Влияние маравирока по сравнению с эфавирензом на соотношение CD4/CD8 (MeritRate)

Исследование Merit представляло собой рандомизированное, двойное слепое, активное сравнительное многоцентровое исследование фазы IIb/III с участием ранее не получавших лечения пациентов (в возрасте не менее 16 лет) с R5 ВИЧ-1 и с вирусной нагрузкой в ​​плазме (РНК ВИЧ-1). выше 2000 копий/мл, которые получали MVC 300 мг 4 раза в сутки, MVC 300 мг 2 раза в сутки или EFV 600 мг 4 раза в сутки, каждый в комбинации с ZDV/3TC 300 мг/150 мг 2 раза в сутки. Ключевые критерии исключения включали предшествующее лечение EFV, ZDV, 3TC или любым антиретровирусным препаратом в течение более 14 дней в любое время, а также доказательства резистентности к EFV, ZDV или 3TC, на что указывает наличие по крайней мере одной нуклеозид-ассоциированной мутации. придающие устойчивость к ZDV или фенотипическую устойчивость к ZDV, по крайней мере одну мутацию, придающую устойчивость к 3TC, или фенотипическую устойчивость к 3TC, или по крайней мере одну мутацию, ответственную за устойчивость к EFV или фенотипическую устойчивость к EFV.

После запланированного анализа на 16-й неделе MVC q.d. группа была прекращена из-за несоответствия заранее заданным критериям эффективности, и исследование было продолжено с двумя группами лечения. Спонсор был разоблачен на 48-й неделе анализа, но исследователи и пациенты оставались ослепленными до 96-недельного анализа. После последнего 96-недельного визита пациента исследование было полностью открытым, и пациенты были включены в номинальную 3-летнюю открытую фазу. Недавно были опубликованы данные об эффективности и безопасности 240-недельного (номинально 5-летнего) исследования (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Будут проанализированы лонгитюдные данные исследования Merit (240-недельное наблюдение). Текущее долгосрочное наблюдение за исследованием MERIT, обширный реестр клинических случаев как СПИДа, так и не связанных со СПИДом, а также рандомизация терапевтического вмешательства, включающего маравирок, позволят оценить влияние маравирока по сравнению с эфавиренцем на CD4/ Траектории отношения CD8.

Все рандомизированные предметы, включенные в MERIT, будут включены в этот предварительный постфактум анализ. Для основной цели продольные изменения количества CD4 и CD8 и соотношения CD4/CD8 будут оцениваться с использованием обобщенных оценочных уравнений. Условия взаимодействия будут созданы для оценки того, существенно ли различались эти изменения с течением времени между группами лечения. Методы Каплана-Мейера будут использоваться для расчета скорости нормализации CD4/CD8 при пороговых значениях 0,4 и 1 и кумулятивных вероятностей. Модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для сравнения вероятностей нормализации CD4/CD8 в группе лечения.