Efeitos de Maraviroc vs. Efavirenz na Relação CD4/CD8 (MeritRate)

O estudo Merit foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, comparador ativo, fase IIb/III, pacientes virgens de tratamento (com idade mínima de 16 anos) com R5 HIV-1 e com carga viral plasmática (HIV-1 RNA) acima de 2.000 cópias/ml, que receberam MVC 300 mg q.d., MVC 300 mg b.i.d. ou EFV 600 mg q.d., cada um em combinação com ZDV/3TC 300 mg/150 mg b.i.d. Os principais critérios de exclusão incluíram tratamento anterior com EFV, ZDV, 3TC ou qualquer antirretroviral por mais de 14 dias a qualquer momento e evidência de resistência a EFV, ZDV ou 3TC, conforme indicado pela presença de pelo menos uma mutação associada a nucleosídeo conferindo resistência a ZDV, ou resistência fenotípica a ZDV, pelo menos uma mutação conferindo resistência a 3TC ou resistência fenotípica a 3TC, ou pelo menos uma mutação responsável pela resistência a EFV ou resistência fenotípica a EFV.

Após uma análise planejada na semana 16, o MVC q.d. braço foi descontinuado por não atender aos critérios de eficácia pré-especificados, e o estudo continuou com dois braços de tratamento. O patrocinador não foi cegado no ponto de análise de 48 semanas, mas os investigadores e pacientes permaneceram cegos até a análise de 96 semanas. O estudo foi totalmente não cego após a consulta de 96 semanas do último paciente, e os pacientes foram inscritos em uma fase nominal aberta de 3 anos. Os dados de eficácia e segurança da duração do estudo de 240 semanas (nominal de 5 anos) foram publicados recentemente (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Os dados longitudinais do estudo Merit (seguimento de 240 semanas) serão analisados. O atual acompanhamento de longo prazo do estudo MERIT, o extenso registro de eventos clínicos de AIDS e não AIDS e a randomização para uma intervenção terapêutica incluindo maraviroc, permitirá avaliar os efeitos de maraviroc vs. efavirenz no CD4/ trajetórias de relação CD8.

Todos os indivíduos randomizados incluídos no MERIT serão incluídos nesta análise post hoc exploratória. Para o objetivo principal, as mudanças longitudinais nas contagens de CD4 e CD8 e na razão CD4/CD8 serão avaliadas usando equações de estimativa generalizada. Termos de interação serão criados para avaliar se essas mudanças ao longo do tempo diferiram significativamente entre os braços de tratamento. Os métodos de Kaplan-Meier serão usados ​​para calcular as taxas de normalização de CD4/CD8 em 0,4 e 1 cut-offs e probabilidades cumulativas. Os modelos de risco proporcional de Cox serão usados ​​para comparar as probabilidades de normalização de CD4/CD8 por braço de tratamento.