Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ASP2215 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-mutasjon

14. april 2026 oppdatert av: Astellas Pharma Inc

Fase 3 åpen, multisenter, randomisert studie av ASP2215 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-mutasjon

Hensikten med denne studien er å bestemme den kliniske fordelen av ASP2215-behandling hos deltakere med FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) mutert AML som er refraktære mot eller har fått tilbakefall etter førstelinje AML-behandling som vist med total overlevelse (OS) sammenlignet med bergingskjemoterapi. I tillegg vil denne studien evaluere sikkerheten samt bestemme den totale effekten i hendelsesfri overlevelse (EFS) og fullstendig remisjon (CR) rate av ASP2215 sammenlignet med bergingskjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som anses som voksne i henhold til lokale forskrifter på tidspunktet for undertegning av informert samtykke vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta ASP2215 eller bergingskjemoterapi. Deltakerne vil gå inn i screeningsperioden inntil 14 dager før behandlingsstart. Før randomisering vil etterforskeren forhåndsvelge et bergingskjemoterapiregime for hver deltaker; alternativene vil inkludere lavdose cytarabin (LoDAC), mitoksantron, etoposid og mellomdose cytarabin (MEC) eller fludarabin, høydose cytarabin og granulocyttkolonistimulerende faktor (FLAG). Randomiseringen vil bli stratifisert etter respons på førstelinjebehandling og forhåndsvalgt salvage-kjemoterapi. Deltakerne vil få behandling over kontinuerlige 28-dagers sykluser.

Blant deltakerne vil omtrent 20 kinesiske deltakere som er randomisert inn i ASP2215-armen bli allokert til den farmakokinetiske (PK) kohorten. Deltakere i PK-kohorten vil bli bedt om å bli innlagt på sykehus fra dato for randomisering (dag 1) til minst fullføring av alle vurderingene planlagt på dag 2. Alle deltakere i PK-kohorten vil gjennomgå blodprøvetaking for PK-måling av ASP2215. Deltakere i PK-kohorten vil bli administrert studiemedikamentet på samme måte og gjennomgå samme effekt- og sikkerhetsvurderinger som andre deltakere, bortsett fra blodprøvetaking for ytterligere PK-målinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

276

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Site CN103
      • Beijing, Kina
        • Site CN108
      • Beijing, Kina
        • Site CN109
      • Beijing, Kina
        • Site CN110
      • Beijing, Kina
        • Site CN131
      • Changchun, Kina
        • Site CN116
      • Changsha, Kina
        • Site CN120
      • Fuzhou, Kina
        • Site CN119
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN102
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN114
      • Guangzhou, Kina
        • Site CN121
      • Guiyang, Kina
        • Site CN130
      • Hangzhou, Kina
        • Site CN107
      • Hefei, Kina
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Kina
        • Site CN123
      • Jinan, Kina
        • Site CN117
      • Lanzhou, Kina
        • Site CN133
      • Nanjing, Kina
        • Site CN128
      • Qingdao, Kina
        • Site CN106
      • Shanghai, Kina
        • Site CN126
      • Shanghai, Kina
        • Site CN129
      • Shenyang, Kina
        • Site CN125
      • Tianjin, Kina
        • Site CN101
      • Wuhan, Kina
        • Site CN105
      • Xi'an, Kina
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Kina
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Kina
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Kina
        • Site CN136
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Site MY306
      • George Town, Malaysia
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malaysia
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malaysia
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malaysia
        • Site MY303
  • Russland
      • Kemerovo, Russland
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Russland
        • Site RU504
      • Moscow, Russland
        • Site RU508
      • Moscow, Russland
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Russland
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Russland
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Russland
        • Site RU507
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Site SG401
      • Singapore, Singapore
        • Site SG402
      • Singapore, Singapore
        • Site SG403
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH203
      • Bangkok, Thailand
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Thailand
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Thailand
        • Site TH201

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har en diagnose primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.

  • Personen er refraktær overfor eller har fått tilbakefall etter førstelinje AML-behandling (med eller uten HSCT)

    • Refraktær til førstelinje AML-behandling er definert som:

      en. Pasienten oppnådde ikke CR/CRi/CRp under innledende behandling. En pasient som er kvalifisert for standardbehandling må motta minst 1 syklus av en antracyklinholdig induksjonsblokk i standarddose for det valgte induksjonsregimet. En person som ikke er kvalifisert for standardbehandling, må ha mottatt minst 1 komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon for denne personen.

    • Ubehandlet første hematologiske tilbakefall er definert som:

      1. Forsøkspersonen må ha oppnådd en CR/CRi/CRp med førstelinjebehandling og ha hematologisk tilbakefall.
  • Forsøkspersonen er positiv for FLT3-mutasjon i benmarg eller fullblod som bestemt av det sentrale laboratoriet. Et forsøksperson med raskt proliferativ sykdom og som ikke kan vente på de sentrale laboratorieresultatene, kan innskrives basert på en lokal test utført etter fullført siste intervensjonsbehandling. Forsøkspersoner kan registreres fra et lokalt testresultat hvis forsøkspersonene har noen av følgende FLT3-mutasjoner: FLT3-intern tandemduplikasjon (ITD), FLT3-tyrosinkinasedomene (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
  • Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Personen er kvalifisert for forhåndsvalgt bergingskjemoterapi.

  • Emnet må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen.
  • Emnet er egnet for oral administrering av studiemedisin.
  • Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Inkluderingskriterier for COE:

Forsøkspersonen er kvalifisert for COE hvis de fortsetter å oppfylle alle inklusjonskriterier fra hovedprotokollen i tillegg til følgende når forsøkspersonen blir evaluert for å være kvalifisert til å delta i COE-delen av studien:

  • Forsøkspersonen har mottatt studiebehandling av enten LoDAC, MEC eller FLAG og har ingen respons eller progredierende sykdom.
  • Personen har ikke mottatt annen antileukemibehandling etter EoT (hydroksyurea er tillatt for kontroll av perifere leukemieksplosioner hos personer med leukocytose).
  • Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Personen ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi.
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
  • Personen har AML sekundært til tidligere kjemoterapi for andre neoplasmer (unntatt MDS).
  • Personen er i andre eller senere hematologiske tilbakefall eller har mottatt redningsbehandling for refraktær sykdom.
  • Personen har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi..
  • Personen har blitt diagnostisert med en annen malignitet, med mindre sykdomsfri i minst 5 år. Personer med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Personer med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten er fjernet kirurgisk eller behandlet med definitiv strålebehandling.
  • Pasienten har mottatt tidligere behandling med ASP2215 eller andre FLT3-hemmere (med unntak av sorafenib og midostaurin brukt i førstelinjebehandlingsregime som en del av induksjon, konsolidering og/eller vedlikehold).
  • Personen har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon.
  • Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
  • Pasienten har strålebehandling innen 4 uker før den første studiedosen.
  • Personen har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller forsøksperson med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et screening-ekkokardiogram (ECHO) utført innen 1 måned før resultatene av studiestart i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er ≥ 45 %.
  • Person med gjennomsnittlig trippel Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved Screening basert på sentral avlesning.
  • Person med langt QT-syndrom ved screening.
  • Person med hypokalemi og hypomagnesemi ved screening (definert som verdier under nedre normalgrense [LLN]).
  • Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke indusere av CYP3A.
  • Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller induktorer av P-gp med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
  • Pasienten krever behandling med samtidige legemidler som retter seg mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) reseptorer eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
  • Personen har en aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Personen er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus.
  • Personen har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
  • Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
  • Personen har aktiv klinisk signifikant (graft-versus-host-sykdom) GVHD eller er på behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
  • Personen har en annen FLT3-mutasjon enn følgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Ekskluderingskriterier for COE:

Forsøkspersonen vil bli ekskludert fra deltakelse i COE hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som er oppført i hovedprotokollen eller når forsøkspersonen blir evaluert for å være kvalifisert til å delta i COE-delen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gilteritinib
Deltakerne fikk 120 milligram (mg) gilteritinib (3 tabletter á 40 mg) oralt, en gang daglig i kontinuerlige 28-dagers sykluser inntil behandlingsavbruddskriteriene var oppfylt. Deltakere som oppfylte behandlingsavbruddskriteriene, gikk inn i den langsiktige oppfølgingsperioden. Deltakerne forble i den langsiktige oppfølgingsperioden i opptil 3 år fra deltakerens avsluttet behandlingsbesøk eller til seponering fra studien.
Legemiddel: Gilteritinib
Tablett administrert oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • ASP2215
Aktiv komparator: Bergingskjemoterapi
Deltakerne fikk bergingskjemoterapi i kontinuerlige 28-dagers sykluser i henhold til institusjonelle retningslinjer: LoDAC: 20 mg cytarabin to ganger daglig SC/IV i 10 dager. MEC:mitoksantron 6 milligram per kvadratmeter (mg/m^2)/dag IV i 5 dager (dag 1 til 5), etoposid 100mg/m^2/dag IV i 5 dager (dag 1 til 5), cytarabin 1000mg/ m^2/dag IV i 5 dager (dag 1 til 5). FLAG: granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) 300 mikrogram per kvadratmeter (μg/m^2) per dag SC/IV i 5 dager (dag 1 til 5), fludarabin 30mg/m^2/dag IV i 5 dager (dager 2 til 6), cytarabin 2000mg/m^2/dag IV i 5 dager (dager 2 til 6). Deltakere som møtte behandlingsavbruddskriterier, gikk inn i langtidsoppfølging, i opptil 3 år fra avsluttet behandlingsbesøk/til studieseponering. Basert på foreløpig analyseresultat, etter etterforskernes skjønn, hadde deltakere i behandlingsperioden muligheten til å gå i crossover-forlengelse for å motta 120 mg gilteritinib, oralt, en gang daglig i kontinuerlige 28-dagers sykluser inntil behandlingen ble avsluttet.
Legemiddel: Cytarabin
En gang/to ganger daglig Intravenøst ​​(IV)/subkutant (SC).
Legemiddel: Mitoksantron
En gang daglig IV-injeksjon.
Legemiddel: Etoposid
En gang daglig IV-injeksjon.
Legemiddel: G-CSF
En gang daglig IV/SC-injeksjon.
Legemiddel: Fludarabin
En gang daglig IV-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 74 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live eller mistet for å følge opp, ble sensurert på det tidspunktet de sist var kjent for å være i live. Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt for analyse.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 74 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert tilbakefall, behandlingssvikt eller død uansett årsak, tilbakefall utenfor behandling og start av ny AML-behandling (opptil ca. 74 måneder)

EFS: tid fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert tilbakefall, behandlingssvikt, død, rapportert tilbakefall av behandling eller ny AML-behandlingsstart, avhengig av hva som skjedde først, inkludert langtidsoppfølgingsdata. KM-estimat ble brukt til analyse.

Tilbakefall ble definert som dokumentasjon på en av følgende hendelser:

  • Benmarg (BM) eksplosjoner ≥ 5 % (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Gjenopptreden eller nytt utseende av ekstramedullær leukemi
  • Gjenopptreden av et betydelig antall perifere eksplosjoner

Behandlingssvikt: Behandlingssvikt ble definert som deltaker som avslutter behandlingen uten å ha tidligere respons på CR, CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) og CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi).
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert tilbakefall, behandlingssvikt eller død uansett årsak, tilbakefall utenfor behandling og start av ny AML-behandling (opptil ca. 74 måneder)
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
Andel deltakere med CR ble rapportert. CR: morfologisk leukemifri tilstand, med absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1x10^9 per liter (1x10^9/L), antall blodplater ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var uavhengige av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon, og ingen bevis for ekstramedullær leukemi eller Auer-staver var nødvendig.
Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
Varighet av CR
Tidsramme: Fra datoen for oppnåelse av CR til datoen for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 53,4 måneder)

Varighet av CR: tid fra datoen for oppnåelse av første CR til datoen for første dokumenterte tilbakefall for deltakere som oppnådde CR. KM-estimat ble brukt til analyse.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

Tilbakefall ble definert som dokumentasjon på en av følgende hendelser:

  • BM eksplosjoner ≥ 5 % (ikke tilskrives regenererende BM)
  • Gjenopptreden eller nytt utseende av ekstramedullær leukemi
  • Gjenopptreden av et betydelig antall perifere eksplosjoner
Fra datoen for oppnåelse av CR til datoen for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 53,4 måneder)
Varighet av Composite Complete Remission (CRc)
Tidsramme: Fra datoen for oppnåelse av CRc til datoen for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 60 måneder)

Varighet av CRc: tid fra dato for oppnåelse av første CRc til dato for første dokumenterte tilbakefall for deltakere som oppnådde CRc. KM-estimat ble brukt til analyse.

CRc: rate av alle komplette og ufullstendige remisjoner [CR + CRp + CRi]. CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.

Tilbakefall: BM blaster ≥ 5 %, gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi, gjenopptreden av betydelige antall perifere blaster.
Fra datoen for oppnåelse av CRc til datoen for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 60 måneder)
Varighet av CR/fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh)
Tidsramme: Fra dato for oppnåelse av CR/CRh til dato for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 58,1 måneder)

Varighet av CR/CRh: tid fra dato for oppnåelse av første CR/CRh til dato for første dokumenterte tilbakefall for deltakere som oppnådde CR/CRh. KM-estimat ble brukt til analyse.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRh ble definert som en tilstand ved besøket etter baseline, med benmargsblaster < 5 %, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5x10^9/L og blodplater ≥ 50x10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR. Blasttellingene i perifert blod var ≤ 2 %.

Tilbakefall: BM blaster ≥ 5 %, gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi, gjenopptreden av betydelige antall perifere blaster.
Fra dato for oppnåelse av CR/CRh til dato for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 58,1 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for oppnåelse av CRc/PR til dato for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 52,1 måneder)

DOR: tid fra dato for første CRc (CR+CRp+CRi)/PR til dato for første dokumenterte tilbakefall for deltakere som oppnådde CRc eller PR. KM-estimat brukt til analyse.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.

PR: tilstand med regenerering av normale hematopoietiske celler i BM, ingen detekterbare blaster, ≥ 50 % reduksjon av blaster i BM-aspirat og totale BM-blaster på 5-25 %.

Tilbakefall: BM-blaster ≥ 5 %, gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi, gjenopptreden av betydelige antall perifere blaster og økning i prosentandelen av blaster i BM-aspirasjonen til > 25 %.
Fra dato for oppnåelse av CRc/PR til dato for bekreftet tilbakefall (maksimal varighet var 52,1 måneder)
CR/CRh rate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder

Prosentandel av deltakere med CR/CRh ble rapportert. CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRh ble definert som en tilstand ved besøket etter baseline, med benmargsblaster < 5 %, partiell hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5x10^9/L og blodplater ≥ 50x10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukemi og kunne klassifiseres som CR. Blasttellingene i perifert blod var ≤ 2 %.
Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
Beste svarfrekvens
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
Definert som prosentandel av deltakerne med CR, CRp, CRi, PR, ingen respons (NR) og ikke estimerbar (NE). CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L & normal margdifferensial med < 5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi. CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (<100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med/uten fullstendig blodplategjenoppretting. PR: tilstand med regenerering av normale hematopoietiske celler i BM, ingen detekterbare blaster, ≥ 50 % reduksjon av blaster i BM-aspirat og totale BM-blaster på 5-25 %. <=5 % BM blaster hvis Auer-staver er tilstede, ingen tegn på ekstramedullær leukemi. Ikke estimerbar (NE): Ingen BM vurdert/ingen myeloblastverdi, ingen blastverdi fra perifert blod eller ≤2 %, og ingen ekstramedullær leukemi. Ingen respons (NR): Svar er ikke kategorisert som CR, CRp, CRi, PR eller NE.
Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
Leukemi-avgift overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første dag for å oppnå første CRc til første dag med bekreftet tilbakefall/død (maksimal varighet var 60,0 måneder)

LFS: tid fra datoen for første CRc (CR+CRp+CRi) til datoen for dokumentert tilbakefall eller død for deltakere som oppnådde CRc.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.

Tilbakefall: BM blaster ≥ 5 %, gjenopptreden eller ny opptreden av ekstramedullær leukemi, gjenopptreden av betydelige antall perifere blaster.
Fra første dag for å oppnå første CRc til første dag med bekreftet tilbakefall/død (maksimal varighet var 60,0 måneder)
Composite Complete Remission (CRc)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder

Prosentandel av deltakere med CRc (CR+CRp+CRi) ble rapportert. CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.
Fra randomiseringsdatoen til ca. 74 måneder
På tide å CRc
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første CRc (opptil ca. 74 måneder)

Tid til CRc (TTCRc) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første CRc.

CRc: Frekvens for alle komplette og ufullstendige remisjoner (CR + CRp +Cri) CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster . De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.
Fra randomisering til dato for første CRc (opptil ca. 74 måneder)
På tide å CR
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første CR (opptil ca. 74 måneder)

Tid til CR (TTCR) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første CR.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med < 5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.
Fra randomisering til dato for første CR (opptil ca. 74 måneder)
Tid til å svare
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første CRc eller PR (opptil ca. 74 måneder)

Tid til respons (TTR) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for enten første respons (CRc eller PR).

CRc: Frekvens for alle komplette og ufullstendige remisjoner (CR + CRp +Cri) CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster . De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRp: oppfylte alle CR-kriterier bortsett fra ufullstendig blodplategjenoppretting (< 100x10^9/L). CRi: oppfylte alle CR-kriterier, bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni < 1x10^9/L med eller uten fullstendig blodplategjenoppretting.

PR: tilstand med regenerering av normale hematopoietiske celler i BM, ingen detekterbare blaster, ≥ 50 % reduksjon av blaster i BM-aspirat og totale BM-blaster på 5-25 %.
Fra randomisering til dato for første CRc eller PR (opptil ca. 74 måneder)
Tid til CR/CRh
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første CR/CRh (opptil ca. 74 måneder)

Tid til CR/CRh (TTCRCRh) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første CR/CRh.

CR: morfologisk leukemifri tilstand, med ANC> 1x10^9/L, blodplateantall ≥ 100x10^9/L og normal margdifferensial med <5 % blaster. De var RBC- og blodplatetransfusjonsuavhengige og ingen tegn på ekstramedullær leukemi.

CRh ble definert som en tilstand ved besøket etter baseline, med benmargsblaster < 5 %, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5x10^9/L og blodplater ≥ 50x10^9/L, ingen tegn på ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR. Blasttellingene i perifert blod var ≤ 2 %.
Fra randomisering til dato for første CR/CRh (opptil ca. 74 måneder)
Prosentandel av deltakere med transfusjonskonvertering og transfusjonsvedlikehold
Tidsramme: Baseline opptil ca. 74 måneder

Transfusjonskonverteringsrate: Prosentandelen av transfusjonsavhengige deltakere ved baseline-perioden, men ble transfusjonsuavhengige ved post-baseline-perioden delt på totalt antall deltakere som var transfusjonsavhengige ved baseline-perioden.

Transfusjonsvedlikeholdsrate: Prosentandelen av transfusjonsuavhengige deltakere ved baseline-perioden og fortsatt opprettholdt transfusjonsuavhengige ved post-baseline-perioden delt på totalt antall deltakere som var transfusjonsuavhengige ved baseline-perioden.

Baseline transfusjonsstatus: Deltakerne ble klassifisert som transfusjonsuavhengige hvis det ikke var noen røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner innen 28 dager før første dose til 28 dager etter første dose; ellers klassifisert som transfusjonsavhengig.

Transfusjonsstatus etter baseline: Deltakere på behandling ≥ 84 dager ble klassifisert som transfusjonsuavhengige, hvis påfølgende 56 dager uten RBC eller blodplatetransfusjon; ellers klassifisert som transfusjonsavhengig
Baseline opptil ca. 74 måneder
Prosentandel av deltakere med transplantasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline opptil ca. 74 måneder
Transplantasjonshastighet er definert som prosentandelen av deltakerne som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i løpet av studieperioden.
Baseline opptil ca. 74 måneder
Endring fra baseline i kort tretthetsinventar (BFI)
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt (63 måneder)
BFI er et screeningsverktøy utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden og innvirkningen av tretthet på daglig funksjon av deltakere med kreft i løpet av 24 timer. Det er 9 elementer på skalaen. De tre første spørsmålene ber deltakerne vurdere utmattelsen på en skala fra 0 (ingen utmattelse) - 10 (så ille du kan forestille deg), med høyere poengsum som indikerer dårligere utfall. De resterende seks spørsmålene ber deltakerne vurdere hvor mye tretthet har forstyrret deres daglige aktiviteter på en skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (helt forstyrrer). En global utmattelsesscore kan oppnås ved å beregne gjennomsnittet av alle elementene på BFI, mellom 0 og 10; en høyere BFI fatigue score indikerer dårligere resultat. De globale BFI-skårene ble kun beregnet hvis minst 5 av de 9 elementene er besvart.
Baseline, behandlingsslutt (63 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra datoen for første dose opp til ca. 74 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel. TEAE ble definert som en bivirkning observert etter påbegynt administrering av studiemedikamentet.
Fra datoen for første dose opp til ca. 74 måneder
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk (63 måneder)

ECOG-skalaen ble brukt til å vurdere ytelsesstatus. Antall deltakere med hver karakter ble rapportert.

Karakterbeskrivelse:

0: Fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger.

  1. Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende karakter, for eksempel lett husarbeid, kontorarbeid.
  2. Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
  3. Kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer.
  4. Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol.
  5. Død.
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk (63 måneder)
Farmakokinetikk (PK) av Gilteritinib i kinesisk PK-kohort: Areal under konsentrasjonskurven ved 24 timer (AUC24)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1(C1D1): førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose, syklus 1 dag 15(C1D15): førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 timer etter dose
AUC24 ble avledet fra PK-prøvene som ble samlet inn.
Syklus 1 dag 1(C1D1): førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose, syklus 1 dag 15(C1D15): førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 timer etter dose
PK av Gilteritinib i kinesisk PK-kohort: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: C1D1: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose, C1D15: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose
Cmax ble utledet fra de innsamlede PK-prøvene.
C1D1: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose, C1D15: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer etter dose
PK av Gilteritinib: Observert bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Forhåndsdosering på C1D15
Ctrough ble avledet fra PK-prøvene som ble samlet inn.
Forhåndsdosering på C1D15
PK av Gilteritinib i kinesisk PK-kohort: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: C1D1: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer (+/- 20 minutter) etter dose, C1D15: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer (+/- 20 minutter) etter dose
tmax ble avledet fra PK-prøvene som ble samlet inn.
C1D1: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer (+/- 20 minutter) etter dose, C1D15: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 timer (+/- 20 minutter) etter dose
Ctrough-konsentrasjon av Gilteritinib
Tidsramme: Forhåndsdosering C1D8, C1D15, dag 1 i hver syklus fra C2 til C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
Konsentrasjoner under den nedre grensen for kvantifisering (0,5 ng/ml) ble satt til null.
Forhåndsdosering C1D8, C1D15, dag 1 i hver syklus fra C2 til C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

25. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Registeridentifikator: Chinadrugtrials.org.cn)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AML med FLT3-mutasjon

Kliniske studier på Gilteritinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere