A Maraviroc vs. Efavirenz hatása a CD4/CD8 arányra (MeritRate)

A Merit-vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, aktív-komparátoros, multicentrikus, IIb/III-as fázisú vizsgálat volt, korábban kezelésben nem részesült (legalább 16 éves korú) HIV-1 R5 és plazma vírusterhelésű (HIV-1 RNS) betegeken. 2000 kópia/ml felett, akik 300 mg MVC-t kaptak naponta kétszer, MVC-t 300 mg-ot kétszer, vagy EFV-t 600 mg-ot naponta, mindegyiket ZDV/3TC 300 mg/150 mg-mal kétszeresen kombinálva. A kulcsfontosságú kizárási kritériumok közé tartozott az EFV-vel, ZDV-vel, 3TC-vel vagy bármilyen antiretrovirális szerrel való előzetes kezelés 14 napnál hosszabb ideig, és az EFV-vel, ZDV-vel vagy 3TC-vel szembeni rezisztencia bizonyítéka, amit legalább egy nukleozid-asszociált mutáció jelenléte jelez. rezisztenciát biztosít a ZDV-vel szemben, vagy fenotípusos rezisztenciát ZDV-vel szemben, legalább egy olyan mutációt, amely 3TC-vel szembeni rezisztenciát vagy fenotípusos rezisztenciát 3TC-vel szemben, vagy legalább egy olyan mutációt, amely felelős az EFV-rezisztenciáért vagy az EFV-vel szembeni fenotípusos rezisztenciáért.

A 16. héten tervezett elemzést követően az MVC q.d. kart abbahagyták, mert nem felelt meg az előre meghatározott hatékonysági kritériumoknak, és a vizsgálatot két kezelési karral folytatták. A szponzort feloldották a 48 hetes elemzés időpontjában, de a vizsgálók és a betegek vakok maradtak a 96 hetes elemzésig. A vizsgálatot ezután teljesen feloldották a páciens utolsó 96 hetes vizitje után, és a betegeket egy névleges 3 éves, nyílt szakaszba vonták be. A közelmúltban publikálták a 240 hetes (névleges 5 éves) vizsgálati időtartam hatékonysági és biztonságossági adatait (Cooper D. et al, AIDS 2014).

A Merit tanulmány longitudinális adatait (240 hetes követés) elemezzük. A MERIT-tanulmány jelenlegi hosszú távú nyomon követése, az AIDS és nem AIDS klinikai események kiterjedt nyilvántartása, valamint a maravirocot is magában foglaló terápiás beavatkozásra történő randomizálás lehetővé teszi a maravirok kontra efavirenz hatásának értékelését a CD4/ CD8 arány pályái.

A MERIT-ben szereplő összes randomizált alany szerepelni fog ebben a feltáró post hoc elemzésben. A fő cél érdekében a CD4 és CD8 számok és a CD4/CD8 arány longitudinális változásait általános becslési egyenletekkel értékeljük. Interakciós kifejezéseket kell létrehozni annak értékelésére, hogy ezek az időbeli változások szignifikánsan különböztek-e a kezelési ágak között. A Kaplan-Meier módszereket fogják használni a CD4/CD8 normalizálás sebességének kiszámításához 0,4 és 1 határértékeknél és kumulatív valószínűségeknél. Cox-arányos kockázati modelleket használnak a CD4/CD8 normalizálás valószínűségének összehasonlítására a kezelési ágonként.