Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ASP2215 по сравнению с химиотерапией спасения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3

14 апреля 2026 г. обновлено: Astellas Pharma Inc

Фаза 3 Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование ASP2215 по сравнению с химиотерапией спасения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3

Целью этого исследования является определение клинического преимущества терапии ASP2215 у участников с ОМЛ с мутацией FMS-подобной тирозинкиназы (FLT3), которые рефрактерны или у которых рецидив после терапии ОМЛ первой линии, как показано с общей выживаемостью (ОВ) по сравнению с спасительная химиотерапия. Кроме того, это исследование будет оценивать безопасность, а также определять общую эффективность бессобытийной выживаемости (EFS) и полной ремиссии (CR) ASP2215 по сравнению с химиотерапией спасения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники, считающиеся взрослыми в соответствии с местным законодательством на момент подписания информированного согласия, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ASP2215 или спасительной химиотерапии. Участники войдут в период скрининга за 14 дней до начала лечения. Перед рандомизацией исследователь предварительно выбирает режим химиотерапии спасения для каждого участника; варианты будут включать низкие дозы цитарабина (LoDAC), митоксантрон, этопозид и средние дозы цитарабина (MEC) или флударабин, высокие дозы цитарабина и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (FLAG). Рандомизация будет стратифицирована по ответу на терапию первой линии и предварительно выбранную химиотерапию спасения. Участникам будет проводиться лечение в течение непрерывных 28-дневных циклов.

Среди участников около 20 китайских участников, которые рандомизированы в группу ASP2215, будут распределены в когорту фармакокинетики (ФК). Участникам когорты ФК будет предложено госпитализироваться с даты рандомизации (День 1) по крайней мере до завершения всех оценок, запланированных на День 2. Всем участникам когорты ФК будет проведен забор крови для измерения ФК ASP2215. Участникам когорты ФК будет вводиться исследуемый препарат таким же образом, и они будут проходить те же оценки эффективности и безопасности, что и другие участники, за исключением забора крови для дополнительных измерений ФК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

276

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Site CN103
      • Beijing, Китай
        • Site CN108
      • Beijing, Китай
        • Site CN109
      • Beijing, Китай
        • Site CN110
      • Beijing, Китай
        • Site CN131
      • Changchun, Китай
        • Site CN116
      • Changsha, Китай
        • Site CN120
      • Fuzhou, Китай
        • Site CN119
      • Guangzhou, Китай
        • Site CN102
      • Guangzhou, Китай
        • Site CN114
      • Guangzhou, Китай
        • Site CN121
      • Guiyang, Китай
        • Site CN130
      • Hangzhou, Китай
        • Site CN107
      • Hefei, Китай
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Китай
        • Site CN123
      • Jinan, Китай
        • Site CN117
      • Lanzhou, Китай
        • Site CN133
      • Nanjing, Китай
        • Site CN128
      • Qingdao, Китай
        • Site CN106
      • Shanghai, Китай
        • Site CN126
      • Shanghai, Китай
        • Site CN129
      • Shenyang, Китай
        • Site CN125
      • Tianjin, Китай
        • Site CN101
      • Wuhan, Китай
        • Site CN105
      • Xi'an, Китай
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Китай
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Китай
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Китай
        • Site CN136
  • Малайзия
      • Ampang, Малайзия
        • Site MY306
      • George Town, Малайзия
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Малайзия
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Малайзия
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Малайзия
        • Site MY303
  • Россия
      • Kemerovo, Россия
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Россия
        • Site RU504
      • Moscow, Россия
        • Site RU508
      • Moscow, Россия
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Россия
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Россия
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Россия
        • Site RU507
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Site SG401
      • Singapore, Сингапур
        • Site SG402
      • Singapore, Сингапур
        • Site SG403
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Site TH203
      • Bangkok, Таиланд
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Таиланд
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Таиланд
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Таиланд
        • Site TH201

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет диагноз первичного ОМЛ или ОМЛ, вторичного по отношению к миелодиспластическому синдрому (МДС) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как определено патологоанатомическим исследованием в лечащем учреждении.

  • Субъект рефрактерен или рецидивирует после терапии ОМЛ первой линии (с ТГСК или без нее)

    • Рефрактерность к терапии ОМЛ первой линии определяется как:

      а. Субъект не достиг CR/CRi/CRp при начальной терапии. Субъект, подходящий для стандартной терапии, должен получить по крайней мере 1 цикл индукционного блока, содержащего антрациклин, в стандартной дозе для выбранного режима индукции. Субъект, не подходящий для стандартной терапии, должен был получить по крайней мере 1 полный блок индукционной терапии, рассматриваемой как оптимальный выбор терапии для индукции ремиссии у этого субъекта.

    • Нелеченый первый гематологический рецидив определяется как:

      1. Субъект должен достичь CR/CRi/CRp при лечении первой линии и иметь гематологический рецидив.
  • По данным центральной лаборатории, у субъекта обнаружена мутация FLT3 в костном мозге или цельной крови. Субъект с быстро пролиферативным заболеванием, который не может дождаться результатов центральной лаборатории, может быть включен в исследование на основании местного теста, проведенного после завершения последнего интервенционного лечения. Субъекты могут быть зачислены по результатам местного теста, если у них есть какие-либо из следующих мутаций FLT3: FLT3-внутренняя тандемная дупликация (ITD), FLT3-тирозинкиназный домен (TKD)/D835 или FLT3-TKD/I836.
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • Субъект имеет право на предварительно выбранную спасательную химиотерапию.

  • Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:

    • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин, рассчитанная по уравнению модификации диеты при почечной недостаточности.
  • Субъект подходит для перорального введения исследуемого препарата.
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Критерии включения в COE:

Субъект имеет право на участие в COE, если он продолжает соответствовать всем критериям включения из основного протокола в дополнение к следующему, когда субъект оценивается на право участия в части COE исследования:

  • Субъект получил исследуемое лечение LoDAC, MEC или FLAG и не имеет ответа или прогрессирует заболевание.
  • Субъект не получал другой противолейкемической терапии после EoT (гидроксимочевина разрешена для контроля периферических лейкозных бластов у субъектов с лейкоцитозом).
  • Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Критерий исключения:

  • У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
  • У субъекта BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
  • Субъект имеет ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующей химиотерапии других новообразований (кроме МДС).
  • Субъект находится во втором или более позднем гематологическом рецидиве или получил терапию спасения от рефрактерного заболевания.
  • У субъекта клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
  • У субъекта было диагностировано другое злокачественное новообразование, за исключением случаев отсутствия признаков болезни в течение как минимум 5 лет. Субъекты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено. Субъекты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания имеют право на участие, если была начата гормональная терапия или злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем или лечено радикальной лучевой терапией.
  • Субъект ранее получал лечение ASP2215 или другими ингибиторами FLT3 (за исключением сорафениба и мидостаурина, используемых в схеме терапии первой линии в рамках индукции, консолидации и/или поддерживающей терапии).
  • У субъекта клинически значимое нарушение профиля свертывания крови, такое как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
  • Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
  • Субъект проходит лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследования.
  • Субъект имеет застойную сердечную недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или субъект с историей застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, если скрининговая эхокардиограмма (ЭХО) не была проведена в течение 1 месяца до результатов включения в исследование. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая составляет ≥ 45%.
  • Субъект со средним трехкратным интервалом QT с поправкой на Fridericia (QTcF)> 450 мс при скрининге на основе центрального чтения.
  • Субъект с синдромом удлиненного интервала QT на скрининге.
  • Субъект с гипокалиемией и гипомагниемией при скрининге (определяется как значения ниже нижнего предела нормы [LLN]).
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A.
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами P-gp, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновый 5-гидрокситриптаминовый рецептор 1 (5HT1R) или 5-гидрокситриптаминовый рецептор 2B (5HT2BR) или сигма-неспецифический рецептор, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
  • У субъекта активная неконтролируемая инфекция.
  • Известно, что у субъекта инфицирован вирус иммунодефицита человека.
  • У субъекта активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
  • У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
  • Субъект имеет активную клинически значимую (реакция трансплантат против хозяина) РТПХ или находится на лечении системными кортикостероидами по поводу РТПХ.
  • Субъект имеет мутацию FLT3, кроме следующих: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 или FLT3-TKD/I836.

Критерии исключения для COE:

Субъект будет исключен из участия в COE, если он соответствует любому из критериев исключения, перечисленных в основном протоколе, или когда субъект оценивается на предмет приемлемости для участия в части COE исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гилтеритиниб
Участники получали 120 миллиграммов (мг) гилтеритиниба (3 таблетки по 40 мг) перорально один раз в день непрерывными 28-дневными циклами до тех пор, пока не были выполнены критерии прекращения лечения. Участники, которые соответствовали критериям прекращения лечения, вошли в долгосрочный период наблюдения. Участники оставались под долгосрочным наблюдением в течение 3 лет с момента окончания лечения или до прекращения участия в исследовании.
Лекарство: Гилтеритиниб
Таблетку назначают внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • ASP2215
Активный компаратор: Спасительная химиотерапия
Участники получали спасительную химиотерапию в непрерывных 28-дневных циклах в соответствии с институциональными рекомендациями: LoDAC: 20 мг цитарабина два раза в день п/к/внутривенно в течение 10 дней. МЭК: митоксантрон 6 миллиграмм на квадратный метр (мг/м^2)/день внутривенно в течение 5 дней (дни с 1 по 5), этопозид 100 мг/м^2/день внутривенно в течение 5 дней (дни с 1 по 5), цитарабин 1000 мг/сут. м^2/день в/в в течение 5 дней (дни с 1 по 5). ФЛАГ: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) 300 микрограмм на квадратный метр (мкг/м^2) в день подкожно/внутривенно в течение 5 дней (дни с 1 по 5), флударабин 30 мг/м^2/день внутривенно в течение 5 дней. дни (дни со 2 по 6), цитарабин 2000 мг/м^2/день внутривенно в течение 5 дней (дни со 2 по 6). 6). Участники, соответствующие критериям прекращения лечения, вошли в долгосрочное наблюдение на срок до 3 лет с момента окончания лечения/до прекращения исследования. На основании результатов промежуточного анализа, по усмотрению исследователей, участники периода лечения имели возможность перейти к перекрестному продлению для приема 120 мг гилтеритиниба перорально один раз в день непрерывными 28-дневными циклами до прекращения лечения.
Лекарство: Цитарабин
Один/два раза в день Внутривенно (в/в)/подкожно (п/к).
Лекарство: Митоксантрон
Один раз в день внутривенная инъекция.
Лекарство: Этопозид
Один раз в день внутривенная инъекция.
Лекарство: Г-КСФ
Один раз в день внутривенно/подкожно.
Лекарство: Флударабин
Один раз в день внутривенная инъекция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти (приблизительно до 74 месяцев)
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Участники, которые были еще живы или потеряны для наблюдения, подвергались цензуре в тот момент, когда в последний раз было известно, что они живы. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера (КМ).
От даты рандомизации до даты смерти (приблизительно до 74 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документально подтвержденного рецидива, неудачи лечения или смерти по любой причине, рецидива после лечения и начала новой терапии ОМЛ (примерно до 74 месяцев)

БСР: время от даты рандомизации до даты документально подтвержденного рецидива, неудачи лечения, смерти, сообщения о прекращении лечения или начала новой терапии ОМЛ, в зависимости от того, что наступило раньше, включая данные долгосрочного наблюдения. Для анализа использовалась оценка KM.

Рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:

  • Бласты костного мозга (КМ) ≥ 5% (не связаны с регенерацией КМ)
  • Повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза.
  • Повторное появление значительного количества периферических бластов.

Неудача лечения: Неудача лечения определялась как участник, который заканчивал лечение без предшествующего ответа в виде полного восстановления, полного восстановления тромбоцитов (CRp) и полного восстановления крови с неполным гематологическим восстановлением (CRi).
С даты рандомизации до даты документально подтвержденного рецидива, неудачи лечения или смерти по любой причине, рецидива после лечения и начала новой терапии ОМЛ (примерно до 74 месяцев)
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Сообщалось о проценте участников с CR. CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) > 1x10^9 на литр (1x10^9/л), количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов (RBC) и тромбоцитов, и не было необходимости в доказательствах экстрамедуллярного лейкоза или палочек Ауэра.
От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Продолжительность CR
Временное ограничение: От даты достижения полного ответа до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 53,4 месяца)

Продолжительность полного выздоровления: время от даты достижения первого полного выздоровления до даты первого документально подтвержденного рецидива для участников, достигших полного полного выздоровления. Для анализа использовалась оценка KM.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

Рецидив определялся как документирование любого из следующих событий:

  • Бласты BM ≥ 5% (не относятся к регенерации BM)
  • Повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза.
  • Повторное появление значительного количества периферических бластов.
От даты достижения полного ответа до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 53,4 месяца)
Продолжительность комбинированной полной ремиссии (CRc)
Временное ограничение: От даты достижения CRc до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность — 60 месяцев)

Продолжительность ПР: время от даты достижения первого ПР до даты первого документированного рецидива для участников, достигших ПР. Для анализа использовалась оценка KM.

CRc: частота всех полных и неполных ремиссий [CR + CRp + CRi]. CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.

Рецидив: бласты БМ ≥ 5%, повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза, повторное появление значительного количества периферических бластов.
От даты достижения CRc до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность — 60 месяцев)
Продолжительность полного выздоровления/полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: От даты достижения CR/CRh до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 58,1 месяца)

Продолжительность CR/CRh: время от даты достижения первого CR/CRh до даты первого документально подтвержденного рецидива для участников, достигших CR/CRh. Для анализа использовалась оценка KM.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRh определялась как состояние на момент визита после исходного уровня, наличие бластов в костном мозге < 5%, частичное гематологическое восстановление ANC ≥ 0,5x10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 50x10^9/л, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза и не может быть классифицировано как КР. Число бластов в периферической крови составляло ≤ 2%.

Рецидив: бласты БМ ≥ 5%, повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза, повторное появление значительного количества периферических бластов.
От даты достижения CR/CRh до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 58,1 месяца)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От даты достижения CRc/PR до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 52,1 месяца)

DOR: время от даты первого CRc (CR+CRp+CRi)/PR до даты первого документированного рецидива для участников, достигших CRc или PR. Оценка KM, используемая для анализа.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.

PR: состояние с регенерацией нормальных гемопоэтических клеток в КМ, отсутствие обнаруживаемых бластов, уменьшение количества бластов в аспирате КМ на ≥ 50% и общее количество бластов КМ 5-25%.

Рецидив: бласты КМ ≥ 5%, повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза, повторное появление значительного количества периферических бластов и увеличение процента бластов в аспирате КМ до > 25%.
От даты достижения CRc/PR до даты подтвержденного рецидива (максимальная продолжительность составила 52,1 месяца)
CR/CRh Ставка
Временное ограничение: От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.

Сообщалось о проценте участников с CR/CRh. CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRh определялась как состояние на момент визита после исходного уровня, при котором наблюдались бласты костного мозга <5%, частичное гематологическое восстановление ANC ≥ 0,5x10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 50x10^9/л, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза и его можно было классифицировать как КР. Число бластов в периферической крови составляло ≤ 2%.
От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Лучшая скорость ответа
Временное ограничение: От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Определяется как процент участников с CR, CRp, CRi, PR, отсутствием ответа (NR) и невозможностью оценки (NE). CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с АНК > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза. CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него. PR: состояние с регенерацией нормальных гемопоэтических клеток в КМ, отсутствие обнаруживаемых бластов, уменьшение количества бластов в аспирате КМ на ≥ 50% и общее количество бластов КМ 5-25%. <=5% бластов костного мозга при наличии палочек Ауэра, признаков экстрамедуллярного лейкоза нет. Не поддается оценке (NE): BM не оценена/нет значения миелобластов, нет значения бластов в периферической крови или <2%, и нет экстрамедуллярного лейкоза. Нет ответа (NR): ответ не классифицируется как CR, CRp, CRi, PR или NE.
От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Выживание при лейкемии (LFS)
Временное ограничение: С первого дня достижения первого CRc до первого дня подтвержденного рецидива/смерти (максимальная продолжительность составила 60,0 месяцев)

LFS: время от даты первого CRc (CR+CRp+CRi) до даты документально подтвержденного рецидива или смерти для участников, достигших CRc.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.

