Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASP2215 és a mentő kemoterápia vizsgálata visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél FLT3 mutációval

2026. április 14. frissítette: Astellas Pharma Inc

Fázis 3, nyílt, többközpontú, randomizált vizsgálat az ASP2215 versus mentő kemoterápiáról kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) és FLT3 mutációval szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az ASP2215 terápia klinikai előnyei meghatározása az FMS-szerű tirozin kináz (FLT3) mutáns AML-ben szenvedő résztvevők esetében, akik refrakterek az első vonalbeli AML-kezelésre vagy kiújultak azután, amint azt a teljes túlélés (OS) mutatja mentő kemoterápia. Ezen túlmenően, ez a tanulmány értékeli a biztonságot, valamint meghatározza az ASP2215 eseménymentes túlélés (EFS) és teljes remisszió (CR) általános hatékonyságát a mentő kemoterápiához képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azokat a résztvevőket, akik a helyi szabályozás szerint felnőttnek minősülnek a tájékozott beleegyezés aláírásakor, 1:1 arányban randomizálják, hogy ASP2215-ben vagy mentő kemoterápiában részesüljenek. A résztvevők a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 14 nappal lépnek be a szűrési időszakba. A véletlen besorolás előtt a vizsgáló minden résztvevő számára előre kiválasztja a mentő kemoterápiás kezelési rendet; a lehetőségek között szerepel az alacsony dózisú citarabin (LoDAC), a mitoxantron, az etopozid és a közepes dózisú citarabin (MEC) vagy a fludarabin, a nagy dózisú citarabin és a granulocita kolónia-stimuláló faktor (FLAG). A véletlen besorolást az első vonalbeli terápiára és az előre kiválasztott mentő kemoterápiára adott válasz alapján rétegzik. A résztvevők folyamatos, 28 napos ciklusokban részesülnek kezelésben.

A résztvevők közül körülbelül 20 kínai résztvevőt, akiket véletlenszerűen besoroltak az ASP2215 karba, besorolnak a farmakokinetikai (PK) kohorszba. A PK kohorsz résztvevőit a randomizálás időpontjától (1. nap) legalább a 2. napon tervezett összes felmérés befejezéséig kórházi kezelésben kell részesíteni. A PK kohorsz minden résztvevőjétől vérmintát vesznek az ASP2215 PK mérésére. A PK kohorsz résztvevőinek ugyanolyan módon kell beadni a vizsgálati gyógyszert, és ugyanolyan hatékonysági és biztonságossági értékeléseken esnek át, mint a többi résztvevőnél, kivéve a további PK mérésekhez szükséges vérmintát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

276

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína
        • Site CN103
      • Beijing, Kína
        • Site CN108
      • Beijing, Kína
        • Site CN109
      • Beijing, Kína
        • Site CN110
      • Beijing, Kína
        • Site CN131
      • Changchun, Kína
        • Site CN116
      • Changsha, Kína
        • Site CN120
      • Fuzhou, Kína
        • Site CN119
      • Guangzhou, Kína
        • Site CN102
      • Guangzhou, Kína
        • Site CN114
      • Guangzhou, Kína
        • Site CN121
      • Guiyang, Kína
        • Site CN130
      • Hangzhou, Kína
        • Site CN107
      • Hefei, Kína
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Kína
        • Site CN123
      • Jinan, Kína
        • Site CN117
      • Lanzhou, Kína
        • Site CN133
      • Nanjing, Kína
        • Site CN128
      • Qingdao, Kína
        • Site CN106
      • Shanghai, Kína
        • Site CN126
      • Shanghai, Kína
        • Site CN129
      • Shenyang, Kína
        • Site CN125
      • Tianjin, Kína
        • Site CN101
      • Wuhan, Kína
        • Site CN105
      • Xi'an, Kína
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Kína
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Kína
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Kína
        • Site CN136
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Site MY306
      • George Town, Malaysia
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malaysia
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malaysia
        • Site MY303
  • Oroszország
      • Kemerovo, Oroszország
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Oroszország
        • Site RU504
      • Moscow, Oroszország
        • Site RU508
      • Moscow, Oroszország
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Oroszország
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Oroszország
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Oroszország
        • Site RU507
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Site SG401
      • Singapore, Szingapúr
        • Site SG402
      • Singapore, Szingapúr
        • Site SG403
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
        • Site TH203
      • Bangkok, Thaiföld
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Thaiföld
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Thaiföld
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Thaiföld
        • Site TH201

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynál primer AML vagy myelodysplasiás szindróma (MDS) másodlagos AML diagnózisa van az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint, amelyet a kezelő intézményben végzett patológiai vizsgálat határoz meg.

  • Az alany refrakter az első vonalbeli AML-terápia (HSCT-vel vagy anélkül) után, vagy kiújul.

    • Az első vonalbeli AML-kezelésre refrakter a következőképpen definiálható:

      a. Az alany a kezdeti terápia során nem érte el a CR/CRi/CRp-t. A standard terápiára alkalmas alanynak legalább 1 ciklus antraciklint tartalmazó indukciós blokkot kell kapnia standard dózisban a kiválasztott indukciós sémához. A standard terápiára nem jogosult alanynak legalább 1 teljes indukciós terápia blokkot kell kapnia, amely az optimális terápiaválasztás a remisszió indukálásához ennél az alanynál.

    • A kezeletlen első hematológiai visszaesést a következőképpen határozzák meg:

      1. Az alanynak CR/CRi/CRp-t kell elérnie az első vonalbeli kezeléssel, és hematológiai relapszusa van.
  • Az alany pozitív FLT3 mutációra a csontvelőben vagy a teljes vérben, a központi labor meghatározása szerint. A gyorsan proliferatív betegségben szenvedő alany, aki nem tudja megvárni a központi laboreredményeket, az utolsó intervenciós kezelés befejezése után végzett helyi vizsgálat alapján kerülhet felvételre. Az alanyokat helyi teszteredmény alapján lehet bejegyezni, ha az alanyok az alábbi FLT3 mutációk valamelyikével rendelkeznek: FLT3-belső tandem duplikáció (ITD), FLT3-tirozin kináz domén (TKD)/D835 vagy FLT3-TKD/I836.
  • Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2.
  • Az alany jogosult előre kiválasztott mentő kemoterápiára.

  • Az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, amint azt a klinikai laboratóriumi vizsgálatok jelezték:

    • Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Szérum összbilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 50 ml/perc, az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján számítva.
  • Az alany alkalmas a vizsgálati gyógyszer orális adagolására.
  • Az alany beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.

Bevételi kritériumok a COE-hez:

Az alany akkor jogosult a COE-re, ha továbbra is megfelel a fő protokollban szereplő összes felvételi kritériumnak, az alábbiak mellett, amikor az alany jogosultságát értékelik a vizsgálat COE részében:

  • Az alany LoDAC, MEC vagy FLAG vizsgálati kezelésben részesült, és nem reagált vagy progresszív betegsége van.
  • Az alany nem kapott más antileukémiás terápiát az EoT után (leukocitózisban szenvedő alanyoknál perifériás leukémiás blasztok kezelésére a hidroxi-karbamid megengedett).
  • Az alany beleegyezik abba, hogy a kezelés alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Az alany akut promielocitás leukémiát diagnosztizáltak.
  • Az alany BCR-ABL-pozitív leukémiában szenved (krónikus mielogén leukémia blasztkrízisben).
  • Az alanynak másodlagos AML-je van az egyéb daganatok (kivéve MDS) miatti korábbi kemoterápiához képest.
  • Az alany második vagy későbbi hematológiai relapszusban van, vagy refrakter betegség miatt mentőterápiában részesült.
  • Az alany klinikailag aktív központi idegrendszeri leukémiában szenved.
  • Az alanynál más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha legalább 5 éve betegségmentes. A kezelt, nem melanómás bőrrákban, in situ karcinómában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő alanyok a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték. A kiújuló vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy hormonterápiát kezdjenek, vagy a rosszindulatú daganatot műtéti úton eltávolították, vagy végleges sugárterápiával kezelték.
  • Az alany előzetesen ASP2215-tel vagy más FLT3-inhibitorral kezelt (kivéve a szorafenibet és a midostaurint, amelyeket az indukció, a konszolidáció és/vagy a karbantartás részeként használt első vonalbeli terápia során alkalmaztak).
  • Az alanynak klinikailag jelentős eltérése van a koagulációs profilban, például disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  • Az alanynak az első vizsgálati dózis beadását megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át.
  • Az alany az első vizsgálati dózis beadását megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesül.
  • Az alany a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályába tartozó pangásos szívelégtelenségben szenved, vagy a múltban NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedett, kivéve, ha a vizsgálati eredményeket megelőző 1 hónapon belül szűrő echocardiogramot (ECHO) végeztek. bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF), amely ≥ 45%.
  • Az alany a háromszoros Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) átlaga > 450 ms a központi leolvasáson alapuló szűréskor.
  • Hosszú QT-szindrómás alany a szűréskor.
  • Szűréskor hypokalaemiás és hypomagnesaemiás alany (a normálérték alsó határa alatti értékek [LLN]).
  • Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erős CYP3A induktorok.
  • Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a P-gp-t, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek az alany ellátásához feltétlenül elengedhetetlenek.
  • Az alany egyidejűleg olyan gyógyszerekkel való kezelést igényel, amelyek a szerotonin 5-hidroxitriptamin receptor 1 (5HT1R) vagy 5-hidroxitriptamin receptor 2B (5HT2BR) receptorokat vagy szigma nem specifikus receptorokat célozzák, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek az alany ellátásához feltétlenül elengedhetetlenek.
  • Az alany aktív, ellenőrizetlen fertőzésben szenved.
  • Az alanyról ismert, hogy humán immunhiány-vírus fertőzésben szenved.
  • Az alany aktív hepatitis B vagy C betegségben szenved, vagy más aktív májbetegségben szenved.
  • A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
  • Az alany aktív klinikailag jelentős (graft-versus-host betegség) GVHD-ben szenved, vagy szisztémás kortikoszteroidokkal kezeli a GVHD-t.
  • Az alanynak a következőktől eltérő FLT3 mutációja van: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 vagy FLT3-TKD/I836.

Kizárási kritériumok a COE-hez:

Az alany kizárásra kerül a COE-n való részvételből, ha megfelel a fő protokollban felsorolt ​​kizárási kritériumok bármelyikének, vagy ha a vizsgálat alanyának a vizsgálat COE részében való részvételre való alkalmasságát értékelik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gilteritinib
A résztvevők 120 milligramm (mg) gilteritinibet (3 40 mg-os tabletta) kaptak szájon át, naponta egyszer, folyamatos 28 napos ciklusokban, amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesültek. Azok a résztvevők, akik megfeleltek a kezelés abbahagyási kritériumainak, beléptek a hosszú távú követési időszakba. A résztvevők a hosszú távú követési periódusban maradtak a résztvevő kezelési látogatásának végétől számított 3 évig, vagy a vizsgálat abbahagyásáig.
Drog: Gilteritinib
Tabletta szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • ASP2215
Aktív összehasonlító: Megmentő kemoterápia
A résztvevők folyamatos 28 napos ciklusokban mentő kemoterápiát kaptak az intézményi irányelvek szerint: LoDAC: 20 mg citarabin naponta kétszer SC/IV 10 napon keresztül. MEC: mitoxantron 6 milligramm per négyzetméter (mg/m2)/nap IV 5 napig (1-5. nap), etopozid 100mg/m2/nap IV 5 napig (1-5. nap), citarabin 1000mg/ m^2/nap IV 5 napig (1-5. nap). FLAG: granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) 300 mikrogramm per négyzetméter (μg/m^2) naponta SC/IV 5 napig (1-5. nap), fludarabin 30mg/m^2/nap IV 5 napig nap (2-6. nap), citarabin 2000 mg/m^2/nap IV 5 napig (nap) 2-6). Azok a résztvevők, akik megfeleltek a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumoknak, hosszú távú követésben részesültek, legfeljebb 3 évig a kezelés végétől/a vizsgálat leállításáig. Az időközi elemzés eredménye alapján, a vizsgáló döntése alapján, a kezelési időszak résztvevőinek lehetőségük volt a keresztezett meghosszabbításra, hogy 120 mg gilteritinibet kapjanak szájon át, naponta egyszer, folyamatos 28 napos ciklusokban a kezelés abbahagyásáig.
Drog: Citarabin
Naponta egyszer/kétszer intravénásan (IV)/szubkután (SC).
Drog: Mitoxantron
Naponta egyszer IV injekció.
Drog: Etopozid
Naponta egyszer IV injekció.
Drog: G-CSF
Napi egyszer IV/SC injekció.
Drog: Fludarabine
Naponta egyszer IV injekció.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (kb. 74 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Azokat a résztvevőket, akik még életben voltak, vagy nyomon kellett követniük, cenzúrázták, amikor utoljára életben voltak. Az elemzéshez Kaplan-Meier (KM) becsléseket használtunk.
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (kb. 74 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a dokumentált relapszus, a kezelés sikertelensége vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, a kezelésen kívüli visszaesés és az új AML-terápia megkezdésének időpontjáig (kb. 74 hónapig)

EFS: a randomizálás dátumától a dokumentált relapszus, kezelési eredménytelenség, haláleset, a kezelésből kiesett relapszus vagy új AML-terápia kezdetéig tartó idő, amelyik előbb bekövetkezett, beleértve a hosszú távú követési adatokat is. Az elemzéshez KM becslést használtunk.

A visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:

  • Csontvelő (BM) blastok ≥ 5% (nem tulajdonítható a regenerálódó BM-nek)
  • Az extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése
  • Jelentős számú perifériás robbanás újbóli megjelenése

Kezelés sikertelensége: A kezelés sikertelenségét úgy határoztuk meg, hogy az a résztvevő befejezte a kezelést, anélkül, hogy korábban CR-re, CR-re nem teljes thrombocyta-visszanyeréssel (CRp) és CR-re nem teljes hematológiai gyógyulással (CRi) reagált volna.
A véletlen besorolás időpontjától a dokumentált relapszus, a kezelés sikertelensége vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, a kezelésen kívüli visszaesés és az új AML-terápia megkezdésének időpontjáig (kb. 74 hónapig)
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
A CR-ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették. CR: morfológiailag leukémiamentes állapot, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1x10^9 literenként (1x10^9/L), thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői különbség <5% blasztokkal. Ezek a vörösvértestek (RBC) és a vérlemezke transzfúziótól függetlenek voltak, és nem volt szükség extramedulláris leukémiára vagy Auer-rudakra.
A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
A CR időtartama
Időkeret: A CR elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 53,4 hónap volt)

A CR időtartama: az első CR elérésétől az első dokumentált relapszusig eltelt idő azon résztvevők esetében, akik elérték a CR-t. Az elemzéshez KM becslést használtunk.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői különbség <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

A visszaesést a következő események bármelyikének dokumentálásaként határozták meg:

  • BM blastok ≥ 5% (nem tulajdonítható a regenerálódó BM-nek)
  • Az extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése
  • Jelentős számú perifériás robbanás újbóli megjelenése
A CR elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 53,4 hónap volt)
Az összetett teljes remisszió (CRc) időtartama
Időkeret: A CRc elérésének dátumától a megerősített relapszusig (maximális időtartam 60 hónap volt)

A CRc időtartama: az első CRc elérésének dátumától az első dokumentált relapszusig eltelt idő azon résztvevők esetében, akik elérték a CRc-t. Az elemzéshez KM becslést használtunk.

CRc: az összes teljes és nem teljes remisszió aránya [CR + CRp + CRi]. CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.

Relapszus: BM blasztok ≥ 5%, extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése, jelentős számú perifériás blaszt ismételt megjelenése.
A CRc elérésének dátumától a megerősített relapszusig (maximális időtartam 60 hónap volt)
A CR/teljes remisszió időtartama részleges hematológiai felépüléssel (CRh)
Időkeret: A CR/CRh elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 58,1 hónap volt)

A CR/CRh időtartama: az első CR/CRh elérésének dátumától az első dokumentált visszaesés dátumáig tartó idő azon résztvevők esetében, akik elérték a CR/CRh-t. Az elemzéshez KM becslést használtunk.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

A CRh-t a kiindulási vizit utáni állapotként határozták meg, ahol a csontvelő-blasztok < 5%, a részleges hematológiai felépülés ANC ≥ 0,5x10^9/l és a vérlemezkék száma ≥ 50x10^9/L, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára, és nem sorolható be CR. A blasztszám a perifériás vérben ≤ 2% volt.

Relapszus: BM blasztok ≥ 5%, extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése, jelentős számú perifériás blaszt ismételt megjelenése.
A CR/CRh elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 58,1 hónap volt)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A CRc/PR elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 52,1 hónap volt)

DOR: az első CRc (CR+CRp+CRi)/PR dátumától az első dokumentált visszaesés dátumáig tartó idő azon résztvevők esetében, akik CRc-t vagy PR-t értek el. Az elemzéshez használt KM becslés.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.

PR: normál vérképző sejtek regenerálódásával járó állapot BM-ben, nincs kimutatható blaszt, ≥ 50%-os blastos csökkenés a BM aspirátumban és az összes BM blaszt 5-25%.

Relapszus: BM blastok ≥ 5%, extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy új megjelenése, jelentős számú perifériás blaszt újbóli megjelenése és a blastok százalékos növekedése a BM aspirátumban > 25%.
A CRc/PR elérésének dátumától a megerősített relapszusig (a maximális időtartam 52,1 hónap volt)
CR/CRh Rate
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig

A CR/CRh-s résztvevők százalékos arányát jelentették. CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

A CRh-t olyan állapotként határozták meg a kiindulási vizit után, ahol a csontvelő-blasztok < 5%, a részleges hematológiai felépülés ANC ≥ 0,5x10^9/l és a vérlemezkék száma ≥ 50x10^9/L, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára, és a következő kategóriába sorolható: CR. A blasztszám a perifériás vérben ≤ 2% volt.
A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
Legjobb válaszarány
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
A CR, CRp, CRi, PR, nincs válasz (NR) és nem becsülhető (NE) résztvevők százalékos aránya. CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem volt bizonyíték extramedulláris leukémiára. CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, maradék neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-regenerációval vagy anélkül. PR: normál vérképző sejtek regenerálódásával járó állapot BM-ben, nincs kimutatható blaszt, ≥ 50%-os blastos csökkenés a BM aspirátumban és az összes BM blaszt 5-25%. <=5% BM blastok, ha Auer rudak vannak jelen, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára. Nem becsülhető (NE): Nincs BM értékelve/nincs myeloblast érték, nincs blast érték perifériás vérből vagy ≤2%, és nincs extramedulláris leukémia. No Response (NR): A válasz nincs CR, CRp, CRi, PR vagy NE kategóriába sorolva.
A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
Leukémia-díj túlélés (LFS)
Időkeret: Az első CRc elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (a maximális időtartam 60,0 hónap volt)

LFS: az első CRc (CR+CRp+CRi) dátumától a CRc-t elért résztvevők dokumentált relapszusának vagy halálának időpontjáig.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői különbség <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.

Relapszus: BM blasztok ≥ 5%, extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy újbóli megjelenése, jelentős számú perifériás blaszt ismételt megjelenése.
Az első CRc elérésének első napjától a megerősített visszaesés/halál első napjáig (a maximális időtartam 60,0 hónap volt)
Összetett teljes remisszió (CRc)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig

A CRc-vel (CR+CRp+CRi) szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentették. CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.
A véletlen besorolás időpontjától körülbelül 74 hónapig
CRc ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól az első CRc dátumáig (kb. 74 hónapig)

A CRc-ig eltelt időt (TTCRc) a randomizálás dátumától az első CRc dátumáig eltelt időként határozták meg.

CRc: Az összes teljes és inkomplett remisszió aránya (CR + CRp + Cri) CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelő különbség <5% blasztokkal . Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.
A véletlen besorolástól az első CRc dátumáig (kb. 74 hónapig)
Ideje CR-nek
Időkeret: A véletlen besorolástól az első CR dátumáig (kb. 74 hónapig)

A CR-ig eltelt időt (TTCR) a randomizálás dátumától az első CR dátumáig eltelt időként határozták meg.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői különbség <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.
A véletlen besorolástól az első CR dátumáig (kb. 74 hónapig)
Ideje válaszolni
Időkeret: A randomizálástól az első CRc vagy PR dátumáig (legfeljebb 74 hónapig)

A válaszadási időt (TTR) úgy határoztuk meg, mint a randomizálás dátumától az első válasz (CRc vagy PR) dátumáig eltelt időt.

CRc: Az összes teljes és inkomplett remisszió aránya (CR + CRp + Cri) CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelő különbség <5% blasztokkal . Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

CRp: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes thrombocyta-visszanyerést (<100x10^9/l). CRi: minden CR-kritériumnak megfelelt, kivéve a nem teljes hematológiai felépülést, reziduális neutropeniával < 1x10^9/l, teljes thrombocyta-gyógyulással vagy anélkül.

PR: normál vérképző sejtek regenerálódásával járó állapot BM-ben, nincs kimutatható blaszt, ≥ 50%-os blastos csökkenés a BM aspirátumban és az összes BM blaszt 5-25%.
A randomizálástól az első CRc vagy PR dátumáig (legfeljebb 74 hónapig)
CR/CRh ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól az első CR/CRh dátumáig (kb. 74 hónapig)

A CR/CRh-ig eltelt idő (TTCRCRh) a randomizálás dátumától az első CR/CRh időpontjáig eltelt idő.

CR: morfológiailag leukémia mentes állapot, ANC> 1x10^9/L, thrombocytaszám ≥ 100x10^9/L és normál csontvelői eltérés <5% blasztokkal. Vvt- és vérlemezke-transzfúziótól függetlenek voltak, és nem mutattak extramedulláris leukémiát.

A CRh-t a kiindulási vizit utáni állapotként határozták meg, ahol a csontvelő-blasztok < 5%, a részleges hematológiai felépülés ANC ≥ 0,5x10^9/l és a vérlemezkék száma ≥ 50x10^9/L, nincs bizonyíték extramedulláris leukémiára, és nem sorolható be CR. A blasztszám a perifériás vérben ≤ 2% volt.
A véletlen besorolástól az első CR/CRh dátumáig (kb. 74 hónapig)
Transzfúziós átállásban és transzfúziós karbantartásban részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 74 hónapig

Transzfúziós konverziós arány: A kiindulási időszakban transzfúziófüggő, de a kiindulási időszak utáni időszakban transzfúziótól független résztvevők százalékos aránya osztva az összes résztvevővel, akik a kiindulási időszakban transzfúziófüggőek voltak.

Transzfúzió fenntartási aránya: A transzfúziótól független résztvevők százalékos aránya a kiindulási időszakban, és a transzfúziótól független résztvevők aránya a kiindulási időszak utáni időszakban, osztva az összes résztvevővel, akik a kiindulási időszakban transzfúziótól függetlenek voltak.

Transzfúziós állapot kiindulási állapota: A résztvevőket transzfúziótól függetlennek minősítették, ha nem volt VVT vagy vérlemezke transzfúzió az első adagot megelőző 28 napon belül és az első adag utáni 28 napon belül; egyébként transzfúziófüggőnek minősül.

A kiindulási transzfúzió utáni állapot: A 84 napnál ≥ kezelésben részesülő résztvevőket transzfúziótól függetlennek minősítették, ha 56 egymást követő napon VVT vagy vérlemezke transzfúzió nélkül; egyébként transzfúziófüggőnek minősül
Kiindulási állapot körülbelül 74 hónapig
A transzplantációs aránnyal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 74 hónapig
A transzplantációs rátát a vizsgálati időszak alatt hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg.
Kiindulási állapot körülbelül 74 hónapig
Változás az alapvonalhoz képest a rövid fáradtsági leltárban (BFI)
Időkeret: Kiindulási állapot, a kezelés vége (63 hónap)
A BFI egy olyan szűrőeszköz, amelynek célja a fáradtság súlyosságának és a rákos betegek napi működésére gyakorolt ​​hatásának felmérése a 24 órán keresztül. A skálán 9 tétel található. Az első három kérdés arra kéri a résztvevőket, hogy értékeljék fáradtságukat egy 0 (nincs fáradtság) és 10 közötti skálán (olyan rossz, amennyire csak el tudja képzelni), a magasabb pontszámok pedig rosszabb eredményt jeleznek. A fennmaradó hat kérdés arra kéri a résztvevőket, hogy egy 0-tól (nem zavarja) 10-ig (teljesen zavaró) skálán értékeljék, mennyire zavarta a fáradtság a napi tevékenységeiket. Globális fáradtsági pontszámot kaphatunk a BFI összes elemének átlagolásával, 0 és 10 között; a magasabb BFI fáradtsági pontszám rosszabb eredményt jelez. A globális BFI-pontszámokat csak akkor számítottuk ki, ha a 9 tételből legalább 5-re válaszoltak.
Kiindulási állapot, a kezelés vége (63 hónap)
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Az első adagtól számítva körülbelül 74 hónapig
A nemkívánatos esemény a résztvevőben bekövetkezett bármely nemkívánatos orvosi esemény, amely átmenetileg egy gyógyszer használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. A TEAE-t a vizsgált gyógyszer adagolásának megkezdése után megfigyelt nemkívánatos eseményként határozták meg.
Az első adagtól számítva körülbelül 74 hónapig
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszámmal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, kezelési vizit vége (63 hónap)

A teljesítmény állapotának felmérésére az ECOG-skálát használták. Az egyes fokozatokkal rendelkező résztvevők számát jelentették.

Osztály leírása:

0: Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátozás nélkül folytatni.

  1. Korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, például könnyűházi munkát, irodai munkát.
  2. Ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni. Fel és az ébrenléti órák több mint 50%-a.
  3. Csak korlátozott öngondoskodásra képes, az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez kötött.
  4. Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve.
  5. Halott.
Kiindulási állapot, kezelési vizit vége (63 hónap)
A gilteritinib farmakokinetikája (PK) a kínai farmakokinetikai kohorszban: Koncentrációs görbe alatti terület 24 óránál (AUC24)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1D1): adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után, 1. ciklus 15. nap (C1D15): adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 órával az adagolás után
Az AUC24-et az összegyűjtött PK-mintákból származtattuk.
1. ciklus 1. nap (C1D1): adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után, 1. ciklus 15. nap (C1D15): adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 órával az adagolás után
A gilteritinib PK kínai PK-kohorszában: Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: C1D1: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után, C1D15: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után
A Cmax az összegyűjtött PK mintákból származott.
C1D1: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után, C1D15: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 órával az adagolás után
Gilteritinib PK: Megfigyelt legalacsonyabb koncentráció (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás a C1D15-re
A Ctrough az összegyűjtött PK mintákból származott.
Előadagolás a C1D15-re
A gilteritinib PK-ja a kínai PK-kohorszban: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: C1D1: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 óra (+/- 20 perc) az adagolás után, C1D15: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 óra (+/- 20 perc) az adagolás után
A tmax az összegyűjtött PK mintákból származott.
C1D1: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 óra (+/- 20 perc) az adagolás után, C1D15: adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 óra (+/- 20 perc) az adagolás után
Gilteritinib minimális koncentrációja
Időkeret: Előadagolás C1D8, C1D15, minden ciklus 1. napja C2-től C65-ig, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
A mennyiségi meghatározás alsó határa (0,5 ng/ml) alatti koncentrációkat nullára állítottuk.
Előadagolás C1D8, C1D15, minden ciklus 1. napja C2-től C65-ig, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astellas Pharma Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 25.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Registry Identifier: Chinadrugtrials.org.cn)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a vizsgálattal kapcsolatos alátámasztó dokumentáción túl a jóváhagyott termékjavallatokkal és összetételű, valamint a fejlesztés során megszüntetett vegyületekkel végzett vizsgálatok esetében tervezzük. A fejlesztés során aktívan maradó termékjavallatokkal vagy készítményekkel végzett vizsgálatokat a vizsgálat befejezése után értékelik annak meghatározására, hogy az egyéni résztvevői adatok megoszthatók-e. A feltételek és a kivételek leírása a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon található, az Astellas szponzorspecifikus részleteinél.

IPD megosztási időkeret

A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók az elsődleges kézirat közzététele után biztosítják (ha van ilyen), és mindaddig elérhetők, amíg az Astellasnak törvényes felhatalmazása van az adatok rendelkezésre bocsátására.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatóknak javaslatot kell benyújtaniuk a vizsgálati adatok tudományos szempontból releváns elemzésére. A kutatási javaslatot egy független kutatóbizottság vizsgálja felül. A javaslat jóváhagyása esetén a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést biztonságos adatmegosztó környezetben biztosítják az aláírt adatmegosztási megállapodás kézhezvételét követően.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AML FLT3 mutációval

Klinikai vizsgálatok a Gilteritinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel