Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, ФК и ФД GSK2586881 у пациентов с острым повреждением легких

31 августа 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Двухчастное исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики GSK2586881 у пациентов с острым повреждением легких

Это рандомизированное многоцентровое исследование ранней фазы (фаза IIa) у пациентов с острым повреждением легких (ALI) или острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS). Целью этого исследования является изучение безопасности GSK2586881 и определение того, какое влияние он оказывает на людей с острым повреждением легких (ALI) или острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS).

Исследование состоит из двух частей: часть А будет открытым исследованием по пяти субъектам. Часть B будет двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, в котором примут участие около 60 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — форма тяжелого острого повреждения легких (ОПЛ), характеризующаяся гипоксической дыхательной недостаточностью (легкие не могут поглощать кислород в артериальную кровь) и некардиогенным отеком легких (скопление жидкости в легких). ). Синдром может быть вызван прямым или косвенным повреждением легких. Это связано со смертностью до 40-50%. На рынке не существует фармакологических препаратов для лечения этого разрушительного синдрома.

Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакодинамики GSK2586881, рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента типа 2 (rhACE2).

ACE2 участвует в ренин-ангиотензиновой системе (РАС), которая контролирует артериальное давление, электролиты и объем внутрисосудистой жидкости. Считается, что ключевой функцией rhACE2 является расщепление ангиотензина II (Ang II) до Ang (1-7), которые играют противоположные физиологические роли. Повышенные уровни Ang II связаны с вазоконстрикцией, воспалением, фиброзом, просачиванием сосудов и абсорбцией натрия. Ang (1-7), по-видимому, является контррегуляторным белком в RAS; связаны с вазодилатацией, антипролиферацией, противовоспалительным действием и уменьшением утечки из сосудов. Было замечено, что уровни Ang II повышены у людей с ОПЛ/ОРДС. Ожидается, что снижение уровня Ang II должно оказать положительное влияние на ОПЛ и ОРДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 18 до 80 лет (включительно)
  • Диагноз ОПЛ с острым началом отношения PaO2/FiO2 меньше или равного 300 и двусторонними инфильтратами, соответствующими отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки. Инфильтраты могут быть пятнистыми, диффузными, гомогенными или асимметричными, и требуется вентиляция с положительным давлением через эндотрахеальную трубку, и отсутствуют клинические признаки гипертензии левого предсердия.
  • Причина ОПЛ, предположительно связанная с инфекцией, сепсисом, пневмонией, аспирацией или чем-то подобным, по оценке ИП и/или медицинского монитора
  • Субъект должен быть рандомизирован для участия в исследовании в течение 48 часов с момента постановки диагноза ОПЛ.
  • Период гемодинамической стабильности (т.е. 4-6 часов) до начала исследуемого лечения, не требующего реанимационных мероприятий, со стабильными прессорными потребностями. В этом исследовании низкие дозы аргинин-вазопрессина не считаются вазопрессором и разрешены в частях A и B.
  • При механической вентиляции продолжительность механической вентиляции должна быть менее 72 часов до начала введения дозы.
  • ИМТ в пределах 19,0 - 38,0 кг/м2 включительно
  • Субъект или юридическое лицо, принимающее решение, может дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • QTcB или QTcF менее 450 мс; или QTc менее 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); билирубин меньше или равен 1,5 x ULN.

Критерий исключения:

  • Субъекты, чье клиническое состояние быстро ухудшается, или любой субъект, в отношении которого исследователь не считает разумным ожидать, что он сможет завершить исследование.
  • Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ
  • Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе (оценка по шкале Чайлд-Пью больше или равна 10) или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования, вызывающее хроническое заболевание печени, такое как цирроз, хронический асцит или портальная гипертензия, или известные признаки абстинентного синдрома в течение последних 6 месяцев.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Невозможность прекращения использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента типа 1 или блокаторов рецепторов ангиотензина.
  • Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах петлевых диуретиков со значительным истощением внутрисосудистого объема, по клиническим оценкам
  • История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказывает их участие.
  • Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче до введения дозы
  • Кормящие самки
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
  • Субъект юридически недееспособен (например, заключенный)
  • История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
  • Нестабильный гемоглобин (Hb менее 7) во время инфузии препарата
  • Злокачественное новообразование или другое необратимое состояние, при котором 6-месячная смертность оценивается более чем в 50%
  • pH артериальной крови менее 7,1 или HCO3 сыворотки - менее 15 (при отсутствии данных ABG) до начала инфузии
  • Известные тяжелые хронические респираторные заболевания:
  • известный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) менее 45% от должного, или
  • известная хроническая гиперкапния (PaCO2 более 45 мм рт. ст.) или хроническая гипоксемия (PaO2 менее 55 мм рт. ст.) при FiO2 = 0,21, или
  • известный ОФВ1 менее 15 мл/кг (например, 1 л на человека весом 70 кг), или
  • известные рентгенологические признаки хронической интерстициальной инфильтрации или
  • известная госпитализация в течение последних шести месяцев по поводу дыхательной недостаточности (PaCO2 более 50 мм рт. ст. или PaO2 менее 55 мм рт. ст., или насыщение кислородом менее 88% при FiO2 = 0,21), или
  • известное хроническое рестриктивное, обструктивное, нервно-мышечное заболевание, заболевание грудной клетки или легочных сосудов, приводящее к серьезному ограничению физической нагрузки
  • Известные нервно-мышечные заболевания в анамнезе, которые могут повлиять на время искусственной вентиляции легких или нарушать способность к спонтанной вентиляции.
  • Васкулит с диффузным альвеолярным кровоизлиянием
  • Трансплантация легких
  • Ранее существовавшая почечная недостаточность на гемодиализе или перитонеальном диализе, требующая заместительной почечной терапии
  • Пациент будет исключен, если, по мнению главного исследователя или медицинского наблюдателя GSK, его участие может поставить под угрозу здоровье субъекта или целостность исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть А
4 возрастающие дозы GSK2586881 в течение 2 дней
Лекарство: Доза 1 GSK2586881
Низкая доза GSK2586881 вводится внутривенно
Лекарство: Доза 2 GSK2586881
Средняя доза GSK2586881 вводится внутривенно
Лекарство: Доза 3 GSK2586881
Средняя-высокая доза GSK2586881, вводимая внутривенно
Лекарство: Доза 4 GSK2586881
Высокая доза GSK2586881 вводится внутривенно
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть Б
Повторяйте среднюю-высокую дозу GSK2586881 (или плацебо) в течение 3 дней.
Лекарство: Доза 3 GSK2586881
Средняя-высокая доза GSK2586881, вводимая внутривенно
Лекарство: Плацебо (физиологический раствор)
Вводится внутривенно для соответствия вмешательству

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка сердечного ритма до 7-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Жизненно важные признаки включали частоту сердечных сокращений. Оценки проводились до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов и 12 часов в День 1, через 0 часов во 2-й день в 0 часов, через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов и 24 часа. 3-й день и при последующем наблюдении в 7-й день.
До 7-го дня
Оценка диастолического и систолического артериального давления до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Жизненно важные признаки включали систолическое артериальное давление и диастолическое артериальное давление. Оценки проводились до введения дозы, через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов и 12 часов в День 1, через 0 часов во 2-й день в 0 часов, через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов и 24 часа. 3-й день и при последующем наблюдении в 7-й день.
До 7-го дня
Параметры электрокардиограммы (ЭКГ), включая PR, QRS, QT, QTCU и интервалы RR до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Однократные ЭКГ в 12 отведениях были получены с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT, QTCU и RR. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Гематологические параметры Базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологические параметры включали базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Гематологические параметры Оценка количества эритроцитов и ретикулоцитов до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологические параметры включали количество эритроцитов и количество ретикулоцитов. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Оценка гематологического параметра гемоглобина и средней концентрации гемоглобина в тельцах (MCHC) до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологические параметры включали гемоглобин и MCHC. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Гематологический параметр Оценка среднего объема тельца (MCV) до 7-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологический параметр включал MCV. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Гематологический параметр Оценка среднего кровяного гемоглобина (MCH) до 7-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологический параметр включал MCH. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Гематологический параметр Оценка гематокрита до 7-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Гематологический параметр включал гематокрит. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Параметры клинической биохимии Кальций, хлорид, углекислый газ, глюкоза, калий, натрий, мочевина/азот мочевины в крови Оценка до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Параметры клинической химии включали кальций, хлорид, двуокись углерода, глюкозу, калий, натрий, азот мочевины/мочевины крови. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Параметры клинической биохимии. Оценка прямого билирубина, общего билирубина, креатинина и мочевой кислоты до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Параметры клинической химии включали прямой билирубин, общий билирубин, креатинин и мочевую кислоту. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Клинические химические параметры Оценка щелочной фосфатазы, аспарататаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Параметры клинической химии включали щелочную фосфатазу, аспарататаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Клинические химические параметры Оценка альбумина и общего белка до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
Параметры клинической химии включали альбумин и общий белок. Оценки проводились до введения дозы в 1-й день, через 12 часов в 3-й день и в последующий 7-й день.
До 7-го дня
Количество участников с оценкой нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) до 7-го дня (Часть A)
Временное ограничение: До 7-го дня
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участника или требует медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из других исходов, перечисленных в определении выше, или является событием возможного лекарственного поражения печени.
До 7-го дня
Оценка числа пар с НЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) до 7-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До 7-го дня
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участника или требует медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить один из других исходов, перечисленных в определении выше, или является событием возможного лекарственного поражения печени.
До 7-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ фармакокинетической концентрации в плазме GSK2586881 (часть A)
Временное ограничение: Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1), 0 часов, 1 час, 12 часов, 24 часа (День 2)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2586881 были собраны до введения дозы, через 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (день 1), 0 часов, 1 час, 12 часов, 24 часа (день 2). . Данные были представлены для GSK2586881 Фармакокинетическая концентрация в плазме в зависимости от данных времени для части A.
Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1), 0 часов, 1 час, 12 часов, 24 часа (День 2)
Анализ фармакокинетической концентрации в плазме GSK2586881 (часть B)
Временное ограничение: Предварительно, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов (день 1), 0 часов (день 2), 0 часов, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов и 24 часа (день 3). )
