Virkninger af Maraviroc vs. Efavirenz på CD4/CD8-forhold (MeritRate)

Merit-studiet var et randomiseret, dobbelt-blindt, aktiv-komparator multicenter, fase IIb/III-studie, behandlingsnaive patienter (i alderen mindst 16 år) med R5 HIV-1 og med plasma viral load (HIV-1 RNA) over 2000 kopier/ml, som modtog MVC 300mg q.d., MVC 300mg b.i.d. eller EFV 600mg q.d., hver i kombination med ZDV/3TC 300 mg/150mg b.i.d. Nøgleudelukkelseskriterier omfattede forudgående behandling med EFV, ZDV, 3TC eller ethvert antiretroviralt middel i mere end 14 dage til enhver tid og bevis for resistens over for EFV, ZDV eller 3TC, som indikeret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én nukleosid-associeret mutation bibringer resistens over for ZDV eller fænotypisk resistens over for ZDV, mindst én mutation, der bibringer resistens over for 3TC eller fænotypisk resistens over for 3TC, eller mindst én mutation, der er ansvarlig for EFV-resistens eller fænotypisk resistens over for EFV.

Efter en planlagt analyse i uge 16 blev MVC q.d. arm blev afbrudt for ikke at opfylde forudspecificerede effektivitetskriterier, og undersøgelsen fortsatte med to behandlingsarme. Sponsoren blev afblindet ved 48-ugers analysetidspunkt, men efterforskerne og patienterne forblev blindede indtil 96-ugers analysen. Undersøgelsen blev derefter fuldstændig afblind efter den sidste patients 96-ugers besøg, og patienterne blev indrulleret i en nominel 3-årig åben fase. Effekt- og sikkerhedsdata fra den 240-ugers (nominelle 5-årige) undersøgelsesvarighed er for nylig blevet offentliggjort (Cooper D. et al, AIDS 2014).

De longitudinelle data fra Merit-studiet (240 ugers opfølgning) vil blive analyseret. Den nuværende langsigtede opfølgning af MERIT-studiet, det omfattende register over både AIDS og ikke-AIDS kliniske hændelser og randomiseringen til en terapeutisk intervention inklusive maraviroc, vil gøre det muligt at evaluere virkningerne af maraviroc vs. efavirenz på CD4/ CD8-forholdsbaner.

Alle randomiserede emner inkluderet i MERIT vil blive inkluderet i denne undersøgende post hoc analyse. Til hovedformålet vil longitudinelle ændringer i CD4- og CD8-tal og i CD4/CD8-forholdet blive vurderet ved hjælp af generaliserede estimeringsligninger. Interaktionsbegreber vil blive oprettet for at vurdere, om disse ændringer over tid adskilte sig væsentligt mellem behandlingsarme. Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at beregne hastighederne for CD4/CD8 normalisering ved 0,4 og 1 cut-offs og kumulative sandsynligheder. Cox proportional hazard modeller vil blive brugt til at sammenligne sandsynligheder for CD4/CD8 normalisering efter behandlingsarm.