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Um estudo de ASP2215 versus quimioterapia de resgate em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (AML) com mutação FLT3

14 de abril de 2026 atualizado por: Astellas Pharma Inc

Estudo aberto, multicêntrico e randomizado de Fase 3 de ASP2215 versus quimioterapia de resgate em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) com mutação FLT3

O objetivo deste estudo é determinar o benefício clínico da terapia com ASP2215 em participantes com LMA mutante de tirosina quinase (FLT3) semelhante à FMS que são refratários ou tiveram recaída após terapia de LMA de primeira linha, conforme mostrado com sobrevida geral (OS) em comparação com quimioterapia de resgate. Além disso, este estudo avaliará a segurança, bem como determinará a eficácia geral na sobrevida livre de eventos (EFS) e na taxa de remissão completa (CR) de ASP2215 em comparação com a quimioterapia de resgate.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes considerados adultos de acordo com os regulamentos locais no momento da assinatura do consentimento informado serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber ASP2215 ou quimioterapia de resgate. Os participantes entrarão no período de triagem até 14 dias antes do início do tratamento. Antes da randomização, o investigador pré-selecionará um regime de quimioterapia de resgate para cada participante; as opções incluirão citarabina de baixa dose (LoDAC), mitoxantrone, etoposide e citarabina de dose intermediária (MEC) ou fludarabina, citarabina de alta dose e fator estimulante de colônia de granulócitos (FLAG). A randomização será estratificada por resposta à terapia de primeira linha e quimioterapia de resgate pré-selecionada. Os participantes receberão tratamento em ciclos contínuos de 28 dias.

Entre os participantes, aproximadamente 20 participantes chineses randomizados para o braço ASP2215 serão alocados para a coorte farmacocinética (PK). Os participantes da coorte PK serão hospitalizados desde a data da randomização (Dia 1) até pelo menos a conclusão de todas as avaliações planejadas no Dia 2. Todos os participantes da coorte PK passarão por amostragem de sangue para medição PK de ASP2215. Os participantes da coorte PK receberão o medicamento do estudo da mesma maneira e serão submetidos às mesmas avaliações de eficácia e segurança que os outros participantes, exceto para amostragem de sangue para medições adicionais de PK.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

276

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Site CN103
      • Beijing, China
        • Site CN108
      • Beijing, China
        • Site CN109
      • Beijing, China
        • Site CN110
      • Beijing, China
        • Site CN131
      • Changchun, China
        • Site CN116
      • Changsha, China
        • Site CN120
      • Fuzhou, China
        • Site CN119
      • Guangzhou, China
        • Site CN102
      • Guangzhou, China
        • Site CN114
      • Guangzhou, China
        • Site CN121
      • Guiyang, China
        • Site CN130
      • Hangzhou, China
        • Site CN107
      • Hefei, China
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, China
        • Site CN123
      • Jinan, China
        • Site CN117
      • Lanzhou, China
        • Site CN133
      • Nanjing, China
        • Site CN128
      • Qingdao, China
        • Site CN106
      • Shanghai, China
        • Site CN126
      • Shanghai, China
        • Site CN129
      • Shenyang, China
        • Site CN125
      • Tianjin, China
        • Site CN101
      • Wuhan, China
        • Site CN105
      • Xi'an, China
        • Site CN122
      • Zhangzhou, China
        • Site CN132
      • Zhengzhou, China
        • Site CN113
      • Zhengzhou, China
        • Site CN136
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • Site SG401
      • Singapore, Cingapura
        • Site SG402
      • Singapore, Cingapura
        • Site SG403
  • Malásia
      • Ampang, Malásia
        • Site MY306
      • George Town, Malásia
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malásia
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malásia
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malásia
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malásia
        • Site MY303
  • Rússia
      • Kemerovo, Rússia
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Rússia
        • Site RU504
      • Moscow, Rússia
        • Site RU508
      • Moscow, Rússia
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Rússia
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Rússia
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Rússia
        • Site RU507
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia
        • Site TH203
      • Bangkok, Tailândia
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Tailândia
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Tailândia
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Tailândia
        • Site TH201

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito tem um diagnóstico de AML primário ou AML secundário à síndrome mielodisplásica (SMD) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento.