Рецидив: бласты БМ ≥ 5%, повторное появление или новое появление экстрамедуллярного лейкоза, повторное появление значительного количества периферических бластов.
С первого дня достижения первого CRc до первого дня подтвержденного рецидива/смерти (максимальная продолжительность составила 60,0 месяцев)
Композитная полная ремиссия (CRc)
Временное ограничение: От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.

Сообщалось о проценте участников с CRc (CR+CRp+CRi). CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.
От даты рандомизации примерно до 74 месяцев.
Время для CRC
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого CRc (примерно до 74 месяцев)

Время до CRc (TTCRc) определяли как время от даты рандомизации до даты первого CRc.

CRc: частота всех полных и неполных ремиссий (CR + CRp +Cri). CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с АНК > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. . Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.
От рандомизации до даты первого CRc (примерно до 74 месяцев)
Время для CR
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого полного ответа (приблизительно до 74 месяцев)

Время до полного выздоровления (TTCR) определяли как время от даты рандомизации до даты первого полного выздоровления.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.
От рандомизации до даты первого полного ответа (приблизительно до 74 месяцев)
Время ответа
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого CR или PR (примерно до 74 месяцев)

Время до ответа (TTR) определялось как время от даты рандомизации до даты первого ответа (CRc или PR).

CRc: частота всех полных и неполных ремиссий (CR + CRp +Cri). CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с АНК > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. . Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRp: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствует всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него.

PR: состояние с регенерацией нормальных гемопоэтических клеток в КМ, отсутствие обнаруживаемых бластов, уменьшение количества бластов в аспирате КМ на ≥ 50% и общее количество бластов КМ 5-25%.
От рандомизации до даты первого CR или PR (примерно до 74 месяцев)
Время до CR/CRh
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого полного ответа/полного ответа (приблизительно до 74 месяцев)

Время до CR/CRh (TTCRCRh) определяли как время от даты рандомизации до даты первого CR/CRh.

CR: морфологически свободное от лейкемии состояние, с ANC > 1x10^9/л, количеством тромбоцитов ≥ 100x10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с <5% бластов. Они были независимыми от переливания эритроцитов и тромбоцитов и не имели признаков экстрамедуллярного лейкоза.

CRh определялась как состояние на момент визита после исходного уровня, наличие бластов в костном мозге < 5%, частичное гематологическое восстановление ANC ≥ 0,5x10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 50x10^9/л, отсутствие признаков экстрамедуллярного лейкоза и не может быть классифицировано как КР. Число бластов в периферической крови составляло ≤ 2%.
От рандомизации до даты первого полного ответа/полного ответа (приблизительно до 74 месяцев)
Процент участников, перешедших на переливание крови и поддерживающих переливание крови
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 74 месяцев

Коэффициент конверсии в переливание крови: процент участников, зависевших от переливания крови в исходный период, но ставших независимыми от переливания крови в период после исходного уровня, разделенный на общее количество участников, которые зависели от переливания крови в исходный период.

Уровень поддержания трансфузионной терапии: процент участников, независимых от переливания крови в исходный период и все еще сохраняющих независимость от переливания крови в постбазовый период, разделенный на общее количество участников, которые были независимы от переливания крови в исходный период.

Исходный статус переливания крови: участники классифицировались как независимые от переливания крови, если не было переливания эритроцитов или тромбоцитов в течение 28 дней до первой дозы и 28 дней после первой дозы; в противном случае классифицируется как трансфузионно-зависимый.

Статус после исходного переливания: участники, получавшие лечение в течение ≥ 84 дней, классифицировались как независимые от переливания крови, если в течение 56 дней подряд не было переливания эритроцитов или тромбоцитов; в противном случае классифицируется как трансфузионно-зависимый
Исходный уровень примерно до 74 месяцев
Процент участников с уровнем трансплантации
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 74 месяцев
Частота трансплантации определяется как процент участников, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение периода исследования.
Исходный уровень примерно до 74 месяцев
Изменение по сравнению с базовым уровнем в кратком реестре усталости (BFI)
Временное ограничение: Исходный уровень, окончание лечения (63 месяца)
BFI — это инструмент скрининга, предназначенный для оценки тяжести и влияния усталости на повседневное функционирование участников, больных раком, в течение 24 часов. На шкале 9 пунктов. В первых трех вопросах участникам предлагается оценить свою усталость по шкале от 0 (нет усталости) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить), причем более высокие баллы указывают на худший результат. Остальные шесть вопросов просят участников оценить, насколько усталость мешает их повседневной деятельности по шкале от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Глобальный показатель усталости можно получить путем усреднения всех показателей BFI в диапазоне от 0 до 10; более высокий показатель усталости BFI указывает на худший результат. Глобальные баллы BFI рассчитывались только в том случае, если были даны ответы хотя бы на 5 из 9 вопросов.
Исходный уровень, окончание лечения (63 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От даты первой дозы примерно до 74 месяцев.
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением лекарственного препарата. TEAE определяли как нежелательное явление, наблюдаемое после начала приема исследуемого препарата.
От даты первой дозы примерно до 74 месяцев.
Количество участников с показателями эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
Временное ограничение: Исходный уровень, визит в конце лечения (63 месяца)

Для оценки статуса работоспособности использовалась шкала ECOG. Указывалось количество участников с каждой оценкой.

Описание класса:

0: Полностью активен, способен без ограничений продолжать все действия, предшествовавшие заболеванию.

  1. Ограничен в физически напряженной деятельности, но ходит мобильно и способен выполнять легкую или сидячую работу, например, легкую работу по дому, офисную работу.
  2. Амбулаторный и способен к самообслуживанию, но не способен выполнять какую-либо трудовую деятельность. Пробуждение и примерно более 50% времени бодрствования.
  3. Способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к кровати или стулу более 50% времени бодрствования.
  4. Полностью отключен. Не может заниматься самообслуживанием. Полностью прикован к кровати или стулу.
  5. Мертвый.
Исходный уровень, визит в конце лечения (63 месяца)
Фармакокинетика (ФК) гилтеритиниба в китайской когорте ФК: площадь под кривой концентрации через 24 часа (AUC24)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1): перед дозой, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после дозы, Цикл 1, день 15 (C1D15): перед дозой, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 часа после приема дозы
AUC24 была получена из собранных образцов ФК.
Цикл 1, день 1 (C1D1): перед дозой, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после дозы, Цикл 1, день 15 (C1D15): перед дозой, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 часа после приема дозы
ФК гилтеритиниба в китайской когорте ФК: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: C1D1: до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после введения, C1D15: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после введения
Cmax была получена из собранных образцов ФК.
C1D1: до введения, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после введения, C1D15: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа после введения
ФК гилтеритиниба: наблюдаемая минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная доза C1D15
Ctrough был получен из собранных образцов ФК.
Предварительная доза C1D15
ФК гилтеритиниба в китайской когорте ФК: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: C1D1: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа (+/- 20 минут) после введения, C1D15: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа (+/- 20 минут) после дозы
tmax был получен из собранных образцов ФК.
C1D1: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа (+/- 20 минут) после введения, C1D15: перед введением, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 часа (+/- 20 минут) после дозы
Через концентрацию гилтеритиниба
Временное ограничение: Перед дозой C1D8, C1D15, день 1 каждого цикла от C2 до C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (0,5 нг/мл) считались равными нулю.
Перед дозой C1D8, C1D15, день 1 каждого цикла от C2 до C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Идентификатор реестра: Chinadrugtrials.org.cn)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться