Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ASP2215 versus salvage-kemoterapi hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) med FLT3-mutation

14 april 2026 uppdaterad av: Astellas Pharma Inc

Fas 3 öppen, multicenter, randomiserad studie av ASP2215 versus salvage-kemoterapi hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML) med FLT3-mutation

Syftet med denna studie är att fastställa den kliniska nyttan av ASP2215-behandling hos deltagare med FMS-liknande tyrosinkinas (FLT3) muterad AML som är refraktära mot eller har återfallit efter första linjens AML-behandling som visat med total överlevnad (OS) jämfört med räddningskemoterapi. Dessutom kommer denna studie att utvärdera säkerheten samt fastställa den totala effekten av händelsefri överlevnad (EFS) och fullständig remission (CR) av ASP2215 jämfört med räddningskemoterapi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare som anses vara vuxen enligt lokala bestämmelser vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få ASP2215 eller räddningskemoterapi. Deltagarna kommer att gå in i screeningperioden upp till 14 dagar före behandlingens början. Före randomisering kommer utredaren att förvälja en räddningskemoterapiregim för varje deltagare; Alternativen kommer att omfatta lågdos cytarabin (LoDAC), mitoxantron, etoposid och mellandos cytarabin (MEC) eller fludarabin, högdos cytarabin och granulocytkolonistimulerande faktor (FLAG). Randomiseringen kommer att stratifieras genom svar på förstahandsterapi och förvald räddningskemoterapi. Deltagarna kommer att ges behandling under kontinuerliga 28-dagarscykler.

Bland deltagarna kommer cirka 20 kinesiska deltagare som är randomiserade till ASP2215-armen att tilldelas den farmakokinetiska (PK) kohorten. Deltagare i PK-kohorten kommer att uppmanas att läggas in på sjukhus från datumet för randomiseringen (dag 1) till åtminstone slutförandet av alla bedömningar som planeras på dag 2. Alla deltagare i PK-kohorten kommer att genomgå blodprov för PK-mätning av ASP2215. Deltagare i PK-kohorten kommer att administreras studieläkemedlet på samma sätt och genomgå samma effekt- och säkerhetsbedömningar som andra deltagare förutom blodprovstagning för ytterligare PK-mätningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

276

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Site CN103
      • Beijing, Kina
        • Site CN108
      • Beijing, Kina
        • Site CN109
      • Beijing, Kina
        • Site CN110
      • Beijing, Kina
        • Site CN131
      • Changchun, Kina
        • Site CN116
      • Changsha, Kina
        • Site CN120
      • Fuzhou, Kina
        • Site CN119
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN102
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN114
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN121
      • Guiyang, Kina
        • Site CN130
      • Hangzhou, Kina
        • Site CN107
      • Hefei, Kina
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Kina
        • Site CN123
      • Jinan, Kina
        • Site CN117
      • Lanzhou, Kina
        • Site CN133
      • Nanjing, Kina
        • Site CN128
      • Qingdao, Kina
        • Site CN106
      • Shanghai, Kina
        • Site CN126
      • Shanghai, Kina
        • Site CN129
      • Shenyang, Kina
        • Site CN125
      • Tianjin, Kina
        • Site CN101
      • Wuhan, Kina
        • Site CN105
      • Xi'an, Kina
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Kina
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Kina
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Kina
        • Site CN136
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Site MY306
      • George Town, Malaysia
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malaysia
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malaysia
        • Site MY303
  • Ryssland
      • Kemerovo, Ryssland
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Ryssland
        • Site RU504
      • Moscow, Ryssland
        • Site RU508
      • Moscow, Ryssland
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Ryssland
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Ryssland
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Ryssland
        • Site RU507
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG401
      • Singapore, Singapore
        • Site SG402
      • Singapore, Singapore
        • Site SG403
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH203
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH201

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen har en diagnos av primär AML eller AML sekundärt till myelodysplastiskt syndrom (MDS) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som fastställts genom patologisk granskning på den behandlande institutionen.

