeniciteit van de meest voorkomende epitopen die betrokken zijn bij coeliakie drastisch verminderen, zonder de technologische eigenschappen in gevaar te brengen die nodig zijn om meel te verwerken tot brood, pasta en ander gebak.
De methode is gebaseerd op de analyse van recente studies die hebben gemeld dat wanneer hoge temperaturen worden toegepast op de caryopsis van tarwe, de eiwitpolymeren die aanwezig zijn in de pasta geproduceerd met deze "gebakken korrels" een grootteverdelingspatroon vertonen dat niet wordt waargenomen in pasta tijdens de droogcycli. De onderzoekers Lamacchia en anderen verklaarden dit fenomeen aan de hand van het feit dat in de caryopsis van tarwe nog geen gluten worden gevormd en gluteneiwitten worden afgezet in verschillende eiwitlichamen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van glutenvriendelijk brood op de samenstelling, het metabolisme en de immuniteit van de fecale microbiota bij mensen met coeliakie in de leeftijd van 20-80 jaar.
De studie bestaat uit een gerandomiseerde interventie van 6 bezoeken (screeningsbezoek + 5 bezoeken) met het glutenvrije brood in verschillende doseringen en placebo (controlebrood).
Proefpersonen worden willekeurig verdeeld in vier groepen: placebo (controlebrood in een dosis van 1,5 g gluten/dag), groep met een laag glutengehalte die het glutenvrije brood neemt in een dosis van 1,5 g gluten/dag, medium gluten-groep (3 g gluten/dag). dag) en hoge glutengroep (6 g gluten/dag). Aangezien tarwe over het algemeen 10% gluten bevat (d.w.z. 100 g brood bevat 10 g gluten), zullen er broodjes van 60 g, 30 g en 15 g worden uitgewerkt voor respectievelijk hoge, gemiddelde en lage glutengroepen.
Controlebrood en ook glutenvrij brood als broodjes van 15 g worden als controles beoordeeld.
De studie omvat een screeningbezoek, een basisbezoek, bezoeken halverwege, eindpunt van de behandelingsperioden en een laatste bezoek na 2 weken behandeling. Vrijwilligers zullen een bloedmonster geven tijdens een pre-screeningbezoek (~10ml; 1 dessertlepel), om te controleren op bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine mannen <14g/dl; vrouwen <11,5g/dl). Het ontwerp omvat een inloopperiode van 14 dagen, gevolgd door 14 dagen behandeling en een laatste bezoek na de glutenuitdaging. Deelnemers wordt gevraagd om een multi-suikerdrank (7,5 g lactulose en 2 g D-mannitol ≥98% in 100 ml water) te consumeren (een dosering die veel wordt gebruikt bij orale klinische testen - LAMA-testen) op de avond vóór elk studiebezoek ( bezoeken: 1, 2, 3, 4 en 5) om 20.00 uur en de instructie krijgen om 's nachts en' s ochtends de eerste urinemonsters te verzamelen. Deze niet-invasieve beoordeling van de darmpermeabiliteit bij mensen heeft een geschiedenis van 20 jaar. Er is gemeld dat LAMA-evaluatie een nauwkeurige maatstaf is voor de doorlaatbaarheid van het slijmvlies van de dunne darm door beoordeling van de differentiële absorptie van lactulose en mannitol. Bij elk studiebezoek (bezoeken: 1, 2, 3, 4 en 5) zullen ze ook een ontlastingsstaal afleveren.
Elk bezoek duurt ongeveer 30 minuten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
UK
-
London, UK, Verenigd Koninkrijk, SW15 4JD
- Health Sciences Research Centre, Life Sciences Department, University of Roehampton
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 20-80 jaar
- Een medische diagnose hebben voor coeliakie (bloedtest en biopsie bevestigd)
- Op een glutenvrij dieet gedurende minimaal 12 maanden
- In staat om 6 afspraken bij te wonen en bloed-, urine- en ontlastingsmonsters te doneren voor en na broodinname
- Bereid om deel te nemen aan het volledige onderzoek (ondertekende geïnformeerde toestemming vereist)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of bewijs van darmziekte; zoals tumor, prikkelbaredarmsyndroom, enz., in de afgelopen 5 jaar
- gediagnosticeerd met een andere auto-immuunziekte (bijv. diabetes type 1, auto-immuunziekte van de schildklier)
- Wees extreem gevoelig voor blootstelling aan gluten
- Antibiotica gekregen in de afgelopen zes maanden
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van goed behandeld basaalcelcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom)
- Roker
- Lactose intolerantie
- Momenteel voorgeschreven immunosuppressiva. Deelnemers moeten zich terugtrekken als ze beginnen met het innemen van een van de niet-geschikte medicijnen
- Intentie om regelmatig andere medicijnen te gebruiken die de gastro-intestinale motiliteit beïnvloeden
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
- Lijdt aan belangrijke aandoeningen met betrekking tot het volgende:
- Hoofd
- Oren
- Ogen
- Neus en keel
- Dermatologisch/bindweefsel
- Neurologisch
- Lymfatisch
- Urogenitaal/rectaal
- Buik
- Ademhaling
- Een eerdere cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
- aanwezigheid van secundaire dyslipemieën gerelateerd aan schildklierdisfunctie
- in de afgelopen 3 maanden een geneesmiddel heeft gebruikt dat het lipidenmetabolisme beïnvloedt
- een geschiedenis van alcoholmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1,5 g laag glutenvriendelijk brood
1,5 g glutenvrij brood als 15 g broodje/dag te consumeren als 250 ml dranken bij het ontbijt gedurende 14 dagen
|
parallelle studie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3g medium glutenvriendelijk brood
3 g medium glutenvriendelijk brood als 30 g broodje om te consumeren als 250 ml dranken bij het ontbijt gedurende 14 dagen
|
parallelle studie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 6 g hoog glutenvriendelijk brood
6 g hoog glutenvriendelijk brood als broodje van 60 g om te consumeren als 250 ml dranken bij het ontbijt gedurende 14 dagen
|
parallelle studie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Controle brood
Placebo-controlebrood als broodje van 15 g, te consumeren als dranken van 250 ml bij het ontbijt gedurende 14 dagen
|
parallelle studie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Glutenvrij brood
Glutenbrood als broodje van 15 g, te consumeren als drank van 250 ml bij het ontbijt gedurende 14 dagen
|
parallelle studie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cellulaire en moleculaire basis voor modulatie van de immuunfunctie door GLUTENVRIENDELIJK BROOD
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Bloedmonsters zullen worden verwerkt en geanalyseerd op inflammatoire/immune biomarkers (trans-glutaminase IgA en IgG, cytokines INF-Ɣ, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α en C-reactief proteïne). activeringsmarkers, expressie van tolachtige receptoren. |
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De modulatie van de darmmicrobiota door glutenvriendelijk brood
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Fecal16S rRNA amplicon-sequencing om veranderingen in fecale bacteriële overvloed en soortendiversiteit te beoordelen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spijsvertering symptomen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Bristol ontlastingsweegschaal
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
|
Microbiota-activiteit (productie van darmgassen)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Intestinale gasevacuatie op gestandaardiseerd dieet
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
|
Doorlaatbaarheid van de darm
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
door de urine-uitscheiding van suikers te meten na inname van een multi-suikerdrank
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Carmen Lamacchia, The University of Foggia-Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LSC 15/146
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Glutenvriendelijk brood
-
City, University of LondonCoventry UniversityVoltooidGezonde deelnemers | Volwassenen met overgewicht of obesitas | Volwassenen met een normaal gewichtVerenigd Koninkrijk
-
University of ConnecticutVoltooidCognitieve disfunctieVerenigde Staten
-
University of AberdeenVoltooidGezond | OvergewichtVerenigd Koninkrijk
-
Columbia UniversityCenters for Disease Control and Prevention; Ministry of Health, Lesotho; National...Voltooid
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationVoltooidOnderrug pijnVerenigde Staten
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Voltooid