Maravirokin vs. efavirentsin vaikutukset CD4/CD8-suhteeseen (MeritRate)

Merit-tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisen vertailuaineen monikeskusvaiheen IIb/III tutkimus, jossa oli aiemmin hoitamattomia potilaita (vähintään 16-vuotiaita), joilla oli R5 HIV-1 ja joilla oli plasman viruskuorma (HIV-1 RNA). yli 2000 kopiota/ml, jotka saivat MVC:tä 300 mg q.d., MVC:tä 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai EFV:tä 600 mg q.d., kutakin yhdessä ZDV/3TC:n kanssa 300 mg/150 mg b.i.d. Keskeisiä poissulkemiskriteereitä olivat aikaisempi hoito EFV:llä, ZDV:llä, 3TC:llä tai millä tahansa antiretroviraalisella lääkkeellä yli 14 päivää milloin tahansa ja todisteet resistenssistä EFV-, ZDV- tai 3TC-resistenssille, kuten vähintään yhden nukleosideihin liittyvän mutaation esiintyminen osoittaa. antaa resistenssin ZDV:lle tai fenotyyppisen resistenssin ZDV:lle, vähintään yhden mutaation, joka antaa resistenssin 3TC:lle tai fenotyyppisen resistenssin 3TC:lle, tai vähintään yhden mutaation, joka on vastuussa EFV-resistenssistä tai fenotyyppisestä resistenssistä EFV:lle.

Viikolla 16 suunnitellun analyysin jälkeen MVC q.d. Haara lopetettiin, koska se ei täyttänyt ennalta määritettyjä tehokkuuskriteerejä, ja tutkimusta jatkettiin kahdella hoitohaaralla. Sponsorin sokkoutus ei ollut 48 viikon analyysiajankohtana, mutta tutkijat ja potilaat pysyivät sokeina 96 viikon analyysiin asti. Tutkimus poistettiin sitten täysin sokkoutettuna viimeisen potilaan 96 viikon käynnin jälkeen, ja potilaat otettiin mukaan nimelliseen 3 vuoden avoimeen vaiheeseen. Tehoa ja turvallisuutta koskevat tiedot 240 viikon (nimellinen 5 vuoden) tutkimuskestosta on äskettäin julkaistu (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Merit-tutkimuksen (240 viikon seuranta) pitkittäisaineistoa analysoidaan. MERIT-tutkimuksen nykyinen pitkän aikavälin seuranta, laaja rekisteri sekä AIDS- että ei-AIDS-kliinisistä tapahtumista ja satunnaistaminen terapeuttiseen interventioon, joka sisältää maravirokin, mahdollistavat maravirokin vs. efavirentsin vaikutusten arvioinnin CD4/ CD8-suhteen liikeradat.

Kaikki MERIT-tutkimukseen sisältyvät satunnaistetut kohteet sisällytetään tähän tutkivaan post hoc -analyysiin. Päätavoitteen saavuttamiseksi CD4- ja CD8-lukujen sekä CD4/CD8-suhteen pituussuuntaiset muutokset arvioidaan käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälöitä. Vuorovaikutustermit luodaan sen arvioimiseksi, erosivatko nämä ajan mittaan merkittävät muutokset hoitoryhmien välillä. Kaplan-Meier-menetelmillä lasketaan CD4/CD8-normalisaationopeudet arvoilla 0,4 ja 1 raja-arvoilla ja kumulatiivisilla todennäköisyyksillä. Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään vertaamaan CD4/CD8-normalisoitumisen todennäköisyyksiä hoitoryhmittäin.