En studie av ASP2215 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en diagnose primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.

• Personen er refraktær overfor eller har fått tilbakefall etter førstelinje AML-behandling (med eller uten HSCT)

  • Refraktær til førstelinje AML-behandling er definert som:

    en. Pasienten oppnådde ikke CR/CRi/CRp under innledende behandling. En pasient som er kvalifisert for standardbehandling må motta minst 1 syklus av en antracyklinholdig induksjonsblokk i standarddose for det valgte induksjonsregimet. En person som ikke er kvalifisert for standardbehandling, må ha mottatt minst 1 komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon for denne personen.

  • Ubehandlet første hematologiske tilbakefall er definert som:

    1. Forsøkspersonen må ha oppnådd en CR/CRi/CRp med førstelinjebehandling og ha hematologisk tilbakefall.
• Forsøkspersonen er positiv for FLT3-mutasjon i benmarg eller fullblod som bestemt av det sentrale laboratoriet. Et forsøksperson med raskt proliferativ sykdom og som ikke kan vente på de sentrale laboratorieresultatene, kan innskrives basert på en lokal test utført etter fullført siste intervensjonsbehandling. Forsøkspersoner kan registreres fra et lokalt testresultat hvis forsøkspersonene har noen av følgende FLT3-mutasjoner: FLT3-intern tandemduplikasjon (ITD), FLT3-tyrosinkinasedomene (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
• Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Personen er kvalifisert for forhåndsvalgt bergingskjemoterapi.

• Emnet må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen.
• Emnet er egnet for oral administrering av studiemedisin.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Inkluderingskriterier for COE:

Forsøkspersonen er kvalifisert for COE hvis de fortsetter å oppfylle alle inklusjonskriterier fra hovedprotokollen i tillegg til følgende når forsøkspersonen blir evaluert for å være kvalifisert til å delta i COE-delen av studien:

• Forsøkspersonen har mottatt studiebehandling av enten LoDAC, MEC eller FLAG og har ingen respons eller progredierende sykdom.
• Personen har ikke mottatt annen antileukemibehandling etter EoT (hydroksyurea er tillatt for kontroll av perifere leukemieksplosioner hos personer med leukocytose).
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi.
• Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
• Personen har AML sekundært til tidligere kjemoterapi for andre neoplasmer (unntatt MDS).
• Personen er i andre eller senere hematologiske tilbakefall eller har mottatt redningsbehandling for refraktær sykdom.
• Personen har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi..
• Personen har blitt diagnostisert med en annen malignitet, med mindre sykdomsfri i minst 5 år. Personer med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Personer med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten er fjernet kirurgisk eller behandlet med definitiv strålebehandling.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med ASP2215 eller andre FLT3-hemmere (med unntak av sorafenib og midostaurin brukt i førstelinjebehandlingsregime som en del av induksjon, konsolidering og/eller vedlikehold).
• Personen har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
• Pasienten har strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen.
• Personen har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller forsøksperson med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et screening-ekkokardiogram (ECHO) utført innen 1 måned før resultatene av studiestart i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er ≥ 45 %.
• Person med gjennomsnittlig trippel Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved Screening basert på sentral avlesning.
• Person med langt QT-syndrom ved screening.
• Person med hypokalemi og hypomagnesemi ved screening (definert som verdier under nedre normalgrense [LLN]).
• Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av CYP3A.
• Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller induktorer av P-gp med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
• Pasienten krever behandling med samtidige legemidler som retter seg mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) reseptorer eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
• Personen har en aktiv ukontrollert infeksjon.
• Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Personen har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Personen har aktiv klinisk signifikant (graft-versus-host-sykdom) GVHD eller er på behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
• Personen har en annen FLT3-mutasjon enn følgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Ekskluderingskriterier for COE:

Forsøkspersonen vil bli ekskludert fra deltakelse i COE hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som er oppført i hovedprotokollen eller når forsøkspersonen blir evaluert for å være kvalifisert til å delta i COE-delen av studien.