Wpływ marawiroku w porównaniu z efawirenzem na stosunek CD4/CD8 (MeritRate)

Badanie Merit było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniem fazy IIb/III z aktywnym lekiem porównawczym, obejmującym wcześniej nieleczonych pacjentów (w wieku co najmniej 16 lat) z wirusem R5 HIV-1 i miano wirusa w osoczu (RNA HIV-1) powyżej 2000 kopii/ml, którzy otrzymywali MVC 300mg qd, MVC 300mg 2xd lub EFV 600mg qd, każdy w połączeniu z ZDV/3TC 300mg/150mg 2xd. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały wcześniejsze leczenie EFV, ZDV, 3TC lub jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym przez ponad 14 dni w dowolnym czasie oraz dowód oporności na EFV, ZDV lub 3TC, na co wskazuje obecność co najmniej jednego nukleozydu mutacje związane nadającą oporność na ZDV lub fenotypową oporność na ZDV, co najmniej jedną mutację nadającą oporność na 3TC lub fenotypową oporność na 3TC lub co najmniej jedną mutację odpowiedzialną za oporność na EFV lub oporność fenotypową na EFV.

Po zaplanowanej analizie w 16 tygodniu, MVC q.d. przerwano z powodu niespełnienia wcześniej określonych kryteriów skuteczności, a badanie kontynuowano w dwóch ramionach leczenia. Sponsor został odślepiony w 48-tygodniowym punkcie czasowym analizy, ale badacze i pacjenci pozostali zaślepieni aż do 96-tygodniowej analizy. Badanie zostało następnie w pełni odślepione po 96-tygodniowej wizycie ostatniego pacjenta, a pacjentów włączono do nominalnej 3-letniej fazy otwartej. Niedawno opublikowano dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z 240-tygodniowego (nominalnie 5-letniego) czasu trwania badania (Cooper D. i in., AIDS 2014).

Przeanalizowane zostaną dane podłużne z badania Merit (240-tygodniowa obserwacja). Obecna długoterminowa obserwacja badania MERIT, obszerna rejestracja zdarzeń klinicznych zarówno AIDS, jak i innych niż AIDS oraz randomizacja do interwencji terapeutycznej obejmującej marawirok, pozwolą ocenić wpływ marawiroku w porównaniu z efawirenzem na CD4/ Trajektorie stosunku CD8.

Wszyscy randomizowani pacjenci włączeni do MERIT zostaną uwzględnieni w tej eksploracyjnej analizie post hoc. W przypadku głównego celu, podłużne zmiany liczby CD4 i CD8 oraz stosunku CD4/CD8 zostaną ocenione przy użyciu uogólnionych równań szacujących. Warunki interakcji zostaną utworzone w celu oceny, czy te zmiany w czasie różniły się znacząco między ramionami leczenia. Metody Kaplana-Meiera zostaną użyte do obliczenia współczynników normalizacji CD4/CD8 przy punktach odcięcia 0,4 i 1 oraz skumulowanych prawdopodobieństwach. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do porównania prawdopodobieństwa normalizacji CD4/CD8 w różnych grupach terapeutycznych.