  • O sujeito é refratário ou recidivou após terapia de primeira linha com AML (com ou sem HSCT)

    • Refratário à terapia de LMA de primeira linha é definido como:

      uma. O sujeito não atingiu CR/CRi/CRp na terapia inicial. Um sujeito elegível para terapia padrão deve receber pelo menos 1 ciclo de um bloqueio de indução contendo antraciclina em dose padrão para o regime de indução selecionado. Um indivíduo não elegível para terapia padrão deve ter recebido pelo menos 1 bloco completo de terapia de indução vista como a escolha ideal de terapia para induzir a remissão para este indivíduo.

    • A primeira recaída hematológica não tratada é definida como:

      1. O sujeito deve ter alcançado CR/CRi/CRp com tratamento de primeira linha e apresentar recidiva hematológica.
  • O sujeito é positivo para a mutação FLT3 na medula óssea ou no sangue total, conforme determinado pelo laboratório central. Um indivíduo com doença proliferativa rápida e incapaz de esperar pelos resultados do laboratório central pode ser inscrito com base em um teste local realizado após a conclusão do último tratamento intervencionista. Os indivíduos podem ser inscritos a partir de um resultado de teste local se tiverem qualquer uma das seguintes mutações FLT3: FLT3-duplicação interna em tandem (ITD), domínio FLT3-tirosina quinase (TKD)/D835 ou FLT3-TKD/I836.
  • O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • O sujeito é elegível para quimioterapia de resgate pré-selecionada.

  • O sujeito deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

    • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 1,5 x LSN
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou uma taxa de filtração glomerular estimada de > 50 mL/min, conforme calculado pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal.
  • O sujeito é adequado para administração oral do medicamento do estudo.
  • O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.

Critérios de inclusão para COE:

O sujeito é elegível para o COE se continuar a atender a todos os critérios de inclusão do protocolo principal, além do seguinte, quando o sujeito for avaliado para elegibilidade para participar da parte COE do estudo:

  • O sujeito recebeu tratamento do estudo de LoDAC, MEC ou FLAG e não tem resposta ou doença progressiva.
  • O indivíduo não recebeu outra terapia antileucêmica após EoT (a hidroxiureia é permitida para o controle de blastos leucêmicos periféricos em indivíduos com leucocitose).
  • O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.

Critério de exclusão:

  • O sujeito foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda.
  • O sujeito tem leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
  • O sujeito tem AML secundária à quimioterapia anterior para outras neoplasias (exceto para MDS).
  • O sujeito está na segunda ou posterior recaída hematológica ou recebeu terapia de resgate para doença refratária.
  • Sujeito tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa.
  • O indivíduo foi diagnosticado com outra malignidade, a menos que esteja livre de doença por pelo menos 5 anos. Indivíduos com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da duração livre da doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. Indivíduos com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva são elegíveis se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou a malignidade tiver sido removida cirurgicamente ou tratada com radioterapia definitiva.
  • O sujeito recebeu tratamento anterior com ASP2215 ou outros inibidores de FLT3 (com exceção de sorafenibe e midostaurina usados ​​no regime de terapia de primeira linha como parte da indução, consolidação e/ou manutenção).
  • O sujeito tem anormalidade clinicamente significativa do perfil de coagulação, como coagulação intravascular disseminada.
  • O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
  • O sujeito tem radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
  • O indivíduo tem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou indivíduo com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem (ECO) realizado dentro de 1 mês antes dos resultados da entrada no estudo em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.
  • Indivíduo com média de triplicado intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem com base na leitura central.
  • Sujeito com Síndrome de QT Longo na Triagem.
  • Indivíduo com hipocalemia e hipomagnesemia na triagem (definido como valores abaixo do limite inferior do normal [LLN]).
  • O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores de CYP3A.
  • O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores de P-gp, com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
  • O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que visam os receptores 1 do receptor 5-hidroxitriptamina da serotonina (5HT1R) ou receptores 2B (5HT2BR) da serotonina ou receptor inespecífico sigma, com exceção de drogas que são consideradas absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
  • O sujeito tem uma infecção ativa descontrolada.
  • Sujeito é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
  • O sujeito tem hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo.
  • O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
  • O indivíduo tem GVHD clinicamente significativo ativo (doença do enxerto contra o hospedeiro) ou está em tratamento com corticosteróides sistêmicos para GVHD.
  • O sujeito tem uma mutação FLT3 diferente das seguintes: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 ou FLT3-TKD/I836.

Critérios de Exclusão para COE:

O sujeito será excluído da participação no COE se atender a qualquer um dos critérios de exclusão listados no protocolo principal ou quando o sujeito for avaliado quanto à elegibilidade para participar da parte COE do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Gilteritinibe
Os participantes receberam 120 miligramas (mg) de gilteritinibe (3 comprimidos de 40 mg) por via oral, uma vez ao dia em ciclos contínuos de 28 dias até que os critérios de descontinuação do tratamento fossem atendidos. Os participantes que atenderam aos critérios de descontinuação do tratamento entraram no período de acompanhamento de longo prazo. Os participantes permaneceram no período de acompanhamento de longo prazo por até 3 anos a partir do final da consulta de tratamento do participante ou até a descontinuação do estudo.
Medicamento: Gilteritinibe
Comprimido administrado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ASP2215
Comparador Ativo: Quimioterapia de resgate
Os participantes receberam quimioterapia de resgate em ciclos contínuos de 28 dias de acordo com as diretrizes institucionais: LoDAC: 20 mg de citarabina duas vezes ao dia SC/IV por 10 dias. MEC:mitoxantrona 6 miligramas por metro quadrado (mg/m^2)/dia IV por 5 dias (dias 1 a 5), ​​etoposídeo 100mg/m^2/dia IV por 5 dias (dias 1 a 5), ​​citarabina 1000mg/ m^2/dia IV por 5 dias (dias 1 a 5). FLAG: fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) 300 microgramas por metro quadrado (μg/m^2) por dia SC/IV por 5 dias (dias 1 a 5), ​​fludarabina 30mg/m^2/dia IV por 5 dias (dias 2 a 6), citarabina 2.000 mg/m^2/dia IV por 5 dias (dias 2 a 6). Os participantes que atenderam aos critérios de descontinuação do tratamento entraram em acompanhamento de longo prazo, por até 3 anos a partir do final da consulta de tratamento/até a descontinuação do estudo. Com base no resultado da análise provisória, a critério dos investigadores, os participantes do período de tratamento tiveram a opção de entrar na extensão cruzada para receber 120 mg de gilteritinibe, por via oral, uma vez ao dia em ciclos contínuos de 28 dias até a descontinuação do tratamento.
Medicamento: Citarabina
Uma vez/duas vezes ao dia por via intravenosa (IV)/subcutânea (SC).
Medicamento: Mitoxantrona
Injeção intravenosa uma vez ao dia.
Medicamento: Etoposídeo
Injeção intravenosa uma vez ao dia.
Medicamento: G-CSF
Injeção IV/SC uma vez ao dia.
Medicamento: Fludarabina
Injeção intravenosa uma vez ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data do óbito (até aproximadamente 74 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa. Os participantes que ainda estavam vivos ou que perderam o acompanhamento foram censurados no momento em que se soube que estavam vivos pela última vez. Estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas para análise.
Desde a data da randomização até a data do óbito (até aproximadamente 74 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da recidiva documentada, falha do tratamento ou morte por qualquer causa, recidiva fora do tratamento e início de nova terapia para LMA (até aproximadamente 74 meses)

EFS: tempo desde a data da randomização até a data da recidiva documentada, falha do tratamento, morte, recidiva relatada do tratamento ou início de nova terapia para LMA, o que ocorrer primeiro, incluindo os dados de acompanhamento de longo prazo. A estimativa KM foi utilizada para análise.

A recaída foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:

  • Explosões de medula óssea (MO) ≥ 5% (não atribuíveis à MO em regeneração)
  • Reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular
  • Reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos

Falha no tratamento: A falha no tratamento foi definida como participante que finaliza o tratamento sem ter resposta prévia de RC, RC com recuperação plaquetária incompleta (RCp) e RC com recuperação hematológica incompleta (CRi).
Desde a data da randomização até a data da recidiva documentada, falha do tratamento ou morte por qualquer causa, recidiva fora do tratamento e início de nova terapia para LMA (até aproximadamente 74 meses)
Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Foi relatada a porcentagem de participantes com RC. CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1x10^9 por litro (1x10^9/L), contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas e nenhuma evidência de leucemia extramedular ou bastonetes de Auer foi necessária.
Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Duração da CR
Prazo: Desde a data de obtenção da RC até a data da recaída confirmada (a duração máxima foi de 53,4 meses)

Duração da RC: tempo desde a data de obtenção da primeira RC até a data da primeira recaída documentada para os participantes que alcançaram a RC. A estimativa KM foi utilizada para análise.

CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com < 5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

A recaída foi definida como a documentação de qualquer um dos seguintes eventos:

  • Explosões de BM ≥ 5% (não atribuíveis à regeneração de BM)
  • Reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular
  • Reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos
Desde a data de obtenção da RC até a data da recaída confirmada (a duração máxima foi de 53,4 meses)
Duração da remissão completa composta (CRc)
Prazo: Desde a data de obtenção da CRc até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 60 meses)

Duração do CRc: tempo desde a data de obtenção do primeiro CRc até a data da primeira recaída documentada para os participantes que alcançaram o CRc. A estimativa KM foi utilizada para análise.

CRc: taxa de todas as remissões completas e incompletas [CR + CRp + CRi]. RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.

Recaída: blastos BM ≥ 5%, reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular, reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos.
Desde a data de obtenção da CRc até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 60 meses)
Duração da RC/Remissão Completa com Recuperação Hematológica Parcial (CRh)
Prazo: Desde a data de obtenção de RC/CRh até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 58,1 meses)

Duração da CR/CRh: tempo desde a data de obtenção da primeira CR/CRh até a data da primeira recaída documentada para participantes que alcançaram CR/CRh. A estimativa KM foi utilizada para análise.

RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRh foi definida como uma condição na consulta pós-base, com blastos na medula óssea < 5%, recuperação hematológica parcial ANC ≥ 0,5x10^9/L e plaquetas ≥ 50x10^9/L, sem evidência de leucemia extramedular e não pode ser classificada como CR. A contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.

Recaída: blastos BM ≥ 5%, reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular, reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos.
Desde a data de obtenção de RC/CRh até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 58,1 meses)
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a data de obtenção de CRc/PR até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 52,1 meses)

DOR: tempo desde a data da primeira CRc (CR+CRp+CRi)/PR até a data da primeira recaída documentada para participantes que alcançaram CRc ou PR. Estimativa de KM usada para análise.

RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.

PR: condição com regeneração de células hematopoiéticas normais na MO, sem blastos detectáveis, redução ≥ 50% de blastos no aspirado de MO e blastos totais de MO de 5-25%.

Recidiva: blastos de MO ≥ 5%, reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular, reaparecimento de número significativo de blastos periféricos e aumento na porcentagem de blastos no aspirado de MO para > 25%.
Desde a data de obtenção de CRc/PR até a data da recidiva confirmada (a duração máxima foi de 52,1 meses)
Taxa CR/CRh
Prazo: Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses

Foi relatada a porcentagem de participantes com RC/RCh. RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRh foi definida como uma condição na consulta pós-base, com blastos na medula óssea < 5%, recuperação hematológica parcial ANC ≥ 0,5x10^9/L e plaquetas ≥ 50x10^9/L, sem evidência de leucemia extramedular e pode ser classificada como CR. A contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.
Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Melhor taxa de resposta
Prazo: Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Definido como porcentagem de participantes com CR, CRp, CRi, PR, sem resposta (NR) e não estimável (NE). CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN> 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com < 5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e nenhuma evidência de leucemia extramedular. CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (<100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com/sem recuperação plaquetária completa. PR: condição com regeneração de células hematopoiéticas normais na MO, sem blastos detectáveis, redução ≥ 50% de blastos no aspirado de MO e blastos totais de MO de 5-25%. <=5% de blastos BM se estiverem presentes bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular. Não estimável (NE): Sem BM avaliada/sem valor de mieloblasto, sem valor de blasto do sangue periférico ou ≤2%, e sem leucemia extramedular. Sem Resposta (NR): Resposta não categorizada como CR, CRp, CRi, PR ou NE.
Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Sobrevivência com taxa de leucemia (LFS)
Prazo: Desde o primeiro dia de obtenção da primeira CRc até o primeiro dia de recidiva/morte confirmada (a duração máxima foi de 60,0 meses)

LFS: tempo desde a data da primeira CRc (CR+CRp+CRi) até a data da recaída ou morte documentada para participantes que alcançaram CRc.

CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com < 5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.

Recaída: blastos BM ≥ 5%, reaparecimento ou novo aparecimento de leucemia extramedular, reaparecimento de um número significativo de blastos periféricos.
Desde o primeiro dia de obtenção da primeira CRc até o primeiro dia de recidiva/morte confirmada (a duração máxima foi de 60,0 meses)
Remissão Completa Composta (CRc)
Prazo: Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses

Foi relatada a porcentagem de participantes com CRc (CR+CRp+CRi). RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.
Desde a data da randomização até aproximadamente 74 meses
Hora de fazer CRc
Prazo: Desde a randomização até a data do primeiro CRc (até aproximadamente 74 meses)

O tempo até CRc (TTCRc) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro CRc.

CRc: Taxa de todas as remissões completas e incompletas (CR + CRp +Cri) CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com ANC> 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos . Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.
Desde a randomização até a data do primeiro CRc (até aproximadamente 74 meses)
Hora de CR
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira CR (até aproximadamente 74 meses)

O tempo para CR (TTCR) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira CR.

CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com < 5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.
Desde a randomização até a data da primeira CR (até aproximadamente 74 meses)
Hora de responder
Prazo: Desde a randomização até a data do primeiro CRc ou PR (até aproximadamente 74 meses)

O Tempo de Resposta (TTR) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta (CRc ou PR).

CRc: Taxa de todas as remissões completas e incompletas (CR + CRp +Cri) CR: estado morfologicamente livre de leucemia, com ANC> 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos . Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRp: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação incompleta de plaquetas (< 100x10^9/L). CRi: atendeu a todos os critérios de RC, exceto recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual < 1x10^9/L com ou sem recuperação plaquetária completa.

PR: condição com regeneração de células hematopoiéticas normais na MO, sem blastos detectáveis, redução ≥ 50% de blastos no aspirado de MO e blastos totais de MO de 5-25%.
Desde a randomização até a data do primeiro CRc ou PR (até aproximadamente 74 meses)
Tempo para CR/CRh
Prazo: Desde a randomização até a data do primeiro CR/CRh (até aproximadamente 74 meses)

O tempo até CR/CRh (TTCRCRh) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro CR/CRh.

RC: estado morfologicamente livre de leucemia, com CAN > 1x10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100x10^9/L e diferencial de medula normal com <5% de blastos. Eles eram independentes de transfusão de hemácias e plaquetas e não apresentavam evidência de leucemia extramedular.

CRh foi definida como uma condição na consulta pós-base, com blastos na medula óssea < 5%, recuperação hematológica parcial ANC ≥ 0,5x10^9/L e plaquetas ≥ 50x10^9/L, sem evidência de leucemia extramedular e não pode ser classificada como CR. A contagem de blastos no sangue periférico foi ≤ 2%.
Desde a randomização até a data do primeiro CR/CRh (até aproximadamente 74 meses)
Porcentagem de participantes com conversão transfusional e manutenção transfusional
Prazo: Linha de base até aproximadamente 74 meses

Taxa de conversão de transfusão: Porcentagem de participantes dependentes de transfusão no período inicial, mas que se tornaram independentes de transfusão no período pós-base, dividida pelo total de participantes que eram dependentes de transfusão no período inicial.

Taxa de manutenção de transfusão: Porcentagem de participantes independentes de transfusão no período inicial e que ainda mantinham independência de transfusão no período pós-base dividida pelo total de participantes que eram independentes de transfusão no período inicial.

Status de transfusão basal: Os participantes foram classificados como independentes de transfusão se não houvesse transfusões de hemácias ou plaquetas nos 28 dias anteriores à primeira dose até 28 dias após a primeira dose; caso contrário, classificado como dependente de transfusão.

Status transfusional pós-base: Os participantes em tratamento ≥ 84 dias foram classificados como independentes de transfusão, se 56 dias consecutivos sem qualquer transfusão de hemácias ou plaquetas; de outra forma classificado como dependente de transfusão
Linha de base até aproximadamente 74 meses
Porcentagem de participantes com taxa de transplante
Prazo: Linha de base até aproximadamente 74 meses
A taxa de transplante é definida como a porcentagem de participantes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) durante o período do estudo.
Linha de base até aproximadamente 74 meses
Mudança da linha de base no breve inventário de fadiga (BFI)
Prazo: Linha de base, fim do tratamento (63 meses)
O BFI é uma ferramenta de triagem desenvolvida para avaliar a gravidade e o impacto da fadiga no funcionamento diário de participantes com câncer durante as 24 horas. Existem 9 itens na escala. As três primeiras perguntas pedem aos participantes que avaliem a sua fadiga numa escala de 0 (sem fadiga) a 10 (tão má quanto possa imaginar), sendo que pontuações mais altas indicam piores resultados. As seis questões restantes pedem aos participantes que avaliem o quanto a fadiga interferiu em suas atividades diárias em uma escala de 0 (Não interfere) a 10 (Interfere completamente). Um escore global de fadiga pode ser obtido pela média de todos os itens do BFI, variando entre 0 e 10; uma pontuação mais alta de fadiga no BFI indica pior resultado. As pontuações globais do BFI foram calculadas apenas se pelo menos 5 dos 9 itens fossem respondidos.
Linha de base, fim do tratamento (63 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a data da primeira dose até aproximadamente 74 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. TEAE foi definido como um evento adverso observado após o início da administração do medicamento em estudo.
Desde a data da primeira dose até aproximadamente 74 meses
Número de participantes com pontuações de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento (63 meses)

A Escala ECOG foi utilizada para avaliar o status de desempenho. Foi relatado o número de participantes com cada série.

Descrição da nota:

0: Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições.

  1. Restrito a atividades fisicamente extenuantes, mas ambulante e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em farol, trabalho de escritório.
  2. Ambulatorial e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília.
  3. Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50% das horas em que está acordado.
  4. Completamente desativado. Não é possível exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira.
  5. Morto.
Linha de base, consulta de final de tratamento (63 meses)
Farmacocinética (PK) de gilteritinibe na coorte farmacocinética chinesa: área sob a curva de concentração em 24 horas (AUC24)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (C1D1): pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose, Ciclo 1 Dia 15 (C1D15): pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 horas após a dose
AUC24 foi derivada das amostras farmacocinéticas coletadas.
Ciclo 1 Dia 1 (C1D1): pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose, Ciclo 1 Dia 15 (C1D15): pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 horas após a dose
PK de Gilteritinibe na coorte farmacocinética chinesa: concentração máxima (Cmax)
Prazo: C1D1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose, C1D15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose
A Cmax foi derivada das amostras PK coletadas.
C1D1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose, C1D15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas após a dose
PK de Gilteritinibe: concentração mínima observada (Cvale)
Prazo: Pré-dose em C1D15
Ctrough foi derivado das amostras PK coletadas.
Pré-dose em C1D15
PK de Gilteritinibe na coorte farmacocinética chinesa: tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: C1D1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) pós-dose, C1D15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) após a dose
tmax foi derivado das amostras PK coletadas.
C1D1: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) pós-dose, C1D15: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) após a dose
Concentração Cvale de Gilteritinibe
Prazo: Pré-dose C1D8, C1D15, Dia 1 de cada ciclo de C2 a C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1
As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (0,5 ng/mL) foram zeradas.
Pré-dose C1D8, C1D15, Dia 1 de cada ciclo de C2 a C65, C67D1,C68D1,C69D1,C70D1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Astellas Pharma Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

25 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Identificador de registro: Chinadrugtrials.org.cn)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento. Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados. As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo. A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente. Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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