  • Patienten är refraktär mot eller återfaller efter första linjens AML-behandling (med eller utan HSCT)

    • Refraktär mot första linjens AML-behandling definieras som:

      a. Försökspersonen uppnådde inte CR/CRi/CRp under initial terapi. En patient som är kvalificerad för standardterapi måste få minst 1 cykel av ett antracyklininnehållande induktionsblock i standarddos för den valda induktionsregimen. En patient som inte är berättigad till standardterapi måste ha fått minst 1 komplett block av induktionsterapi ses som det optimala valet av terapi för att inducera remission för denna patient.

    • Obehandlat första hematologiska återfall definieras som:

      1. Försökspersonen måste ha uppnått en CR/CRi/CRp med förstahandsbehandling och ha hematologiskt återfall.
  • Försökspersonen är positiv för FLT3-mutation i benmärg eller helblod enligt det centrala labbet. En patient med snabbt proliferativ sjukdom och oförmögen att vänta på de centrala labbresultaten kan inskrivas baserat på ett lokalt test som utförts efter avslutad sista interventionsbehandling. Försökspersoner kan registreras från ett lokalt testresultat om försökspersonerna har någon av följande FLT3-mutationer: FLT3-intern tandemduplicering (ITD), FLT3-tyrosinkinasdomän (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
  • Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Försökspersonen är berättigad till förvald räddningskemoterapi.

  • Försökspersonen måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:

    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på > 50 ml/min beräknat med ekvationen Modifiering av diet vid njursjukdom.
  • Subjektet är lämpligt för oral administrering av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Inklusionskriterier för COE:

Försökspersonen är berättigad till COE om de fortsätter att uppfylla alla inklusionskriterier från huvudprotokollet utöver följande när försökspersonen utvärderas för att vara behörig att delta i COE-delen av studien:

  • Försökspersonen har fått studiebehandling av antingen LoDAC, MEC eller FLAG och har inget svar eller progressiv sjukdom.
  • Personen har inte fått annan antileukemibehandling efter EoT (hydroxiurea är tillåtet för kontroll av perifera leukemiblaster hos patienter med leukocytos).
  • Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienten diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi.
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).
  • Patienten har AML sekundärt till tidigare kemoterapi för andra neoplasmer (förutom MDS).
  • Patienten är i andra eller senare hematologiska återfall eller har fått räddningsterapi för refraktär sjukdom.
  • Personen har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
  • Personen har diagnostiserats med en annan malignitet, såvida den inte är sjukdomsfri i minst 5 år. Försökspersoner med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har avslutats. Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom är berättigade om hormonbehandling har påbörjats eller maligniteten har avlägsnats kirurgiskt eller behandlats med definitiv strålbehandling.
  • Patienten har tidigare fått behandling med ASP2215 eller andra FLT3-hämmare (med undantag för sorafenib och midostaurin som används i förstahandsbehandling som en del av induktion, konsolidering och/eller underhåll).
  • Individen har kliniskt signifikant avvikelse i koagulationsprofilen, såsom disseminerad intravaskulär koagulation.
  • Försökspersonen har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
  • Försökspersonen genomgår strålbehandling inom 4 veckor före den första studiedosen.
  • Försökspersonen har kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller försöksperson med en historia av kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 i det förflutna, såvida inte ett screeningekokardiogram (ECHO) utfört inom 1 månad före studiens inträdesresultat i en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) som är ≥ 45 %.
  • Försöksperson med medelvärde av trippel Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms vid screening baserat på central avläsning.
  • Person med långt QT-syndrom vid screening.
  • Patient med hypokalemi och hypomagnesemi vid screening (definierad som värden under den nedre normalgränsen [LLN]).
  • Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av CYP3A.
  • Patienten kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av P-gp med undantag för läkemedel som anses absolut nödvändiga för omhändertagandet av patienten.
  • Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som riktar sig mot serotonin 5-hydroxitryptaminreceptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxitryptaminreceptor 2B (5HT2BR) receptorer eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för patientens vård.
  • Försökspersonen har en aktiv okontrollerad infektion.
  • Det är känt att patienten har infektion med humant immunbristvirus.
  • Personen har aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom.
  • Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
  • Patienten har aktiv kliniskt signifikant (graft-versus-host-sjukdom) GVHD eller är på behandling med systemiska kortikosteroider för GVHD.
  • Försökspersonen har en FLT3-mutation annan än följande: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Uteslutningskriterier för COE:

Försöksperson kommer att uteslutas från deltagande i COE om de uppfyller något av uteslutningskriterierna som anges i huvudprotokollet eller när försökspersonen utvärderas med avseende på behörighet att delta i COE-delen av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gilteritinib
Deltagarna fick 120 milligram (mg) gilteritinib (3 tabletter à 40 mg) oralt, en gång om dagen i kontinuerliga 28-dagarscykler tills kriterierna för avbrytande av behandlingen uppfylldes. Deltagare som uppfyllde kriterierna för behandlingsavbrott gick in i den långsiktiga uppföljningsperioden. Deltagarna stannade i den långsiktiga uppföljningsperioden i upp till 3 år från det att deltagaren avslutade behandlingsbesöket eller tills studien avbröts.
Läkemedel: Gilteritinib
Tablett administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • ASP2215
Aktiv komparator: Bärgningskemoterapi
Deltagarna fick räddningskemoterapi i kontinuerliga 28-dagarscykler enligt institutionella riktlinjer: LoDAC: 20 mg cytarabin två gånger dagligen SC/IV under 10 dagar. MEC:mitoxantron 6 milligram per kvadratmeter (mg/m^2)/dag IV i 5 dagar (dag 1 till 5), etoposid 100mg/m^2/dag IV i 5 dagar (dag 1 till 5), cytarabin 1000mg/ m^2/dag IV i 5 dagar (dag 1 till 5). FLAGGA: granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) 300 mikrogram per kvadratmeter (μg/m^2) per dag SC/IV i 5 dagar (dag 1 till 5), fludarabin 30mg/m^2/dag IV i 5 dagar dagar (dagar 2 till 6), cytarabin 2000mg/m^2/dag IV i 5 dagar (dagar 2 till 6). Deltagarna som uppfyllde kriterierna för behandlingsavbrott gick in i långtidsuppföljning i upp till 3 år från slutet av behandlingsbesöket/tills studien avbröts. Baserat på interimsanalysresultat, enligt utredarnas gottfinnande, hade deltagare i behandlingsperioden möjlighet att gå in i crossover-förlängning för att få 120 mg gilteritinib, oralt, en gång dagligen i kontinuerliga 28-dagarscykler tills behandlingen avbröts.
Läkemedel: Cytarabin
En/två gånger dagligen Intravenöst (IV)/subkutant (SC).
Läkemedel: Mitoxantron
En gång dagligen IV-injektion.
Läkemedel: Etoposid
En gång dagligen IV-injektion.
Läkemedel: G-CSF
En gång dagligen IV/SC-injektion.
Läkemedel: Fludarabin
En gång dagligen IV-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till ungefär 74 månader)
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare som fortfarande levde eller förlorade för att följa upp censurerades när de senast var kända för att vara vid liv. Kaplan-Meier (KM) uppskattningar användes för analys.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till ungefär 74 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Från datum för randomisering fram till datum för dokumenterat återfall, behandlingsmisslyckande eller dödsfall av någon orsak, återfall utanför behandlingen och start av ny AML-behandling (upp till cirka 74 månader)

EFS: tid från datumet för randomiseringen till datumet för dokumenterat återfall, behandlingsmisslyckande, dödsfall, rapporterat behandlingsåterfall eller ny AML-behandlingsstart beroende på vad som inträffade först, inklusive långtidsuppföljningsdata. KM-uppskattning användes för analys.

Återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:

  • Benmärgsblaster (BM) ≥ 5 % (kan inte tillskrivas regenererande BM)
  • Återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi
  • Återuppträdandet av ett betydande antal perifera sprängningar

Behandlingssvikt: Behandlingssvikt definierades som en deltagare som avslutar behandlingen utan att ha ett tidigare svar av CR, CR med ofullständig trombocytåterhämtning (CRp) och CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi).
Från datum för randomisering fram till datum för dokumenterat återfall, behandlingsmisslyckande eller dödsfall av någon orsak, återfall utanför behandlingen och start av ny AML-behandling (upp till cirka 74 månader)
Frekvens för fullständig remission (CR).
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Andel deltagare med CR rapporterades. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med absolut neutrofilantal (ANC) > 1x10^9 per liter (1x10^9/L), trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var oberoende av röda blodkroppar (RBC) och blodplättstransfusion och inga bevis på extramedullär leukemi eller Auer-stavar var nödvändiga.
Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Varaktighet av CR
Tidsram: Från datum för uppnående av CR till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 53,4 månader)

CR:s varaktighet: tiden från det datum då första CR uppnåddes till datumet för första dokumenterade återfall för deltagare som uppnådde CR. KM-uppskattning användes för analys.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med < 5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

Återfall definierades som dokumentation av någon av följande händelser:

  • BM-sprängningar ≥ 5 % (kan inte tillskrivas regenererande BM)
  • Återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi
  • Återuppträdandet av ett betydande antal perifera sprängningar
Från datum för uppnående av CR till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 53,4 månader)
Varaktighet av Composite Complete Remission (CRc)
Tidsram: Från datum för uppnående av CRc till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 60 månader)

Varaktighet av CRc: tid från datum för uppnående av första CRc till datum för första dokumenterade återfall för deltagare som uppnådde CRc. KM-uppskattning användes för analys.

CRc: frekvens av alla fullständiga och ofullständiga remissioner [CR + CRp + CRi]. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.

Återfall: BM-blaster ≥ 5 %, återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi, återuppträdande av ett betydande antal perifera blaster.
Från datum för uppnående av CRc till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 60 månader)
Varaktighet av CR/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Från datum för uppnående av CR/CRh till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 58,1 månader)

Varaktighet av CR/CRh: tid från datum för uppnående av första CR/CRh till datum för första dokumenterade återfall för deltagare som uppnådde CR/CRh. KM-uppskattning användes för analys.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRh definierades som ett tillstånd vid besöket efter baslinjebesöket, med benmärgsblaster < 5 %, partiell hematologisk återhämtning ANC ≥ 0,5x10^9/L och trombocyter ≥ 50x10^9/L, inga tecken på extramedullär leukemi och kan inte klassificeras som CR. Blasttalet i perifert blod var ≤ 2 %.

Återfall: BM-blaster ≥ 5 %, återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi, återuppträdande av ett betydande antal perifera blaster.
Från datum för uppnående av CR/CRh till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 58,1 månader)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för uppnående av CRc/PR till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 52,1 månader)

DOR: tid från datum för första CRc (CR+CRp+CRi)/PR till datum för första dokumenterade återfall för deltagare som uppnådde CRc eller PR. KM-uppskattning används för analys.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.

PR: tillstånd med regenerering av normala hematopoetiska celler i BM, inga detekterbara blaster, ≥ 50% minskning av blaster i BM-aspirat & totala BM-blaster på 5-25%.

Återfall: BM-blaster ≥ 5 %, återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi, återuppträdande av ett betydande antal perifera blaster och ökning av andelen blaster i BM-aspirationen till > 25 %.
Från datum för uppnående av CRc/PR till datum för bekräftat återfall (maximal varaktighet var 52,1 månader)
CR/CRh-hastighet
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader

Andel deltagare med CR/CRh rapporterades. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRh definierades som ett tillstånd vid besöket efter baslinjebesöket, med benmärgsblaster < 5 %, partiell hematologisk återhämtning ANC ≥ 0,5x10^9/L och trombocyter ≥ 50x10^9/L, inga tecken på extramedullär leukemi och kunde klassificeras som CR. Blasttalet i perifert blod var ≤ 2 %.
Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Bästa svarsfrekvens
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Definierat som procentandel av deltagare med CR, CRp, CRi, PR, inget svar (NR) & ej uppskattningsbar (NE). CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L & normal märgsskillnad med < 5 % blaster. De var RBC- och trombocyttransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi. CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (<100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med/utan fullständig återhämtning av trombocyter. PR: tillstånd med regenerering av normala hematopoetiska celler i BM, inga detekterbara blaster, ≥ 50% minskning av blaster i BM-aspirat & totala BM-blaster på 5-25%. <=5 % BM-blaster om Auer-stavar finns, inga tecken på extramedullär leukemi. Ej uppskattningsbar (NE): Inget BM bedömt/inget myeloblastvärde, inget blastvärde från perifert blod eller ≤2 % och ingen extramedullär leukemi. Inget svar (NR): Svaret är inte kategoriserat som CR, CRp, CRi, PR eller NE.
Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Leukemi-Fee Survival (LFS)
Tidsram: Från första dagen för att uppnå första CRc till första dagen av bekräftat återfall/död (maximal varaktighet var 60,0 månader)

LFS: tid från datumet för första CRc (CR+CRp+CRi) till datumet för dokumenterat återfall eller död för deltagare som uppnådde CRc.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med < 5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.

Återfall: BM-blaster ≥ 5 %, återuppträdande eller nytt utseende av extramedullär leukemi, återuppträdande av ett betydande antal perifera blaster.
Från första dagen för att uppnå första CRc till första dagen av bekräftat återfall/död (maximal varaktighet var 60,0 månader)
Composite Complete Remission (CRc)
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader

Andel deltagare med CRc (CR+CRp+CRi) rapporterades. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.
Från randomiseringsdatum upp till cirka 74 månader
Dags att CRc
Tidsram: Från randomisering till datum för första CRc (upp till cirka 74 månader)

Tid till CRc (TTCRc) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första CRc.

CRc: Frekvens av alla fullständiga och ofullständiga remissioner (CR + CRp +Cri) CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster . De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.
Från randomisering till datum för första CRc (upp till cirka 74 månader)
Dags att CR
Tidsram: Från randomisering till datum för första CR (upp till cirka 74 månader)

Tid till CR (TTCR) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första CR.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med < 5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.
Från randomisering till datum för första CR (upp till cirka 74 månader)
Dags att svara
Tidsram: Från randomisering till datum för första CRc eller PR (upp till cirka 74 månader)

Tid till svar (TTR) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för antingen första svar (CRc eller PR).

CRc: Frekvens av alla fullständiga och ofullständiga remissioner (CR + CRp +Cri) CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster . De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRp: uppfyllde alla CR-kriterier förutom ofullständig trombocytåtervinning (< 100x10^9/L). CRi: uppfyllde alla CR-kriterier, förutom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni < 1x10^9/L med eller utan fullständig återhämtning av trombocyter.

PR: tillstånd med regenerering av normala hematopoetiska celler i BM, inga detekterbara blaster, ≥ 50% minskning av blaster i BM-aspirat & totala BM-blaster på 5-25%.
Från randomisering till datum för första CRc eller PR (upp till cirka 74 månader)
Dags att CR/CRh
Tidsram: Från randomisering till datum för första CR/CRh (upp till cirka 74 månader)

Tid till CR/CRh (TTCRCRh) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första CR/CRh.

CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd, med ANC> 1x10^9/L, trombocytantal ≥ 100x10^9/L och normal märgsskillnad med <5 % blaster. De var RBC- och blodplättstransfusionsoberoende och inga tecken på extramedullär leukemi.

CRh definierades som ett tillstånd vid besöket efter baslinjebesöket, med benmärgsblaster < 5 %, partiell hematologisk återhämtning ANC ≥ 0,5x10^9/L och trombocyter ≥ 50x10^9/L, inga tecken på extramedullär leukemi och kan inte klassificeras som CR. Blasttalet i perifert blod var ≤ 2 %.
Från randomisering till datum för första CR/CRh (upp till cirka 74 månader)
Andel deltagare med transfusionskonvertering och transfusionsunderhåll
Tidsram: Baslinje upp till cirka 74 månader

Transfusionskonverteringsfrekvens: Andel transfusionsberoende deltagare vid baslinjeperioden men blev transfusionsoberoende efter baslinjeperioden dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjeperioden.

Transfusionsunderhållsfrekvens: Andel transfusionsoberoende deltagare vid baslinjeperioden och fortfarande transfusionsoberoende efter baslinjeperioden dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsoberoende vid baslinjeperioden.

Baslinjetransfusionsstatus: Deltagarna klassificerades som transfusionsoberoende om det inte fanns några RBC eller blodplättstransfusioner inom 28 dagar före första dosen till 28 dagar efter första dosen; annars klassas som transfusionsberoende.

Status efter baslinjetransfusion: Deltagarna på behandling ≥ 84 dagar klassificerades som transfusionsoberoende, om på varandra följande 56 dagar utan RBC eller blodplättstransfusion; annars klassas som transfusionsberoende
Baslinje upp till cirka 74 månader
Andel deltagare med transplantationsfrekvens
Tidsram: Baslinje upp till cirka 74 månader
Transplantationshastigheten definieras som andelen deltagare som genomgår hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) under studieperioden.
Baslinje upp till cirka 74 månader
Ändring från baslinjen i kort trötthetsinventering (BFI)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (63 månader)
BFI är ett screeningverktyg utformat för att bedöma svårighetsgraden och påverkan av trötthet på den dagliga funktionen hos deltagare med cancer under 24 timmar. Det finns 9 objekt på skalan. De tre första frågorna ber deltagarna att betygsätta sin trötthet på en skala från 0 (ingen trötthet) - 10 (så illa som du kan föreställa dig), med högre poäng som indikerar sämre resultat. De återstående sex frågorna ber deltagarna att bedöma hur mycket trötthet har stört deras dagliga aktiviteter på en skala från 0 (stör inte) till 10 (stör helt). Ett globalt trötthetsvärde kan erhållas genom att medelvärdesbestämma alla poster på BFI, mellan 0 och 10; ett högre BFI-utmattningspoäng indikerar sämre resultat. De globala BFI-poängen beräknades endast om minst 5 av de 9 frågorna besvaras.
Baslinje, behandlingsslut (63 månader)
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från datumet för första dosen upp till cirka 74 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. TEAE definierades som en biverkning som observerades efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
Från datumet för första dosen upp till cirka 74 månader
Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (63 månader)

ECOG-skalan användes för att bedöma prestandastatus. Antal deltagare med varje betyg rapporterades.

Betygsbeskrivning:

0: Fullt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar.

  1. Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lättare husarbete, kontorsarbete.
  2. Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter. Upp och omkring mer än 50 % av de vakna timmarna.
  3. Kan endast ta hand om sig själv i begränsad omfattning, bunden till säng eller stol mer än 50 % av de vakna timmarna.
  4. Helt inaktiverad. Kan inte bedriva någon egenvård. Helt begränsad till säng eller stol.
  5. Död.
Baslinje, behandlingsslut (63 månader)
Farmakokinetik (PK) för gilteritinib i kinesisk farmakokinet kohort: area under koncentrationskurvan vid 24 timmar (AUC24)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1(C1D1): fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 15(C1D15): fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 timmar efter dos
AUC24 härleddes från de insamlade PK-proverna.
Cykel 1 Dag 1(C1D1): fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos, Cykel 1 Dag 15(C1D15): fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 timmar efter dos
PK av Gilteritinib i kinesisk PK-kohort: Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: C1D1: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos, C1D15: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos
Cmax härleddes från de insamlade PK-proverna.
C1D1: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos, C1D15: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar efter dos
PK för Gilteritinib: observerad dalkoncentration (Ctrough)
Tidsram: Fördos på C1D15
Ctrough härleddes från de insamlade PK-proverna.
Fördos på C1D15
PK av Gilteritinib i kinesisk PK-kohort: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: C1D1: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar (+/- 20 minuter) efter dos, C1D15: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar (+/- 20 minuter) efter dosering
tmax härleddes från de insamlade PK-proverna.
C1D1: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar (+/- 20 minuter) efter dos, C1D15: fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timmar (+/- 20 minuter) efter dosering
Ctrough-koncentration av Gilteritinib
Tidsram: Fördos C1D8, C1D15, dag 1 i varje cykel från C2 till C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
Koncentrationer under den nedre gränsen för kvantifiering (0,5 ng/ml) sattes till noll.
Fördos C1D8, C1D15, dag 1 i varje cykel från C2 till C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 december 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2017

Första postat (Faktisk)

9 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Registeridentifierare: Chinadrugtrials.org.cn)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AML med FLT3-mutation

Kliniska prövningar på Gilteritinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera