Effekter av Maraviroc vs. Efavirenz på CD4/CD8-förhållandet (MeritRate)

Merit-studien var en randomiserad, dubbelblind, aktiv-jämförande multicenter, fas IIb/III-studie, behandlingsnaiva patienter (minst 16 år) med R5 HIV-1 och med plasma viral load (HIV-1 RNA) över 2000 kopior/ml, som fick MVC 300 mg dagligen, MVC 300 mg dagligen eller EFV 600 mg dagligen, var och en i kombination med ZDV/3TC 300 mg/150 mg dagligen. Viktiga uteslutningskriterier inkluderade tidigare behandling med EFV, ZDV, 3TC eller något antiretroviralt medel i mer än 14 dagar vid vilken tidpunkt som helst, och bevis på resistens mot EFV, ZDV eller 3TC, vilket indikeras av närvaron av minst en nukleosid-associerad mutation ger resistens mot ZDV, eller fenotypisk resistens mot ZDV, minst en mutation som ger resistens mot 3TC eller fenotypisk resistens mot 3TC, eller åtminstone en mutation som är ansvarig för EFV-resistens eller fenotypisk resistens mot EFV.

Efter en planerad analys vid vecka 16 gjorde MVC q.d. armen avbröts för att inte uppfylla fördefinierade effektkriterier, och studien fortsatte med två behandlingsarmar. Sponsorn avblindades vid 48-veckors analystidpunkten, men utredarna och patienterna förblev blinda fram till 96-veckorsanalysen. Studien avblindades sedan helt efter den senaste patientens 96 veckor långa besök, och patienterna inkluderades i en nominell 3-årig öppen fas. Effekt- och säkerhetsdata från den 240 veckor långa (nominella 5-åriga) studien har nyligen publicerats (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Meritstudiens longitudinella data (240 veckors uppföljning) kommer att analyseras. Den nuvarande långsiktiga uppföljningen av MERIT-studien, det omfattande registret av både AIDS och icke-AIDS kliniska händelser och randomiseringen till en terapeutisk intervention inklusive maraviroc, kommer att göra det möjligt att utvärdera effekterna av maraviroc kontra efavirenz på CD4/ CD8-förhållandebanor.

Alla randomiserade ämnen som ingår i MERIT kommer att inkluderas i denna explorativa post hoc-analys. För det huvudsakliga målet kommer longitudinella förändringar i CD4- och CD8-tal och i CD4/CD8-förhållandet att bedömas med hjälp av generaliserade skattningsekvationer. Interaktionstermer kommer att skapas för att bedöma om dessa förändringar över tiden skilde sig signifikant mellan behandlingsarmarna. Kaplan-Meier metoder kommer att användas för att beräkna frekvensen av CD4/CD8 normalisering vid 0,4 och 1 cut-offs och kumulativa sannolikheter. Cox proportional hazard-modeller kommer att användas för att jämföra sannolikheter för CD4/CD8-normalisering efter behandlingsarm.