In vivo-effekter af det glutenvenlige brød ved cøliaki
In vivo menneskelig interventionstilgang til at teste virkningerne af "glutenvenligt brød" hos patienter med cøliaki: GLUTENVENLIGT STUDIE
I de sidste to årtier har en række epidemiologiske undersøgelser vist en særlig stigning i cøliaki (CD), en livslang intolerance over for glutenproteiner (frølagringsproteinerne), der findes i de fleste kornsorter (hvede, byg og rug) både i USA og Europa og i udviklingslande. Hos disse forsøgspersoner forårsager indtagelse af korn, der indeholder gluten, en kronisk inflammatorisk proces, der fører til læsioner i tyndtarmen og en dysfunktion i optagelsen af næringsstoffer. Den eneste nuværende behandling for CD er en streng livslang glutenfri diæt. I de fleste tilfælde (nogle mennesker reagerer ikke) garanterer denne kostkur fuld genopretning af tyndtarmens arkitektur og funktioner, selvom den glutenfri diæt for mange patienter er meget restriktiv, især til sociale arrangementer og under rejser. Derudover har denne diætterapi ofte lavt indhold af vitaminer og ioner, såsom vitamin B og calcium, jern, zink og magnesium samt fibre. Desuden er en af de største risici at udvikle fedme og sygdomme relateret til metabolisk syndrom.
For nylig er en ny og innovativ afgiftningsmetode blevet udviklet med det formål at overvinde ulemperne ved de tidligere metoder. Metoden er baseret på anvendelse af mikrobølgeenergi i få sekunder på hydrerede hvedekerner; behandlingen inducerer modifikationer af endospermkomponenter, som dramatisk reducerer immunogeniciteten af de mest almindelige epitoper involveret i cøliaki, uden at kompromittere de teknologiske egenskaber, der er nødvendige for at forarbejde mel til brød, pasta og andre bagværk.
Metoden er baseret på analysen af nyere undersøgelser, der har rapporteret, at når høje temperaturer påføres caryopsis af hvede, præsenterer proteinpolymererne i pastaen fremstillet med disse "bagte korn" et størrelsesfordelingsmønster, der ikke observeres i pasta under tørrecyklusserne. Forskerne Lamacchia og andre forklarede dette fænomen ud fra det faktum, at der i hvedes caryopsis endnu ikke dannes gluten, og glutenproteiner aflejres i forskellige proteinlegemer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af glutenvenligt brød på fækal mikrobiotasammensætning, stofskifte og immunitet hos cøliaki individer i alderen 20-80 år.
Undersøgelsen består af en 6-besøg (screeningsbesøg + 5 besøg) randomiseret intervention med det Glutenvenlige brød i forskellige doser og placebo (kontrolbrød).
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt fordelt i fire grupper: placebo (kontrolbrød i en dosis på 1,5 g gluten/dag), lav gluten-gruppe, der tager det glutenvenlige brød i en dosis på 1,5 g gluten/dag, medium gluten gruppe (3 g gluten/) dag) og høj gluten gruppe (6 g gluten/dag). Da hvede generelt indeholder 10 % gluten (dvs. 100 g brød indeholder 10 g gluten), vil brødboller på 60 g, 30 g og 15 g blive udarbejdet til henholdsvis høj-, mellem- og lav gluten-grupper.
Kontrolbrød og også glutenfrit brød som 15g boller vil blive vurderet som kontroller.
Undersøgelsen vil omfatte et screeningsbesøg, baselinebesøg, besøg midtvejs, slutpunkt for behandlingsperioderne og et sidste besøg efter 2 ugers behandling. Frivillige vil give en blodprøve ved et før-screeningsbesøg (~10 ml; 1 dessertske) for at kontrollere for anæmi (defineret som hæmoglobin mænd <14g/dl; kvinder <11,5g/dl). Designet vil omfatte en 14-dages indkøringsperiode efterfulgt af 14 dages behandling og et sidste besøg efter glutenudfordring. Deltagerne vil blive bedt om at indtage en multisukkerdrik (7,5 g lactulose og 2 g D-mannitol ≥98 % i 100 ml vand) (en dosis, der er meget brugt i orale kliniske tests - LAMA-testning) om aftenen før hvert studiebesøg ( besøg: 1, 2, 3, 4 og 5) kl. 20.00 og instrueres i at tage hele natten og morgenen første pletpas urinprøve. Denne ikke-invasive vurdering af intestinal permeabilitet hos mennesker har en 20-årig historie. LAMA-evaluering er blevet rapporteret at være et nøjagtigt mål for tyndtarmslimhindepermeabilitet gennem vurdering af differentiel absorption af lactulose og mannitol. De vil også give en fækal prøve til hvert studiebesøg (besøg: 1, 2, 3, 4 og 5).
Hvert besøg vil tage cirka 30 minutter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
UK
-
London, UK, Det Forenede Kongerige, SW15 4JD
- Health Sciences Research Centre, Life Sciences Department, University of Roehampton
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 20-80 år
- Har en medicinsk diagnose for cøliaki (blodprøve og biopsi bekræftet)
- På glutenfri diæt i minimum 12 måneder
- Kunne deltage i 6 aftaler og donere blod, urin og afføringsprøver før og efter brødindtagelse
- Villig til at deltage i hele undersøgelsen (underskrevet informeret samtykke kræves)
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller tegn på tarmsygdom; såsom tumor, irritabel tyktarm osv. inden for de foregående 5 år
- Diagnosticeret med en anden autoimmun tilstand (f. Type 1 diabetes, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom)
- Vær ekstremt følsom over for udsættelse for gluten
- Modtaget antibiotika i de foregående seks måneder
- Anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år (med undtagelse af velbehandlet basalcellekarcinom eller in situ cervikal carcinom)
- Ryger
- Laktose intolerant
- I øjeblikket ordinerede immunsuppressive lægemidler. Deltagerne vil blive bedt om at trække sig, hvis de begynder at tage nogen af de ikke-kvalificerede medicin
- Intention om regelmæssigt at bruge anden medicin, som påvirker gastrointestinal motilitet
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- Lider af enhver større tilstand, der involverer følgende:
- Hoved
- Ører
- Øjne
- Næse og Svælg
- Dermatologisk/bindevæv
- Neurologisk
- Lymfatisk
- Urogenital/rektal
- Abdominal
- Åndedræt
- En tidligere kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder
- tilstedeværelse af sekundære dyslipæmier relateret til skjoldbruskkirteldysfunktion
- brugt et hvilket som helst lægemiddel, der påvirker lipidmetabolismen i de foregående 3 måneder
- en historie med alkoholmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1,5 g lavt gluten venligt brød
1,5 g lavt glutenvenligt brød som 15 g bolle/dag, der skal indtages som 250 ml drikkevarer til morgenmad i 14 dage
|
parallel undersøgelse
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3 g medium glutenvenligt brød
3 g medium glutenvenligt brød som 30 g bolle, der skal indtages som 250 ml drikkevarer til morgenmad i 14 dage
|
parallel undersøgelse
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 6 g højt glutenvenligt brød
6 g højt glutenvenligt brød som 60 g bolle, der skal indtages som 250 ml drikkevarer til morgenmad i 14 dage
|
parallel undersøgelse
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrol brød
Placebo kontrol brød som 15 g bolle, der skal indtages som 250 ml drikkevarer til morgenmad i 14 dage
|
parallel undersøgelse
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Glutenfrit brød
Glutenbrød som 15 g bolle, der skal indtages som 250 ml drikkevarer til morgenmad i 14 dage
|
parallel undersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det cellulære og molekylære grundlag for modulering af immunfunktion med GLUTENVENLIGT BRØD
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Blodprøver vil blive behandlet og analyseret for inflammatoriske/immune biomarkører (trans-glutaminase IgA og IgG, cytokiner INF-Ɣ, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α og C-reaktivt protein). aktiveringsmarkører, ekspression af tolllignende receptorer. |
Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modulationen af tarmmikrobiotaen ved hjælp af glutenvenligt brød
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Fecal16S rRNA amplikon sekventering for at vurdere ændringer i fækal bakteriel overflod og artsdiversitet
|
Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordøjelsessymptomer
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Bristol taburet vægt
|
Ændring fra baseline ved 14 dage
|
|
Mikrobiotaaktivitet (produktion af tarmgas)
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Evakuering af tarmgas på standardiseret kost
|
Ændring fra baseline ved 14 dage
|
|
Tarmens permeabilitet
Tidsramme: Ændring fra baseline ved 14 dage
|
ved at måle urinudskillelsen af sukkerarter efter indtagelse af en multisukkerdrik
|
Ændring fra baseline ved 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Carmen Lamacchia, The University of Foggia-Italy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LSC 15/146
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Glutenvenligt brød
-
University of ConnecticutAfsluttetKognitiv dysfunktionForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillMinistry of Public Health, Democratic Republic of the Congo; Kinshasa School... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityThe ONE FoundationAfsluttetLændesmerterForenede Stater
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...AfsluttetIntra-abdominal infektionTaiwan
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); University of KwaZuluAktiv, ikke rekrutterende
-
University of TorontoDairy Farmers of CanadaAfsluttet