Effets du Maraviroc vs Efavirenz sur le rapport CD4/CD8 (MeritRate)

L'étude Merit était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, comparateur actif, de phase IIb/III, menée auprès de patients naïfs de traitement (âgés d'au moins 16 ans) atteints du VIH-1 R5 et ayant une charge virale plasmatique (ARN du VIH-1) au-dessus de 2000 copies/ml, qui ont reçu MVC 300 mg q.d., MVC 300 mg b.i.d., ou EFV 600 mg q.d., chacun en association avec ZDV/3TC 300 mg/150 mg b.i.d. Les principaux critères d'exclusion comprenaient un traitement antérieur avec EFV, ZDV, 3TC ou tout antirétroviral pendant plus de 14 jours à tout moment, et des preuves de résistance à EFV, ZDV ou 3TC, comme indiqué par la présence d'au moins une mutation associée aux nucléosides conférant une résistance au ZDV, ou une résistance phénotypique au ZDV, au moins une mutation conférant une résistance au 3TC ou une résistance phénotypique au 3TC, ou au moins une mutation responsable d'une résistance à l'EFV ou d'une résistance phénotypique à l'EFV.

Suite à une analyse planifiée à la semaine 16, le MVC q.d. a été interrompu car il ne répondait pas aux critères d'efficacité pré-spécifiés, et l'étude s'est poursuivie avec deux bras de traitement. Le promoteur n'a pas été mis en aveugle au moment de l'analyse à 48 semaines, mais les investigateurs et les patients sont restés en aveugle jusqu'à l'analyse à 96 semaines. L'étude a ensuite été entièrement levée à la suite de la dernière visite du patient à 96 semaines, et les patients ont été recrutés dans une phase nominale ouverte de 3 ans. Les données d'efficacité et d'innocuité de la durée de l'étude de 240 semaines (5 ans nominaux) ont été récemment publiées (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Les données longitudinales de l'étude Merit (suivi de 240 semaines) seront analysées. Le suivi à long terme actuel de l'étude MERIT, le registre extensif des événements cliniques SIDA et non SIDA et la randomisation vers une intervention thérapeutique incluant le maraviroc, permettront d'évaluer les effets du maraviroc par rapport à l'éfavirenz sur les CD4/ Trajectoires du rapport CD8.

Tous les sujets randomisés inclus dans MERIT seront inclus dans cette analyse post hoc exploratoire. Pour l'objectif principal, les changements longitudinaux du nombre de CD4 et de CD8 et du rapport CD4/CD8 seront évalués à l'aide d'équations d'estimation généralisées. Des termes d'interaction seront créés pour évaluer si ces changements au fil du temps différaient significativement entre les bras de traitement. Les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour calculer les taux de normalisation des CD4/CD8 aux seuils de 0,4 et 1 et les probabilités cumulées. Des modèles de risque proportionnel de Cox seront utilisés pour comparer les probabilités de normalisation des CD4/CD8 par bras de traitement.