Effecten van Maraviroc vs. Efavirenz op de CD4/CD8-ratio (MeritRate)

De Merit-studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, fase IIb/III-studie met actieve comparator, behandelingsnaïeve patiënten (ten minste 16 jaar oud) met R5 HIV-1 en met plasma viral load (HIV-1 RNA). meer dan 2000 kopieën/ml, die MVC 300 mg q.d., MVC 300 mg b.i.d. of EFV 600 mg q.d. kregen, elk in combinatie met ZDV/3TC 300 mg/150 mg b.i.d. De belangrijkste uitsluitingscriteria waren eerdere behandeling met EFV, ZDV, 3TC of een antiretroviraal middel gedurende meer dan 14 dagen op elk moment, en bewijs van resistentie tegen EFV, ZDV of 3TC, zoals aangegeven door de aanwezigheid van ten minste één nucleoside-geassocieerde mutatie die resistentie verleent tegen ZDV, of fenotypische resistentie tegen ZDV, ten minste één mutatie die resistentie verleent tegen 3TC of fenotypische resistentie tegen 3TC, of ​​ten minste één mutatie die verantwoordelijk is voor EFV-resistentie of fenotypische resistentie tegen EFV.

Na een geplande analyse in week 16 werd de MVC q.d. arm werd stopgezet wegens het niet voldoen aan vooraf gespecificeerde werkzaamheidscriteria, en de studie werd voortgezet met twee behandelingsarmen. De sponsor werd gedeblindeerd op het analysetijdstip van 48 weken, maar de onderzoekers en patiënten bleven geblindeerd tot de analyse van 96 weken. De studie werd vervolgens volledig gedeblindeerd na het 96 weken durende bezoek van de laatste patiënt, en de patiënten werden ingeschreven in een nominaal 3 jaar durende open-label fase. Werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de studieduur van 240 weken (nominaal 5 jaar) zijn onlangs gepubliceerd (Cooper D. et al, AIDS 2014).

De longitudinale gegevens van de Merit-studie (follow-up van 240 weken) zullen worden geanalyseerd. De huidige follow-up op lange termijn van de MERIT-studie, de uitgebreide registratie van zowel AIDS- als niet-AIDS-klinische gebeurtenissen en de randomisatie naar een therapeutische interventie inclusief maraviroc, zullen het mogelijk maken om de effecten van maraviroc vs. efavirenz op de CD4/ CD8-ratio trajecten.

Alle gerandomiseerde onderwerpen die in MERIT zijn opgenomen, zullen worden opgenomen in deze verkennende post-hocanalyse. Voor het hoofddoel zullen longitudinale veranderingen in CD4- en CD8-tellingen en in de CD4/CD8-ratio worden beoordeeld met behulp van gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen. Er zullen interactietermen worden gecreëerd om te beoordelen of deze veranderingen in de loop van de tijd significant verschilden tussen de behandelingsarmen. Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt om de snelheden van CD4/CD8-normalisatie bij 0,4 en 1 afkapwaarden en cumulatieve waarschijnlijkheden te berekenen. Cox-modellen voor proportioneel risico zullen worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van CD4/CD8-normalisatie per behandelingsarm te vergelijken.