Effetti di Maraviroc vs. Efavirenz sul rapporto CD4/CD8 (MeritRate)

Lo studio Merit era uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico con comparatore attivo, di fase IIb/III, su pazienti naive al trattamento (di età pari o superiore a 16 anni) con HIV-1 R5 e con carica virale plasmatica (HIV-1 RNA) superiori a 2000 copie/ml, che hanno ricevuto MVC 300 mg q.d., MVC 300 mg b.i.d. o EFV 600 mg q.d., ciascuno in combinazione con ZDV/3TC 300 mg/150 mg b.i.d. I principali criteri di esclusione includevano il precedente trattamento con EFV, ZDV, 3TC o qualsiasi antiretrovirale per più di 14 giorni in qualsiasi momento e l'evidenza di resistenza a EFV, ZDV o 3TC, come indicato dalla presenza di almeno una mutazione associata al nucleoside che conferisce resistenza a ZDV, o resistenza fenotipica a ZDV, almeno una mutazione che conferisce resistenza a 3TC o resistenza fenotipica a 3TC, o almeno una mutazione responsabile della resistenza EFV o resistenza fenotipica a EFV.

A seguito di un'analisi pianificata alla settimana 16, l'MVC q.d. braccio è stato interrotto per non aver soddisfatto i criteri di efficacia prespecificati e lo studio è proseguito con due bracci di trattamento. Lo sponsor è stato aperto al momento dell'analisi di 48 settimane, ma i ricercatori e i pazienti sono rimasti in cieco fino all'analisi di 96 settimane. Lo studio è stato quindi completamente aperto dopo la visita di 96 settimane dell'ultimo paziente e i pazienti sono stati arruolati in una fase nominale in aperto di 3 anni. I dati di efficacia e sicurezza della durata dello studio di 240 settimane (5 anni nominali) sono stati recentemente pubblicati (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Verranno analizzati i dati longitudinali dello studio Merit (240 settimane di follow-up). L'attuale follow-up a lungo termine dello studio MERIT, l'ampio registro degli eventi clinici sia AIDS che non-AIDS e la randomizzazione a un intervento terapeutico che include maraviroc, consentiranno di valutare gli effetti di maraviroc rispetto a efavirenz sul CD4/ Traiettorie del rapporto CD8.

Tutti i soggetti randomizzati inclusi in MERIT saranno inclusi in questa analisi esplorativa post hoc. Per l'obiettivo principale, i cambiamenti longitudinali nella conta dei CD4 e CD8 e nel rapporto CD4/CD8 saranno valutati utilizzando equazioni di stima generalizzate. Verranno creati termini di interazione per valutare se questi cambiamenti nel tempo differiscono significativamente tra i bracci di trattamento. Verranno utilizzati i metodi di Kaplan-Meier per calcolare i tassi di normalizzazione CD4/CD8 a cut-off 0,4 e 1 e le probabilità cumulative. I modelli di rischio proporzionale di Cox verranno utilizzati per confrontare le probabilità di normalizzazione di CD4/CD8 per braccio di trattamento.