Effekter av Maraviroc vs. Efavirenz på CD4/CD8-forhold (MeritRate)

Merit-studien var en randomisert, dobbeltblind, aktiv-komparator multisenter, fase IIb/III-studie, behandlingsnaive pasienter (i alderen minst 16 år) med R5 HIV-1 og med plasma viral belastning (HIV-1 RNA) over 2000 kopier/ml, som mottok MVC 300mg daglig, MVC 300mg daglig eller EFV 600mg daglig, hver i kombinasjon med ZDV/3TC 300 mg/150mg daglig. Viktige eksklusjonskriterier inkluderte tidligere behandling med EFV, ZDV, 3TC eller et hvilket som helst antiretroviralt middel i mer enn 14 dager til enhver tid, og bevis på resistens mot EFV, ZDV eller 3TC, som indikert av tilstedeværelsen av minst én nukleosid-assosiert mutasjon som gir resistens mot ZDV, eller fenotypisk resistens mot ZDV, minst én mutasjon som gir resistens mot 3TC eller fenotypisk resistens mot 3TC, eller minst én mutasjon som er ansvarlig for EFV-resistens eller fenotypisk resistens mot EFV.

Etter en planlagt analyse i uke 16, ble MVC q.d. armen ble avbrutt fordi den ikke oppfyller forhåndsspesifiserte effektkriterier, og studien fortsatte med to behandlingsarmer. Sponsoren ble ublindet ved 48-ukers analysetidspunkt, men etterforskerne og pasientene forble blindet frem til 96-ukers analysen. Studien ble deretter fullstendig ublindet etter den siste pasientens 96-ukers besøk, og pasientene ble registrert i en nominell 3-årig åpen fase. Effekt- og sikkerhetsdata fra den 240-ukers (nominelle 5-års) studievarigheten er nylig publisert (Cooper D. et al, AIDS 2014).

De longitudinelle dataene til Merit-studien (240 ukers oppfølging) vil bli analysert. Den nåværende langsiktige oppfølgingen av MERIT-studien, det omfattende registeret av både AIDS og ikke-AIDS kliniske hendelser og randomiseringen til en terapeutisk intervensjon inkludert maraviroc, vil gjøre det mulig å evaluere effekten av maraviroc vs. efavirenz på CD4/ CD8-forholdsbaner.

Alle randomiserte emner inkludert i MERIT vil bli inkludert i denne utforskende post hoc-analysen. For hovedmålet vil longitudinelle endringer i CD4- og CD8-tellinger og i CD4/CD8-forholdet bli vurdert ved å bruke generaliserte estimeringsligninger. Interaksjonsbegreper vil bli laget for å vurdere om disse endringene over tid var signifikant forskjellig mellom behandlingsarmene. Kaplan-Meier-metoder vil bli brukt for å beregne ratene for CD4/CD8-normalisering ved 0,4 og 1 cut-offs og kumulative sannsynligheter. Cox proporsjonale faremodeller vil bli brukt for å sammenligne sannsynlighetene for CD4/CD8-normalisering etter behandlingsarm.