Efectos de Maraviroc vs. Efavirenz en la relación CD4/CD8 (MeritRate)

El estudio Merit fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico con comparador activo, de fase IIb/III, en pacientes sin tratamiento previo (de al menos 16 años de edad) con VIH-1 R5 y con carga viral plasmática (ARN del VIH-1) por encima de 2000 copias/ml, que recibieron MVC 300 mg una vez al día, MVC 300 mg dos veces al día o EFV 600 mg una vez al día, cada uno en combinación con ZDV/3TC 300 mg/150 mg dos veces al día Los criterios de exclusión clave incluyeron tratamiento previo con EFV, ZDV, 3TC o cualquier antirretroviral durante más de 14 días en cualquier momento, y evidencia de resistencia a EFV, ZDV o 3TC, según lo indicado por la presencia de al menos una mutación asociada a nucleósidos. que confiere resistencia a ZDV, o resistencia fenotípica a ZDV, al menos una mutación que confiere resistencia a 3TC o resistencia fenotípica a 3TC, o al menos una mutación responsable de la resistencia a EFV o resistencia fenotípica a EFV.

Tras un análisis planificado en la semana 16, el MVC q.d. se suspendió el brazo por no cumplir con los criterios de eficacia preespecificados, y el estudio continuó con dos brazos de tratamiento. El patrocinador no estaba cegado en el análisis de la semana 48, pero los investigadores y los pacientes permanecieron cegados hasta el análisis de la semana 96. Luego, el estudio se abrió por completo después de la visita de 96 semanas del último paciente, y los pacientes se inscribieron en una fase nominal abierta de 3 años. Recientemente se publicaron datos de eficacia y seguridad de la duración del estudio de 240 semanas (5 años nominales) (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Se analizarán los datos longitudinales del estudio Merit (seguimiento de 240 semanas). El seguimiento actual a largo plazo del estudio MERIT, el extenso registro de eventos clínicos de SIDA y no relacionados con el SIDA y la aleatorización a una intervención terapéutica que incluye maraviroc, permitirán evaluar los efectos de maraviroc frente a efavirenz en el CD4/ Trayectorias de la relación CD8.

Todos los sujetos aleatorizados incluidos en MERIT se incluirán en este análisis post hoc exploratorio. Para el objetivo principal, los cambios longitudinales en los recuentos de CD4 y CD8 y en la relación CD4/CD8 se evaluarán utilizando ecuaciones de estimación generalizadas. Se crearán términos de interacción para evaluar si estos cambios a lo largo del tiempo diferían significativamente entre los brazos de tratamiento. Se utilizarán los métodos de Kaplan-Meier para calcular las tasas de normalización de CD4/CD8 en puntos de corte de 0,4 y 1 y probabilidades acumuladas. Se utilizarán modelos de riesgos proporcionales de Cox para comparar las probabilidades de normalización de CD4/CD8 por brazo de tratamiento.