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Un estudio de ASP2215 versus quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria con mutación FLT3

14 de abril de 2026 actualizado por: Astellas Pharma Inc

Estudio de fase 3 abierto, multicéntrico, aleatorizado de ASP2215 versus quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria con mutación FLT3

El propósito de este estudio es determinar el beneficio clínico de la terapia con ASP2215 en participantes con LMA con mutación de tirosina quinasa similar a FMS (FLT3) que son refractarios o han recaído después de la terapia de primera línea para la LMA, como se muestra con la supervivencia general (SG) en comparación con quimioterapia de rescate. Además, este estudio evaluará la seguridad y determinará la eficacia general en la supervivencia libre de eventos (SSC) y la tasa de remisión completa (RC) de ASP2215 en comparación con la quimioterapia de rescate.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes considerados adultos según las normas locales en el momento de firmar el consentimiento informado serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir ASP2215 o quimioterapia de rescate. Los participantes ingresarán al período de selección hasta 14 días antes del inicio del tratamiento. Antes de la aleatorización, el investigador preseleccionará un régimen de quimioterapia de rescate para cada participante; las opciones incluirán citarabina en dosis bajas (LoDAC), mitoxantrona, etopósido y citarabina en dosis intermedias (MEC) o fludarabina, citarabina en dosis altas y factor estimulante de colonias de granulocitos (FLAG). La aleatorización se estratificará según la respuesta al tratamiento de primera línea y la quimioterapia de rescate preseleccionada. A los participantes se les administrará el tratamiento en ciclos continuos de 28 días.

Entre los participantes, aproximadamente 20 participantes chinos que se asignan al azar al brazo ASP2215 se asignarán a la cohorte farmacocinética (PK). Se solicitará a los participantes de la cohorte PK que sean hospitalizados desde la fecha de la aleatorización (Día 1) hasta, al menos, la finalización de todas las evaluaciones planificadas el Día 2. Todos los participantes de la cohorte PK se someterán a muestras de sangre para la medición PK de ASP2215. A los participantes en la cohorte PK se les administrará el fármaco del estudio de la misma manera y se someterán a las mismas evaluaciones de eficacia y seguridad que los demás participantes, excepto por la toma de muestras de sangre para mediciones farmacocinéticas adicionales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

276

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Malasia
      • Ampang, Malasia
        • Site MY306
      • George Town, Malasia
        • Site MY305
      • Johor Bahru, Malasia
        • Site MY301
      • Kota Kinabalu, Malasia
        • Site MY304
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • Site MY302
      • Pulau Pinang, Malasia
        • Site MY303
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Site CN103
      • Beijing, Porcelana
        • Site CN108
      • Beijing, Porcelana
        • Site CN109
      • Beijing, Porcelana
        • Site CN110
      • Beijing, Porcelana
        • Site CN131
      • Changchun, Porcelana
        • Site CN116
      • Changsha, Porcelana
        • Site CN120
      • Fuzhou, Porcelana
        • Site CN119
      • Guangzhou, Porcelana
        • Site CN102
      • Guangzhou, Porcelana
        • Site CN114
      • Guangzhou, Porcelana
        • Site CN121
      • Guiyang, Porcelana
        • Site CN130
      • Hangzhou, Porcelana
        • Site CN107
      • Hefei, Porcelana
        • Site CN118
      • Huangpu Qu, Porcelana
        • Site CN123
      • Jinan, Porcelana
        • Site CN117
      • Lanzhou, Porcelana
        • Site CN133
      • Nanjing, Porcelana
        • Site CN128
      • Qingdao, Porcelana
        • Site CN106
      • Shanghai, Porcelana
        • Site CN126
      • Shanghai, Porcelana
        • Site CN129
      • Shenyang, Porcelana
        • Site CN125
      • Tianjin, Porcelana
        • Site CN101
      • Wuhan, Porcelana
        • Site CN105
      • Xi'an, Porcelana
        • Site CN122
      • Zhangzhou, Porcelana
        • Site CN132
      • Zhengzhou, Porcelana
        • Site CN113
      • Zhengzhou, Porcelana
        • Site CN136
  • Rusia
      • Kemerovo, Rusia
        • Site RU506
      • Krasnoyarsk, Rusia
        • Site RU504
      • Moscow, Rusia
        • Site RU508
      • Moscow, Rusia
        • Site RU509
      • Saint Petersburg, Rusia
        • Site RU501
      • Saint Petersburg, Rusia
        • Site RU502
      • Saint Petersburg, Rusia
        • Site RU507
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Site SG401
      • Singapore, Singapur
        • Site SG402
      • Singapore, Singapur
        • Site SG403
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Site TH203
      • Bangkok, Tailandia
        • Site TH205
      • Chiang Mai, Tailandia
        • Site TH204
      • Khon Kaen, Tailandia
        • Site TH202
      • Khon Kaen, Tailandia
        • Site TH201

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene un diagnóstico de LMA primaria o LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) según lo determinado por la revisión patológica en la institución de tratamiento.

  • El sujeto es refractario o recayó después de la terapia de AML de primera línea (con o sin HSCT)

    • El tratamiento refractario a la AML de primera línea se define como:

      una. El sujeto no logró RC/CRi/CRp con la terapia inicial. Un sujeto elegible para la terapia estándar debe recibir al menos 1 ciclo de un bloque de inducción que contenga antraciclina en dosis estándar para el régimen de inducción seleccionado. Un sujeto que no sea elegible para la terapia estándar debe haber recibido al menos 1 bloque completo de terapia de inducción considerada como la opción óptima de terapia para inducir la remisión de este sujeto.

    • La primera recaída hematológica no tratada se define como:

      1. El sujeto debe haber logrado una CR/CRi/CRp con el tratamiento de primera línea y tiene una recaída hematológica.
  • El sujeto es positivo para la mutación FLT3 en la médula ósea o en la sangre entera según lo determinado por el laboratorio central. Un sujeto con enfermedad rápidamente proliferativa y que no puede esperar los resultados del laboratorio central puede inscribirse en función de una prueba local realizada después de completar el último tratamiento intervencionista. Los sujetos pueden inscribirse a partir de un resultado de prueba local si los sujetos tienen alguna de las siguientes mutaciones de FLT3: FLT3-duplicación en tándem interna (ITD), FLT3-dominio de tirosina quinasa (TKD)/D835 o FLT3-TKD/I836.
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
  • El sujeto es elegible para quimioterapia de rescate preseleccionada.

  • El sujeto debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total (TBL) ≤ 1,5 x LSN
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o una tasa de filtración glomerular estimada de > 50 ml/min según lo calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease.
  • El sujeto es adecuado para la administración oral del fármaco del estudio.
  • El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterios de inclusión para COE:

El sujeto es elegible para el COE si continúa cumpliendo con todos los criterios de inclusión del protocolo principal además de los siguientes cuando se evalúa la elegibilidad del sujeto para participar en la parte COE del estudio:

  • El sujeto ha recibido tratamiento de estudio de LoDAC, MEC o FLAG y no tiene respuesta o enfermedad progresiva.
  • El sujeto no ha recibido otra terapia antileucémica después de EoT (la hidroxiurea está permitida para el control de los blastos leucémicos periféricos en sujetos con leucocitosis).
  • El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto fue diagnosticado como leucemia promielocítica aguda.
  • El sujeto tiene leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
  • El sujeto tiene LMA secundaria a quimioterapia previa para otras neoplasias (excepto SMD).
  • El sujeto está en una segunda o posterior recaída hematológica o ha recibido terapia de rescate para la enfermedad refractaria.
  • El sujeto tiene leucemia del sistema nervioso central clínicamente activa.
  • El sujeto ha sido diagnosticado con otra neoplasia maligna, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 5 años. Los sujetos con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se completó el tratamiento definitivo para la afección. Los sujetos con cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva son elegibles si se inició la terapia hormonal o si la malignidad se extirpó quirúrgicamente o se trató con radioterapia definitiva.
  • El sujeto ha recibido tratamiento previo con ASP2215 u otros inhibidores de FLT3 (con la excepción de sorafenib y midostaurina utilizados en el régimen de terapia de primera línea como parte de la inducción, consolidación y/o mantenimiento).
  • El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa del perfil de coagulación, como la coagulación intravascular diseminada.
  • El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
  • El sujeto recibe radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio.
  • El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) o un sujeto con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que se haya realizado un ecocardiograma de detección (ECHO) en el mes anterior a los resultados del ingreso al estudio en una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) que es ≥ 45%.
  • Sujeto con una media del intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) por triplicado > 450 ms en la selección basada en la lectura central.
  • Sujeto con síndrome de QT largo en la selección.
  • Sujeto con hipopotasemia e hipomagnesemia en la selección (definida como valores por debajo del límite inferior de lo normal [LLN]).
  • El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son inductores fuertes de CYP3A.
  • El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes de la P-gp, con la excepción de los medicamentos que se consideren absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
  • El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que se dirijan al receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina 1 (5HT1R) o al receptor de 5-hidroxitriptamina 2B (5HT2BR) o al receptor sigma no específico, con la excepción de los medicamentos que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del sujeto.
  • El sujeto tiene una infección activa no controlada.
  • Se sabe que el sujeto tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • El sujeto tiene hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo.
  • El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
  • El sujeto tiene GVHD activa clínicamente significativa (enfermedad de injerto contra huésped) o está en tratamiento con corticosteroides sistémicos para GVHD.
  • El sujeto tiene una mutación FLT3 distinta de las siguientes: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 o FLT3-TKD/I836.

