Účinky Maraviroc vs. Efavirenz na poměr CD4/CD8 (MeritRate)

Studie Merit byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze IIb/III s aktivním komparátorem, u pacientů dosud neléčených (ve věku alespoň 16 let) s R5 HIV-1 a s plazmatickou virovou zátěží (HIV-1 RNA) nad 2000 kopií/ml, kteří dostávali MVC 300 mg q.d., MVC 300 mg dvakrát denně nebo EFV 600 mg q.d., každý v kombinaci se ZDV/3TC 300 mg/150 mg b.i.d. Klíčová vylučovací kritéria zahrnovala předchozí léčbu EFV, ZDV, 3TC nebo jakýmkoli antiretrovirovým přípravkem po dobu delší než 14 dní v kteroukoli dobu a důkaz rezistence na EFV, ZDV nebo 3TC, jak je indikováno přítomností alespoň jedné mutace spojené s nukleosidy. udělující rezistenci k ZDV nebo fenotypovou rezistenci k ZDV, alespoň jednu mutaci udělující rezistenci k 3TC nebo fenotypovou rezistenci k 3TC, nebo alespoň jednu mutaci odpovědnou za rezistenci k EFV nebo fenotypovou rezistenci k EFV.

Po plánované analýze v 16. týdnu byla MVC q.d. rameno bylo přerušeno pro nesplnění předem specifikovaných kritérií účinnosti a studie pokračovala se dvěma léčebnými rameny. Sponzor byl odslepen v časovém bodu analýzy 48 týdnů, ale výzkumníci a pacienti zůstali zaslepeni až do analýzy 96 týdnů. Studie byla poté po 96týdenní návštěvě posledního pacienta zcela odslepena a pacienti byli zařazeni do nominální 3leté otevřené fáze. Nedávno byly publikovány údaje o účinnosti a bezpečnosti z 240týdenní (nominální 5leté) studie (Cooper D. et al, AIDS 2014).

Budou analyzována longitudinální data studie Merit (240týdenní sledování). Současné dlouhodobé sledování studie MERIT, rozsáhlý registr klinických příhod AIDS i non-AIDS a randomizace k terapeutické intervenci zahrnující maravirok umožní vyhodnotit účinky maraviroku vs. efavirenzu na CD4/ Trajektorie poměru CD8.

Všechny randomizované subjekty zahrnuté do MERIT budou zahrnuty do této průzkumné post hoc analýzy. Pro hlavní cíl budou longitudinální změny v počtu CD4 a CD8 a v poměru CD4/CD8 hodnoceny pomocí zobecněných odhadovacích rovnic. Termíny interakce budou vytvořeny za účelem posouzení, zda se tyto změny v průběhu času významně lišily mezi léčebnými rameny. K výpočtu rychlostí normalizace CD4/CD8 při hraničních hodnotách 0,4 a 1 a kumulativních pravděpodobností budou použity Kaplan-Meierovy metody. Coxovy modely proporcionálního rizika budou použity k porovnání pravděpodobností normalizace CD4/CD8 v léčebném rameni.