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2586881 были собраны до введения дозы, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов (день 1), 0 часов (день 2), 0 часов, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов. , 18 часов и 24 часа (День 3). Данные были представлены для фармакокинетической концентрации в плазме GSK2586881 в зависимости от времени для части B.
Предварительно, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов (день 1), 0 часов (день 2), 0 часов, 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 18 часов и 24 часа (день 3). )
Анализ клиренса фармакокинетических параметров (CL) для GSK2586881 (часть A)
Временное ограничение: Предварительно, 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 25 часов, 36 часов, 48 часов
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2586881 собирали перед введением дозы, через 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часов, 25 часов, 36 часов и 48 часов. CL определяли как системный клиренс исходного препарата. Клиренс рассчитывали для отдельного участника, и регистрировали среднее геометрическое значений для всех участников.
Предварительно, 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 25 часов, 36 часов, 48 часов
Анализ фармакокинетических параметров Клиренс (CL) для GSK2586881 (часть B)
Временное ограничение: Предварительно, 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 25 часов, 36 часов, 48 часов
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2586881 собирали перед введением дозы, через 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часов, 25 часов, 36 часов и 48 часов. CL определяли как системный клиренс исходного препарата. Клиренс рассчитывали для отдельного участника, и регистрировали среднее геометрическое значений для всех участников.
Предварительно, 0 часов, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часа, 25 часов, 36 часов, 48 часов
Анализ фармакодинамических/биомаркеров (биомаркеры каскада ренин-ангиотензиновой системы) для включения ангиотензина (Ang) II и Ang (1-7) до дня 2 (часть A)
Временное ограничение: Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1) и 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа (День 2).
Биомаркеры каскада ренин-ангиотензиновой системы включали Ang II и Ang (1-7). Образцы крови для анализа биомаркеров собирали до введения дозы, через 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (день 1) и через 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа в день 2.
Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1) и 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа (День 2).
Фармакодинамический анализ/анализ биомаркеров (каскад биомаркеров ренин-ангиотензиновой системы) для включения Ang II/ Ang (1-7) до дня 2 (часть A)
Временное ограничение: Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1) и 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа (День 2).
Биомаркеры каскада ренин-ангиотензиновой системы включали Ang II/Ang (1-7). Образцы крови для анализа биомаркеров собирали перед введением дозы, через 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов в День 1 и через 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа в День 2.
Предварительно, 5 минут, 10 минут, 2 часа, 6 часов, 10 часов, 12 часов (День 1) и 0 часов, 1 час, 12 часов и 24 часа (День 2).
Фармакодинамический/биомаркерный анализ (каскадные биомаркеры ренин-ангиотензиновой системы) для включения Ang II, Ang (1-7) и Ang (1-5) до 5-го дня (часть B)
Временное ограничение: 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов до дня 5.
Биомаркеры каскада ренин-ангиотензиновой системы включали Ang II, Ang (1-7) и Ang (1-5). Образцы крови для анализа биомаркеров собирали через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часов, 96 часов и 120 часов до дня. 5. Данные представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов до дня 5.
Фармакодинамический/биомаркерный анализ (каскадные биомаркеры ренин-ангиотензиновой системы) для включения Ang II/Ang (1-5) и Ang II/Ang (1-7) до 5-го дня (часть B)
Временное ограничение: 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов до дня 5.
Биомаркеры каскада ренин-ангиотензиновой системы включали Ang II/Ang (1-5) и Ang II/Ang (1-7) и). Образцы крови для анализа биомаркеров собирали через 0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часов, 96 часов и 120 часов до дня. 5. Данные представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
0,5 часа, 2 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 48,5 часов, 50 часов, 54 часа, 60 часов, 66 часов, 72 часа, 96 часов и 120 часов до дня 5.
Показатели оксигенации, включая уровень положительного давления в конце выдоха (PEEP), пиковое вентиляционное давление и плато вентиляционного давления до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7
Измерения оксигенации включали ПДКВ давление в легких (альвеолярное давление) выше атмосферного давления (давление вне тела), которое существует в конце выдоха, пиковое давление вентилятора наивысший уровень давления, оказываемого на легкие во время вдоха, и плато вентиляционного давления давление, приложенное к малым дыхательным путям и альвеолам, измеренное во время инспираторной паузы на аппарате ИВЛ. Оценки проводились в 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7. Данные представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7
Измерение оксигенации, включая отношение фракции вдыхаемого кислорода к парциальному давлению кислорода в артериальной крови (PaO2/FiO2) с помощью пульсоксиметрии до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7

Измерение оксигенации включало соотношение PaO2/FiO2, определяемое как отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракционному вдыхаемому кислороду с помощью пульсового оксиметра. Устройство, которое измеряло насыщение кислородом артериальной крови у участника с помощью датчика, прикрепленного обычно к пальцу, пальцу ноги или уха для определения процентного содержания оксигемоглобина в крови, пульсирующей через сеть капилляров.

Оценки проводились в 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7. Данные представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7
Измерение индекса оксигенации до 7-го дня (часть B)
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7
Индекс оксигенации был определен как расчет, используемый в медицине интенсивной терапии для измерения доли вдыхаемого кислорода (FiO2) и его использования в организме, и был рассчитан с использованием уравнения Индекс оксигенации = FiO2 x Среднее давление в дыхательных путях/PaO2. Оценки проводились в 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7. Данные представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 и 168 часов до дня 7
Количество участников с острым повреждением почек, определяемое с 1-го по 3-й день Изменение риска, травмы, недостаточности, потери функции почек и терминальной стадии заболевания почек (RIFLE) Критерии до 3-го дня (Часть B)
Временное ограничение: До дня 3
Оценка RIFLE состоит из критериев скорости клубочковой фильтрации (GFRC) и критериев диуреза (UOC) и определяется как риск (креатинин сыворотки x 1,5 или снижение СКФ > 25%-GFRC и < 0,5 мл/кг/ч [мл]. /кг/час] x 6 часов-UOC), Травма (креатинин сыворотки x 2 или снижение СКФ > 50%-СКФ и < 0,5 мл/кг/час x 12 часов), Неудача (креатинин сыворотки x 3 или снижение СКФ > 75% [F=неудача] или сывороточный креатинин >=4 мг/дл [мг/дл] ​​с резким повышением >0,5 мг/дл [Fc=неудача острая при хронической] и <0,3 мл/кг/час x 24 часа, или анурия x 12 часов [Fo = ​​олигоурия недостаточности]). Из-за продолжительности этого исследования было невозможно рассчитать назначенный класс RIFLE «Потеря» и класс «RIFLE» «Конечная стадия болезни почек». Данные были представлены для общего балла винтовки, балла винтовки СКФ и балла винтовки мочи. Сокращения NAKI = нет острого повреждения почек, R = риск, I = травма, MISS = невозможно получить балл.
До дня 3
Оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) на 4-й и 7-й день (часть B)
Временное ограничение: День 4 и День 7
Шкала SOFA — это оценка прогноза смертности, основанная на степени дисфункции 6 систем органов (дыхательная, нервная, сердечно-сосудистая, печень, свертывающая система и почки). Счет колеблется от 0 до 24. Каждой системе органов присваивается от 0 (норма) до 4 (высокая степень дисфункции), при этом более высокий балл указывает на большую степень тяжести. Оценка от 0 до 6 связана со смертностью менее 10%, а оценка от 16 до 24 связана с уровнем смертности более 90%.
День 4 и День 7
Анализ биомаркеров сывороточных воспалительных биомаркеров, маркеров активации нейтрофилов, маркеров повреждения эпителиальных клеток легких, уровней ренина и альдостерона до 5-го дня (часть B)
Временное ограничение: 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Сывороточные воспалительные биомаркеры включали CXCL-8 [IL-8], IL-6, включая маркеры активации нейтрофилов (например, миелопероксидаза [MPO]), маркеры повреждения эпителиальных клеток легких включают рецептор конечных продуктов усиленного гликирования [RAGE], ангиопоэтин 2, а также уровни реннина и альдостерона. Образцы крови для анализа биомаркеров собирали через 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до 5-го дня. Данные были представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Анализ биомаркеров сывороточного воспалительного биомаркера С-реактивного белка (CRP) до 5-го дня (часть B)
Временное ограничение: 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Сывороточный воспалительный биомаркер включал СРБ. Образцы крови для анализа биомаркеров собирали через 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до 5-го дня. Данные были представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Анализ биомаркеров на маркеры повреждения эпителиальных клеток легких (белок клеток Клара 16 [CCP16]) и белок сурфактанта D [SP-D] до 5-го дня (часть B)
Временное ограничение: 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Маркеры повреждения эпителиальных клеток легких включали CCP16 и SP-D. Образцы крови для анализа биомаркеров собирали через 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до 5-го дня. Данные были представлены для медианы вместе с 95% достоверным интервалом.
12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 120 часов до дня 5
Оценка иммуногенности в отношении антител, связывающих ацетихолинэстеразу-2 (ACE2), на 14-й и 28-й день наблюдения (часть A)
Временное ограничение: Последующее наблюдение (день 14) и последующее наблюдение (день 28)
Образцы крови для анализа иммуногенности собирали при последующем наблюдении (день 14) и последующем наблюдении (день 28). Антитела к GSK2586881 измеряли с помощью проверенного электрохемилюминесцентного мостикового анализа. Все образцы до и после введения дозы сначала тестировали на наличие антител, связывающих анти-ACE2, с помощью этапов скрининга и подтверждающего анализа. Образцы после введения дозы, давшие положительный результат на антитела, связывающие анти-ACE2, были дополнительно охарактеризованы на наличие нейтрализующих антител против ACE2. Тестирование проводилось с использованием многоуровневого подхода; образцы были сначала протестированы в скрининговом анализе, только образцы, признанные положительными в этом анализе, были протестированы в подтверждающем анализе.
Последующее наблюдение (день 14) и последующее наблюдение (день 28)
Оценка иммуногенности в отношении связывающих антител против ACE2 на 14-й и 28-й день наблюдения (часть B)
Временное ограничение: Последующее наблюдение (день 14) и последующее наблюдение (день 28)
Образцы крови для анализа иммуногенности собирали при последующем наблюдении (день 14) и последующем наблюдении (день 28). Антитела к GSK2586881 измеряли с помощью проверенного электрохемилюминесцентного мостикового анализа. Все образцы до и после введения дозы сначала тестировали на наличие антител, связывающих анти-ACE2, с помощью этапов скрининга и подтверждающего анализа. Образцы после введения дозы, давшие положительный результат на антитела, связывающие анти-ACE2, были дополнительно охарактеризованы на наличие нейтрализующих антител против ACE2. Тестирование проводилось с использованием многоуровневого подхода; образцы были сначала протестированы в скрининговом анализе, только образцы, признанные положительными в этом анализе, были протестированы в подтверждающем анализе.
Последующее наблюдение (день 14) и последующее наблюдение (день 28)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114622

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Доза 1 GSK2586881

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться