- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03168490
In-vivo-Effekte des glutenfreundlichen Brotes bei Zöliakie
In-vivo-Interventionsansatz am Menschen zum Testen der Auswirkungen von "glutenfreundlichem Brot" bei Zöliakiepatienten: GLUTEN-FREUNDLICHE STUDIE
In den letzten zwei Jahrzehnten hat eine Reihe epidemiologischer Studien eine besondere Zunahme der Zöliakie (CD) gezeigt, einer lebenslangen Unverträglichkeit gegenüber Glutenproteinen (den Samenspeicherproteinen), die in den meisten Getreidearten (Weizen, Gerste und Roggen) sowohl in den Vereinigten Staaten und Europa sowie in Entwicklungsländern. Bei diesen Personen verursacht der Verzehr von glutenhaltigem Getreide einen chronischen Entzündungsprozess, der zu Läsionen im Dünndarm und einer Dysfunktion der Nährstoffaufnahme führt. Die einzige derzeitige Behandlung für CD ist eine strenge lebenslange glutenfreie Diät. In den meisten Fällen (einige Menschen sprechen nicht darauf an) garantiert dieses Ernährungsschema die vollständige Wiederherstellung der Architektur und der Funktionen des Dünndarms, obwohl die glutenfreie Ernährung für viele Patienten sehr restriktiv ist, insbesondere bei gesellschaftlichen Veranstaltungen und auf Reisen. Darüber hinaus hat diese Ernährungstherapie oft einen geringen Gehalt an Vitaminen und Ionen, wie Vitamin B und Kalzium, Eisen, Zink und Magnesium sowie Ballaststoffen. Darüber hinaus besteht eines der Hauptrisiken darin, Fettleibigkeit und Krankheiten im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom zu entwickeln.
Kürzlich wurde ein neues und innovatives Entgiftungsverfahren mit dem Ziel entwickelt, die Nachteile der früheren Verfahren zu überwinden. Das Verfahren basiert auf der Anwendung von Mikrowellenenergie für wenige Sekunden auf hydratisierte Weizenkörner; Die Behandlung induziert Modifikationen an Endospermkomponenten, die die Immunogenität der häufigsten Epitope, die an Zöliakie beteiligt sind, drastisch reduzieren, ohne die technologischen Eigenschaften zu beeinträchtigen, die für die Verarbeitung von Mehl zu Brot, Nudeln und anderen Backwaren erforderlich sind.
Das Verfahren basiert auf der Analyse neuerer Studien, die berichtet haben, dass die Proteinpolymere, die in den mit diesen "gebackenen Körnern" hergestellten Teigwaren vorhanden sind, wenn hohe Temperaturen auf die Karyopse von Weizen angewendet werden, ein Größenverteilungsmuster aufweisen, das in Teigwaren nicht beobachtet wird während der Trocknungszyklen. Die Forscher Lamacchia und andere erklärten dieses Phänomen damit, dass in der Karyopse des Weizens noch kein Gluten gebildet wird und sich Glutenproteine in verschiedenen Eiweißkörpern ablagern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von glutenfreundlichem Brot auf die Zusammensetzung, den Stoffwechsel und die Immunität der fäkalen Mikrobiota bei Personen mit Zöliakie im Alter von 20-80 Jahren zu untersuchen.
Die Studie besteht aus einer randomisierten Intervention mit 6 Besuchen (Screeningbesuch + 5 Besuche) mit glutenfreundlichem Brot in verschiedenen Dosen und Placebo (Kontrollbrot).
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip auf vier Gruppen verteilt: Placebo (Kontrollbrot in einer Dosis von 1,5 g Gluten/Tag), Gruppe mit niedrigem Glutengehalt, die glutenfreundliches Brot in einer Dosis von 1,5 g Gluten/Tag einnimmt, Gruppe mit mittlerem Glutengehalt (3 g Gluten/Tag). Tag) und Gruppe mit hohem Glutengehalt (6 g Gluten/Tag). Da Weizen im Allgemeinen 10 % Gluten enthält (d. h. 100 g Brot enthalten 10 g Gluten), werden Brötchen mit 60 g, 30 g und 15 g für Gruppen mit hohem, mittlerem und niedrigem Glutengehalt hergestellt.
Kontrollbrot und auch glutenfreies Brot als 15-g-Brötchen werden als Kontrollen bewertet.
Die Studie umfasst einen Screening-Besuch, einen Basisbesuch, Besuche in der Mitte, am Endpunkt der Behandlungsperioden und einen letzten Besuch nach 2 Wochen der Behandlung. Die Freiwilligen stellen bei einem Voruntersuchungsbesuch eine Blutprobe (~10 ml; 1 Esslöffel) zur Verfügung, um auf Anämie zu prüfen (definiert als Hämoglobin bei Männern < 14 g/dl; Frauen < 11,5 g/dl). Das Design umfasst eine 14-tägige Einlaufzeit, gefolgt von einer 14-tägigen Behandlung und einem abschließenden Besuch nach der Glutenbelastung. Die Teilnehmer werden gebeten, am Abend vor jedem Studienbesuch ein Getränk mit mehreren Zuckern (7,5 g Lactulose und 2 g D-Mannit ≥ 98 % in 100 ml Wasser) (eine Dosierung, die häufig in oralen klinischen Tests – LAMA-Tests) verwendet wird ( Besuche: 1, 2, 3, 4 und 5) um 20:00 Uhr und werden angewiesen, alle Urinproben über Nacht und morgens beim ersten Spot-Pass zu sammeln. Diese nicht-invasive Bewertung der Darmpermeabilität beim Menschen hat eine 20-jährige Geschichte. Es wurde berichtet, dass die LAMA-Bewertung ein genaues Maß für die Permeabilität der Dünndarmschleimhaut ist, obwohl die unterschiedliche Absorption von Lactulose und Mannitol bewertet wird. Sie stellen auch eine Kotprobe für jeden Studienbesuch bereit (Besuche: 1, 2, 3, 4 und 5).
Jeder Besuch dauert ungefähr 30 Minuten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
UK
-
London, UK, Vereinigtes Königreich, SW15 4JD
- Health Sciences Research Centre, Life Sciences Department, University of Roehampton
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 20-80 Jahren
- Haben Sie eine medizinische Diagnose für Zöliakie (Bluttest und Biopsie bestätigt)
- Auf eine glutenfreie Diät für mindestens 12 Monate
- Kann 6 Termine wahrnehmen und Blut-, Urin- und Kotproben vor und nach dem Brotverzehr spenden
- Bereitschaft zur Teilnahme an der gesamten Studie (unterschriebene Einverständniserklärung erforderlich)
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte oder Anzeichen einer Darmerkrankung; wie Tumor, Reizdarmsyndrom etc. innerhalb der letzten 5 Jahre
- Diagnose einer anderen Autoimmunerkrankung (z. Typ-1-Diabetes, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse)
- Seien Sie extrem empfindlich gegenüber Gluten
- In den letzten sechs Monaten Antibiotika erhalten
- Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von gut behandeltem Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom)
- Raucher
- Laktose intolerant
- Derzeit verschriebene immunsuppressive Medikamente. Die Teilnehmer müssen sich zurückziehen, wenn sie mit der Einnahme eines der nicht zugelassenen Medikamente beginnen
- Absicht, regelmäßig andere Medikamente einzunehmen, die die Magen-Darm-Motilität beeinträchtigen
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Leiden Sie an schwerwiegenden Erkrankungen, die Folgendes beinhalten:
- Kopf
- Ohren
- Augen
- Nase und Rachen
- Dermatologisch/Bindegewebe
- Neurologisch
- Lymphatisch
- Urogenital/rektal
- Bauch
- Atmung
- Ein früheres kardiovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate
- Vorhandensein von sekundären Dyslipämien im Zusammenhang mit Schilddrüsenfunktionsstörungen
- in den letzten 3 Monaten ein Medikament verwendet hat, das den Fettstoffwechsel beeinflusst
- eine Geschichte von Alkoholmissbrauch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1,5 g glutenarmes Brot
1,5 g glutenarmes Brot als 15 g Brötchen/Tag zum Verzehr als 250 ml Getränk zum Frühstück für 14 Tage
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Parallelstudium
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 3 g mittelgroßes glutenfreundliches Brot
3 g mittleres glutenfreundliches Brot als 30 g Brötchen zum Verzehr als 250 ml Getränk zum Frühstück für 14 Tage
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Parallelstudium
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 6 g glutenfreundliches Brot
6 g glutenfreies Brot als 60 g Brötchen zum Verzehr als 250 ml Getränk zum Frühstück für 14 Tage
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Parallelstudium
|
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PLACEBO_COMPARATOR: Brot kontrollieren
Placebo-Kontrollbrot als 15-g-Brötchen zum Verzehr als 250-ml-Getränk zum Frühstück für 14 Tage
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Parallelstudium
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|
PLACEBO_COMPARATOR: Glutenfreies Brot
Glutenbrot als 15-g-Brötchen zum Verzehr als 250-ml-Getränk zum Frühstück für 14 Tage
|
Parallelstudium
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die zelluläre und molekulare Basis für die Modulation der Immunfunktion durch GLUTEN FREUNDLICHES BROT
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
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Blutproben werden verarbeitet und auf Entzündungs-/Immunbiomarker (Transglutaminase IgA und IgG, Zytokine INF-Ɣ, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α und C-reaktives Protein) analysiert. Aktivierungsmarker, Expression von Toll-like-Rezeptoren. |
Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Modulation der Darmmikrobiota durch glutenfreundliches Brot
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
|
Fäkale 16S-rRNA-Amplikon-Sequenzierung zur Beurteilung von Veränderungen in der Bakterienhäufigkeit und Artenvielfalt im Stuhl
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Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verdauungsbeschwerden
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
|
Stuhlwaage nach Bristol
|
Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
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Mikrobiota-Aktivität (intestinale Gasproduktion)
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
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Darmgasentleerung bei standardisierter Ernährung
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Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
|
|
Durchlässigkeit des Darms
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
|
B. durch Messung der Zuckerausscheidung im Urin nach Einnahme eines Mehrzuckergetränks
|
Veränderung vom Ausgangswert nach 14 Tagen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Carmen Lamacchia, The University of Foggia-Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LSC 15/146
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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