Criterios de exclusión para COE:

El sujeto será excluido de la participación en el COE si cumple con cualquiera de los criterios de exclusión enumerados en el protocolo principal o cuando se evalúe la elegibilidad del sujeto para participar en la parte COE del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Gilteritinib
Los participantes recibieron 120 miligramos (mg) de gilteritinib (3 comprimidos de 40 mg) por vía oral, una vez al día en ciclos continuos de 28 días hasta que se cumplieron los criterios de interrupción del tratamiento. Los participantes que cumplieron con los criterios de interrupción del tratamiento ingresaron al período de seguimiento a largo plazo. Los participantes permanecieron en el período de seguimiento a largo plazo durante hasta 3 años desde la visita de finalización del tratamiento del participante o hasta la interrupción del estudio.
Droga: Gilteritinib
Tableta administrada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ASP2215
Comparador activo: Quimioterapia de rescate
Los participantes recibieron quimioterapia de rescate en ciclos continuos de 28 días según las pautas institucionales: LoDAC: 20 mg de citarabina dos veces al día SC/IV durante 10 días. MEC:mitoxantrona 6 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2)/día IV durante 5 días (días 1 a 5), ​​etopósido 100 mg/m^2/día IV durante 5 días (días 1 a 5), ​​citarabina 1000 mg/ m^2/día IV durante 5 días (días 1 a 5). FLAG: factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) 300 microgramos por metro cuadrado (μg/m^2) por día SC/IV durante 5 días (días 1 a 5), ​​fludarabina 30 mg/m^2/día IV durante 5 días (días 2 a 6), citarabina 2000 mg/m^2/día IV durante 5 días (días 2 a 6). Los participantes que cumplieron con los criterios de interrupción del tratamiento ingresaron a un seguimiento a largo plazo, de hasta 3 años desde el final de la visita del tratamiento/hasta la interrupción del estudio. Según el resultado del análisis provisional, a discreción de los investigadores, los participantes del período de tratamiento tuvieron la opción de ingresar a una extensión cruzada para recibir 120 mg de gilteritinib, por vía oral, una vez al día en ciclos continuos de 28 días hasta la interrupción del tratamiento.
Droga: Citarabina
Una/dos veces al día Por vía intravenosa (IV)/subcutánea (SC).
Droga: Mitoxantrona
Inyección intravenosa una vez al día.
Droga: Etopósido
Inyección intravenosa una vez al día.
Droga: G-CSF
Inyección IV/SC una vez al día.
Droga: Fludarabina
Inyección intravenosa una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (hasta aproximadamente 74 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes que todavía estaban vivos o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en el momento en que se supo por última vez que estaban vivos. Para el análisis se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte (hasta aproximadamente 74 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída documentada, el fracaso del tratamiento o la muerte por cualquier causa, la recaída fuera del tratamiento y el inicio de una nueva terapia contra la AML (hasta aproximadamente 74 meses)

SSC: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída documentada, el fracaso del tratamiento, la muerte, la recaída informada del tratamiento o el inicio de una nueva terapia para la AML, lo que haya ocurrido primero, incluidos los datos de seguimiento a largo plazo. Para el análisis se utilizó la estimación de KM.

La recaída se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:

  • Blastos en la médula ósea (MO) ≥ 5% (no atribuibles a la MO en regeneración)
  • Reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular
  • Reaparición de un número importante de explosiones periféricas

Fracaso del tratamiento: El fracaso del tratamiento se definió como participante que finaliza el tratamiento sin tener una respuesta previa de RC, RC con recuperación plaquetaria incompleta (CRp) y RC con recuperación hematológica incompleta (RCi).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída documentada, el fracaso del tratamiento o la muerte por cualquier causa, la recaída fuera del tratamiento y el inicio de una nueva terapia contra la AML (hasta aproximadamente 74 meses)
Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Se informó el porcentaje de participantes con RC. RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1x10^9 por litro (1x10^9/L), recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial de médula normal con <5% de blastos. Fueron independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas y no fue necesaria evidencia de leucemia extramedular o bastones de Auer.
Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Duración de la RC
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se logró la RC hasta la fecha de la recaída confirmada (la duración máxima fue de 53,4 meses)

Duración de la RC: tiempo desde la fecha en que lograron la primera RC hasta la fecha de la primera recaída documentada para los participantes que lograron la RC. Para el análisis se utilizó la estimación de KM.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

La recaída se definió como la documentación de cualquiera de los siguientes eventos:

  • Explosiones de MO ≥ 5% (no atribuibles a MO en regeneración)
  • Reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular
  • Reaparición de un número importante de explosiones periféricas
Desde la fecha en que se logró la RC hasta la fecha de la recaída confirmada (la duración máxima fue de 53,4 meses)
Duración de la remisión completa compuesta (CRc)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se logró la CRc hasta la fecha de la recaída confirmada (la duración máxima fue de 60 meses)

Duración de CRc: tiempo desde la fecha en que lograron la primera CRc hasta la fecha de la primera recaída documentada para los participantes que lograron CRc. Para el análisis se utilizó la estimación de KM.

CRc: tasa de todas las remisiones completas e incompletas [CR + CRp + CRi]. RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.

Recaída: blastos de MO ≥ 5%, reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular, reaparición de un número significativo de blastos periféricos.
Desde la fecha en que se logró la CRc hasta la fecha de la recaída confirmada (la duración máxima fue de 60 meses)
Duración de la RC/remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: Desde la fecha en que se logró CR/CRh hasta la fecha de recaída confirmada (la duración máxima fue de 58,1 meses)

Duración de CR/CRh: tiempo desde la fecha en que lograron la primera CR/CRh hasta la fecha de la primera recaída documentada para los participantes que lograron CR/CRh. Para el análisis se utilizó la estimación de KM.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

CRh se definió como una condición en la visita posterior al inicio, con blastos en la médula ósea <5%, recuperación hematológica parcial, RAN ≥ 0,5x10^9/L y plaquetas ≥ 50x10^9/L, sin evidencia de leucemia extramedular y no puede clasificarse como CR. El recuento de blastos en sangre periférica fue ≤ 2%.

Recaída: blastos de MO ≥ 5%, reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular, reaparición de un número significativo de blastos periféricos.
Desde la fecha en que se logró CR/CRh hasta la fecha de recaída confirmada (la duración máxima fue de 58,1 meses)
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de consecución de CRc/PR hasta la fecha de recaída confirmada (la duración máxima fue de 52,1 meses)

DOR: tiempo desde la fecha de la primera CRc (CR+CRp+CRi)/PR hasta la fecha de la primera recaída documentada para los participantes que lograron CRc o PR. Estimación de KM utilizada para el análisis.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.

PR: condición con regeneración de células hematopoyéticas normales en la MO, sin blastos detectables, disminución ≥ 50% de los blastos en el aspirado de MO y blastos totales de MO del 5-25%.

Recaída: Blastos de MO ≥ 5%, reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular, reaparición de un número significativo de blastos periféricos y aumento del porcentaje de blastos en el aspirado de MO a > 25%.
Desde la fecha de consecución de CRc/PR hasta la fecha de recaída confirmada (la duración máxima fue de 52,1 meses)
Tasa CR/CRh
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses

Se informó el porcentaje de participantes con CR/CRh. RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

CRh se definió como una condición en la visita posterior al inicio, con blastos en la médula ósea <5%, recuperación hematológica parcial, RAN ≥ 0,5x10^9/L y plaquetas ≥ 50x10^9/L, sin evidencia de leucemia extramedular y podría clasificarse como CR. El recuento de blastos en sangre periférica fue ≤ 2%.
Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Mejor tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Definido como porcentaje de participantes con CR, CRp, CRi, PR, sin respuesta (NR) y no estimable (NE). RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN> 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial de médula normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular. RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (<100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con/sin recuperación completa de plaquetas. PR: condición con regeneración de células hematopoyéticas normales en la MO, sin blastos detectables, disminución ≥ 50% de los blastos en el aspirado de MO y blastos totales de MO del 5-25%. <=5% de blastos de MO si hay bastones de Auer presentes, no hay evidencia de leucemia extramedular. No estimable (NE): No se evaluó MO/sin valor de mieloblastos, sin valor de blastos de sangre periférica o ≤2 %, y sin leucemia extramedular. Sin respuesta (NR): Respuesta no categorizada como CR, CRp, CRi, PR o NE.
Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Supervivencia en tasa de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Desde el primer día en que se logró la primera CRc hasta el primer día de recaída/muerte confirmada (la duración máxima fue de 60,0 meses)

LFS: tiempo desde la fecha de la primera CRc (CR+CRp+CRi) hasta la fecha de recaída o muerte documentada para los participantes que alcanzaron CRc.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.

Recaída: blastos de MO ≥ 5%, reaparición o nueva aparición de leucemia extramedular, reaparición de un número significativo de blastos periféricos.
Desde el primer día en que se logró la primera CRc hasta el primer día de recaída/muerte confirmada (la duración máxima fue de 60,0 meses)
Remisión completa compuesta (CRc)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses

Se informó el porcentaje de participantes con CRc (CR+CRp+CRi). RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.
Desde la fecha de aleatorización hasta aproximadamente 74 meses
Tiempo para CRc
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha del primer CRc (hasta aproximadamente 74 meses)

El tiempo hasta CRc (TTCRc) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera CRc.

CRc: Tasa de todas las remisiones completas e incompletas (CR + CRp +Cri) CR: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial de médula normal con <5% de blastos . Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.
Desde la aleatorización hasta la fecha del primer CRc (hasta aproximadamente 74 meses)
Hora de CR
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera RC (hasta aproximadamente 74 meses)

El tiempo hasta la RC (TTCR) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera RC.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con < 5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera RC (hasta aproximadamente 74 meses)
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha del primer CRc o PR (hasta aproximadamente 74 meses)

El tiempo hasta la respuesta (TTR) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta (CRc o PR).

CRc: Tasa de todas las remisiones completas e incompletas (CR + CRp +Cri) CR: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial de médula normal con <5% de blastos . Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

RCp: cumplió todos los criterios de RC excepto la recuperación plaquetaria incompleta (< 100x10^9/L). RCi: cumplió todos los criterios de RC, excepto recuperación hematológica incompleta con neutropenia residual <1x10^9/L con o sin recuperación plaquetaria completa.

PR: condición con regeneración de células hematopoyéticas normales en la MO, sin blastos detectables, disminución ≥ 50% de los blastos en el aspirado de MO y blastos totales de MO del 5-25%.
Desde la aleatorización hasta la fecha del primer CRc o PR (hasta aproximadamente 74 meses)
Tiempo hasta CR/CRh
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera CR/CRh (hasta aproximadamente 74 meses)

El tiempo hasta CR/CRh (TTCRCRh) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera CR/CRh.

RC: estado morfológicamente libre de leucemia, con RAN > 1x10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100x10^9/L y diferencial medular normal con <5% de blastos. Eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas y no había evidencia de leucemia extramedular.

CRh se definió como una condición en la visita posterior al inicio, con blastos en la médula ósea <5%, recuperación hematológica parcial, RAN ≥ 0,5x10^9/L y plaquetas ≥ 50x10^9/L, sin evidencia de leucemia extramedular y no puede clasificarse como CR. El recuento de blastos en sangre periférica fue ≤ 2%.
Desde la aleatorización hasta la fecha de la primera CR/CRh (hasta aproximadamente 74 meses)
Porcentaje de participantes con conversión de transfusión y mantenimiento de transfusión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 74 meses

Tasa de conversión de transfusiones: porcentaje de participantes dependientes de transfusiones en el período inicial pero que se volvieron independientes de las transfusiones en el período posterior al inicio dividido por el total de participantes que dependían de transfusiones en el período inicial.

Tasa de mantenimiento de transfusiones: porcentaje de participantes independientes de transfusiones en el período inicial y que aún mantenían transfusiones independientes en el período posterior al inicio dividido por el total de participantes que eran independientes de transfusiones en el período inicial.

Estado de transfusión inicial: los participantes se clasificaron como independientes de transfusiones si no hubo transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis hasta los 28 días después de la primera dosis; de lo contrario clasificado como dependiente de transfusión.

Estado de transfusión posterior al inicio: Los participantes en tratamiento ≥ 84 días se clasificaron como transfusionales independientes, si estuvieron 56 días consecutivos sin ninguna transfusión de glóbulos rojos o plaquetas; de lo contrario clasificado como dependiente de transfusiones
Línea de base hasta aproximadamente 74 meses
Porcentaje de participantes con tasa de trasplante
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 74 meses
La tasa de trasplante se define como el porcentaje de participantes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) durante el período del estudio.
Línea de base hasta aproximadamente 74 meses
Cambio desde el valor inicial en el Inventario Breve de Fatiga (BFI)
Periodo de tiempo: Valor inicial, final del tratamiento (63 meses)
El BFI es una herramienta de detección diseñada para evaluar la gravedad y el impacto de la fatiga en el funcionamiento diario de los participantes con cáncer durante las 24 horas. Hay 9 ítems en la escala. Las primeras tres preguntas piden a los participantes que califiquen su fatiga en una escala de 0 (sin fatiga) a 10 (tan mala como se pueda imaginar), y las puntuaciones más altas indican un peor resultado. Las seis preguntas restantes piden a los participantes que califiquen en qué medida la fatiga ha interferido con sus actividades diarias en una escala de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). Se puede obtener una puntuación de fatiga global promediando todos los ítems del BFI, con un rango entre 0 y 10; una puntuación de fatiga BFI más alta indica un peor resultado. Las puntuaciones globales del BFI se calcularon sólo si se respondían al menos 5 de los 9 ítems.
Valor inicial, final del tratamiento (63 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta aproximadamente 74 meses.
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de un medicamento. TEAE se definió como un evento adverso observado después de iniciar la administración del fármaco del estudio.
Desde la fecha de la primera dosis hasta aproximadamente 74 meses.
Número de participantes con puntuaciones de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Visita inicial, final del tratamiento (63 meses)

Se utilizó la escala ECOG para evaluar el estado funcional. Se informó el número de participantes con cada grado.

Descripción de grado:

0: Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones.

  1. Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza liviana o sedentaria, por ejemplo, trabajos livianos, trabajos de oficina.
  2. Ambulatorio y capaz de todos los cuidados personales, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Arriba y aproximadamente más del 50% de las horas de vigilia.
  3. Capaz de un autocuidado limitado, confinado en cama o silla más del 50% de las horas de vigilia.
  4. Completamente discapacitado. No puede realizar ningún cuidado personal. Totalmente confinado a la cama o silla.
  5. Muerto.
Visita inicial, final del tratamiento (63 meses)
Farmacocinética (PK) de gilteritinib en la cohorte PK china: área bajo la curva de concentración a las 24 horas (AUC24)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (C1D1): predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas después de la dosis, Ciclo 1 Día 15 (C1D15): predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 horas después de la dosis
El AUC24 se derivó de las muestras PK recolectadas.
Ciclo 1 Día 1 (C1D1): predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas después de la dosis, Ciclo 1 Día 15 (C1D15): predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 , 10, 24 horas después de la dosis
FC de gilteritinib en la cohorte farmacocinética china: concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: C1D1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas postdosis, C1D15: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas postdosis
La Cmax se derivó de las muestras PK recolectadas.
C1D1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas postdosis, C1D15: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas postdosis
FC de gilteritinib: concentración mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: Predosis de C1D15
Cvalve se derivó de las muestras PK recolectadas.
Predosis de C1D15
FC de gilteritinib en la cohorte farmacocinética china: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: C1D1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) postdosis, C1D15: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) post dosis
tmax se derivó de las muestras PK recolectadas.
C1D1: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) postdosis, C1D15: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 10, 24 horas (+/- 20 minutos) post dosis
Concentración mínima de gilteritinib
Periodo de tiempo: Predosis C1D8, C1D15, Día 1 de cada ciclo de C2 a C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1
Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (0,5 ng/ml) se establecieron en cero.
Predosis C1D8, C1D15, Día 1 de cada ciclo de C2 a C65, C67D1, C68D1, C69D1, C70D1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Astellas Pharma Inc

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Astellas Pharma Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

25 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2215-CL-0303
  • CTR20170326 (Identificador de registro: Chinadrugtrials.org.cn)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a datos anónimos a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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